陈刚
[摘要] 意图 评论左氧氟沙星医治缓慢胃炎并幽门螺杆菌感染患者的有用计划，并剖析影响Hp铲除率的相关要素。 办法 挑选确诊为左氧氟沙星计划初度医治缓慢胃炎并Hp阳性患者164例为研讨目标，随机分为7 d计划组（85例）和10 d计划组（79例），7 d计划组选用左氧氟沙星三联计划医治，阶段7 d，10 d计划组阶段10 d，比较两组患者的临床症状缓解率、Hp完全治好率、胃黏膜左氧氟沙星浓度，并剖析其他可能影响左氧氟沙星完全治好计划Hp铲除率的相关要素。 成果 7 d计划组和10 d计划组Hp铲除率以及症状缓解率没有显着差异（P>0.05）。患者阶段完毕后4～8周14C尿素呼气试验成果，131例Hp铲除成功，33例Hp铲除失利。不同计划患者胃黏膜左氧氟沙星浓度比较差异无统计学含义（P>0.05）。成功者胃黏膜左氧氟沙星浓度显着高于铲除失利者（P<0.01）。 定论 左氧氟沙星计划初治缓慢胃炎并Hp阳性患者7 d阶段计划与10 d阶段计划Hp铲除率类似，且延伸医治时刻并不能显着添加患者胃黏膜左氧氟沙星浓度，而患者胃黏膜左氧氟沙星浓度与Hp的铲除率密切相关。
[关键词] 左氧氟沙星；幽门螺杆菌；胃炎；铲除率
[中图分类号] R573.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）34-0115-04
幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）是一种微需氧菌，顶端有鞭毛，呈螺旋形，为革兰阴性菌，可定植在胃黏膜。WHO将幽门螺杆菌列为Ⅰ类致癌因子。据统计，2001～2004年，我国幽门螺杆菌的感染率高达42%～90%，而且有上升的趋势。Hp与消化性溃疡、缓慢胃炎、胃黏膜相关淋巴样安排淋巴瘤以及胃癌等多种胃部疾病有关[1]。2012年井冈山会议提出，以上疾病患者以及有胃癌宗族史的患者需求进行Hp完全治好医治。完全治好Hp对完全治好消化性溃疡、缓慢胃炎症状、防备溃疡复发、防备癌变等均具有重要的临床含义[2]。Hp铲除失利的要素包含铲除阶段、药物耐药、患者依从性等。跟着规范Hp铲除医治计划在临床上的广泛使用，抗生素的耐药率在逐步上升，影响了Hp的完全治好率。现在，左氧氟沙星三联计划逐步用于Hp阳性患者初治，本研讨回想性剖析左氧氟沙星计划初度医治缓慢胃炎伴Hp阳性患者的临床材料，剖析影响Hp铲除率的相关要素。现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2012年1月～2013年12月在接受左氧氟沙星计划初度医治的缓慢胃炎并Hp阳性患者164例为研讨目标，选用前瞻性研讨，一切归入研讨的患者知情赞同参加本研讨。一切患者清晰确诊为缓慢胃炎，并经14C尿素呼气试验确诊为Hp感染。其间男73例，女91例，年纪21～65岁。归入规范：①确诊为缓慢胃炎伴Hp感染，需进行Hp铲除医治；②年纪18～70岁；③初度Hp铲除医治；④归入研讨时近2周未用任何药物医治。扫除规范：①医治前2周内接受过铲除医治的患者，或许对药物过敏的患者，或许接受本研讨任一药物医治的患者；②胃大部切除术史患者；③妊娠或哺乳期患者；④近3个月内使用过导致胃黏膜危害药物的患者；⑤正参加其他药物医治临床试验的患者；⑥兼并其他体系严峻疾病的患者；⑦患有精神病或许神经官能症患者。患者发作以下状况则停止铲除医治：①医治期间病情恶化或许发作严峻的并发症；②出现严峻的药物不良反响不能持续服药；③医治期间出现其他搅扰本研讨持续的患者以及失访者。一切患者随机分为7 d计划组和10 d计划组。7 d计划组共85例，10 d计划组共79例，两组患者的性别比、平均年纪、吸烟、喝酒等一般材料比较差异无统计学含义（P>0.05）。见表1。
1.2 医治计划
164例患者中85例选用左氧氟沙星三联7 d计划，79例选用左氧氟沙星三联10 d计划。7 d计划：左氧氟沙星（广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，100 mg×20片，国药准字H20057797）500 mg/次，每天1次，埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司，20 mg×7片，国药准字H20046379）20 mg/次，每天2次，迟早饭前30 min口服，阿莫西林（深圳高卓药业有限公司，0.25 g×50粒，国药准字H44021345）1 000 mg/次，每天2次，阶段7 d。10 d计划：用法用量同7 d计划，但阶段为10 d。
1.3 作用点评办法
1.3.1 Hp铲除规范 13C或14C尿素呼吸试验阴性，胃体以及胃窦部位选材快速尿素酶试验为阴性，粪便总Hp抗原阴性。契合以上任何1项就判别Hp铲除成功。本次归入研讨的患者在阶段完毕后4～8周选用14C尿素呼气试验判别Hp铲除状况。
1.3.2首要调查症状目标 首要调查的症状包含上腹部胀、痛、厌恶、吐逆、反酸、嗳气。分别在医治前和阶段完毕后对患者进行随访点评症状体征改进状况。评分规范：无症状为0分；经提示后回想有症状出现为1分；症状显着，可是不影响日常作业和日子为2分；症状显着，而且影响到日常日子和作业，需求歇息为3分。症状缓解判别规范[3]：阶段完毕后，患者症状消失或许程度减轻1分及以上者。
1.3.3胃黏膜安排左氧氟沙星浓度监测 阶段完毕后第1天行胃镜查看，取胃窦部黏膜标本检测胃黏膜安排左氧氟沙星浓度，比较不同医治计划胃黏膜安排左氧氟沙星浓度以及铲除成功患者与失利患者胃黏膜安排左氧氟沙星浓度。胃黏膜安排左氧氟沙星浓度监测办法：标本生理盐水冲刷，吸干，称重，研磨匀浆，依照1：9生理盐水稀释黏膜匀浆，低温离心，5 000转/min，10 min，取上清，加等体积的三氯乙酸，沉底蛋白，涡旋2 min，12 000转/min离心10 min，留上清，备用剖析。选用HPLC法测定胃黏膜左氧氟沙星浓度。左氧氟沙星规范品由Sigma公司供给。高效液相色谱仪为美国 Agilent。endprint
1.3.4不良反响 随访患者在医治期间出现的相关不良反响，并及时采纳相应的办法。
1.4统计学办法
选用SPSS12.0统计学软件对数据进行处理，计数材料选用χ2查验，计量材料选用均数±规范差（x±s）表明，选用t查验。P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组临床作用剖析
见表2。7 d计划组和10 d计划组Hp铲除率以及症状缓解率没有显着差异（P>0.05）。
2.2胃黏膜左氧氟沙星浓度HPLC成果
2.2.1制备胃黏膜左氧氟沙星浓度HPLC法规范曲线 左氧氟沙星出峰时刻为3.712 min。胃黏膜左氧氟沙星规范溶液浓度与峰面积直线性相关的浓度分别为0.2、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 μg/mL。以规范溶液浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，制备规范曲线，见图1。
2.2.2 Hp铲除成功患者与失利患者胃黏膜左氧氟沙星浓度比较 患者阶段完毕后4～8周14C尿素呼气试验成果，131例患者Hp铲除成功，33例患者Hp铲除失利。7 d计划组胃黏膜左氧氟沙星浓度（5.8±1.3）μg/g，10 d计划组胃黏膜左氧氟沙星浓度为（6.0±1.5）μg/g，不同计划患者胃黏膜左氧氟沙星浓度比较差异无统计学含义（P>0.05）。
2.3影响Hp铲除率相关要素剖析
见表3。铲除成功患者胃黏膜左氧氟沙星浓度显着高于铲除失利患者（P<0.01）。不同医治计划、性别、年纪、吸烟、喝酒等与患者的Hp铲除率没有显着相关性（P>0.05）。
2.4 不良反响
14例患者发作不同程度的不良反响，首要为口苦、厌恶、吐逆、腹泻、头痛、头晕、乏力等，未影响医治。其间7 d计划患者6例，10 d计划患者8例，两种医治计划没有显着差异（P>0.05）。
3评论
1982年澳大利亚学者马歇尔调查到胃黏膜中存在的幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）与缓慢胃病的发病有关。1994年世界卫生安排/世界癌症研讨机构将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原。幽门螺杆菌是一种单极、多鞭毛、结尾钝圆、螺旋形曲折的细菌，在胃黏膜上皮细胞外表多出现螺旋状或弧形。幽门螺杆菌归于微需氧菌，在大气或肯定厌氧的环境下不能成长。幽门螺杆菌的传染性极强，人是Hp的仅有传染源。有用完全治好Hp感染才干完全治好重复发作的胃病，并防备恶变[4，5]。美国国立卫生研讨院提出常见的胃炎疾病大多由幽门螺杆菌感染导致，因而在医治进程应参加抗生素。Hp感染是消化性溃疡、缓慢活动性胃炎、胃黏膜相关淋巴安排淋巴瘤以及胃癌的首要致病要素。超越90%的十二指肠溃疡以及80%的胃溃疡是因幽门螺杆菌感染所造成的。抗生素的医治办法被证明可以完全治好胃溃疡等疾病。幽门螺杆菌感染添加十二指肠和胃溃疡的危险。幽门螺杆菌感染者大约1/6发作消化性溃疡。抗幽门螺杆菌感染医治可加快溃疡愈合，下降溃疡复发率。单用抗幽门螺杆菌药物也能有用治好胃和十二指肠溃疡。幽门螺杆菌致胃癌的机制可能是细菌的代谢产品直接导致黏膜发作转化，与病毒的致病机制类似，幽门螺杆菌的DNA部分片段搬运入了宿主细胞而导致转化，幽门螺杆菌导致炎症反响，自身具有基因毒性作用。缓慢胃病包含缓慢胃炎和溃疡病。我国缓慢胃炎的发病率超越60%，溃疡病的发病率约10%左右。近年来发现Hp感染还与心血管疾病、贫血、特发性血小板削减性紫癜等疾病相关[6]。
体外试验时幽门螺杆菌对许多抗菌药均较灵敏，可是在体内用药作用却并不令人满意。幽门螺杆菌寄生的方位首要是胃黏膜上皮细胞外表。注射给药不能发挥作用，经口服给药时因胃酸环境、黏液层屏障作用以及胃的不断排空作用，导致药效大大受到限制。而长时刻使用抗生素可导致严峻的副作用以及耐药菌株的发生。现在的医治计划不发起用单一抗菌药物医治，作用较差，易发生耐药性，世界上多选用三联疗法，副作用少，患者耐受较好，而且从经济上简单接受[7]。三联计划中质子泵按捺剂能按捺胃酸的排泄，然后升高pH值，为抗生素供给更好的环境，削减其化学降解，添加抗生素药物浓度，添加其抗Hp的药物作用。因而三联计划首要是质子泵按捺剂联合两种抗生素。规范的三联计划是质子泵按捺剂+阿莫西林（甲硝唑）+克拉霉素[8]。可是近年来选用规范三联计划对Hp的铲除率在逐步下降，而延伸阶段对作用的进步也有限。
影响Hp铲除率的要素较多，抗生素耐药是首要的原因之一，尤其是跟着规范三联计划在临床上的广泛使用，克拉霉素、甲硝唑的耐药率越来越高[9，10]。左氧氟沙星是喹诺酮类抗生素，抗菌强度是氧氟沙星的两倍，归于灭菌抗生素。左氧氟沙星既往多用于胃肠道感染、泌尿系感染等，具有较高的安全性和杰出的临床作用。既往左氧氟沙星三联计划首要用于Hp铲除失利的患者，跟着规范三联计划对Hp铲除率的下降，含左氧氟沙星的三联计划逐步被用于Hp感染初度医治。付曲波[11]研讨显现，埃索美拉唑、左氧氟沙星与奥硝唑三联计划医治Hp阳性缓慢胃炎总有用率为91.7%，显着高于埃索美拉唑、阿莫西林与克拉霉素三联计划的70.83%。刘玉山[12]研讨成果显现雷贝拉唑联合左氧氟沙星三联疗法医治幽门螺杆菌完全治好率为92%，显着高于单用雷贝拉唑对照组的62%。
现在临床上左氧氟沙星三联初治缓慢胃炎并Hp阳性的阶段首要有7 d阶段和10 d作用。在本次研讨中，10 d阶段的症状缓解率和Hp铲除率稍高于7 d阶段，但差异无统计学含义（P>0.05）。两组不良反响比较差异无统计学含义（P>0.05）。提示在临床医治中，选用左氧氟沙星三联铲除Hp医治，7 d疗法的临床与10 d的临床作用类似，因而一般状况下可选用7 d阶段，不必延伸阶段，在必定程度上可以添加患者的服药依从性，削减耐药菌发生，减轻患者经济负担。在阶段完毕后，对患者胃黏膜左氧氟沙星浓度进行检测，成果显现，7 d计划组和10 d计划组患者胃黏膜左氧氟沙星浓度没有显着差异，阐明延伸医治时刻并不能添加患者胃黏膜左氧氟沙星浓度。而对影响患者Hp铲除率的要素中，铲除成功患者胃黏膜左氧氟沙星浓度显着高于铲除失利患者，提示胃黏膜左氧氟沙星浓度与左氧氟沙星计划初治Hp阳性缓慢胃炎患者Hp的铲除率密切相关，浓度越高，铲除率越高。阐明添加患者胃黏膜左氧氟沙星浓度可以进步Hp铲除率，可是延伸医治时刻并不能显着添加胃黏膜左氧氟沙星浓度。因而怎么可以有用添加胃黏膜左氧氟沙星浓度，然后进步Hp的铲除率，还需求在往后的作业中进行探究。患者年纪、性别、吸烟史、喝酒史等对患者Hp铲除率没有显着差异。endprint
综上所述，左氧氟沙星计划初治缓慢胃炎并Hp阳性患者7 d阶段计划与10 d阶段计划的Hp铲除率类似，而且延伸医治时刻，并不能显着添加患者胃黏膜左氧氟沙星浓度，而患者胃黏膜左氧氟沙星浓度与Hp的铲除率密切相关。
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（收稿日期：2014-08-26）endprint
