汤娟 王若光
[摘要] 多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是临床常见难治性妇科疾病。近年降临床上PCOS的发病率逐步上升。PCOS病因繁复，病理生理机制杂乱，由此所体现出来的临床症状及生化特征已超出妇科内排泄领域，不只触及月经、生育问题，还包含远期代谢并发症、乃至恶性肿瘤。所以，深化了解并把握其病因、病理生理机制对PCOS的防备及诊治是要害。
[要害词] 多囊卵巢综合征；病因；病理生理
[中图分类号] R711.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）04-0151-03
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种以生殖节律为中心、不断向糖尿病开展的变老性疾病。遗传、环境、不良生活方式、精力心思等多方面要素导致了PCOS的发作开展。胰岛素反抗、高胰岛素血症、高雄激素血症等为其中心病理生理根底，在其根底上PCOS患者发作2型糖尿病、高血压、高脂血症、动脉粥样硬化以及妊娠高血压综合征、妊娠期糖尿病等风险显着添加；长时间乃至并发子宫内膜癌，严重影响妇女的生命质量，已成为临床和根底研讨中备受重视的疾病之一。
1 PCOS的发病原因
1.1 遗传要素
PCOS发病有宗族调集性，患者一级亲属发作PCOS的风险显着高于正常人群。10%的胰岛素反抗是遗传所构成的，对PCOS和2型糖尿病的发作起火上加油的效果[1]。此外，分子遗传学研讨亦标明[2]，多种基因参加PCOS的发作开展，参加甾体激素组成与效果的基因[3]，如胆固醇侧链裂解基因、芳香化酶基因、2-羟化酶（CYP21）基因、雄激素受体（androgen receptor，AR）基因等这些基因表达反常，使得卵巢或肾上腺源性雄激素组成过多；参加胰岛素排泄和效果的基因[4]，如胰岛素（insulin，INS）基因、INS受体（imulin receptor，INSR）基因、胰岛素受体底物（inanlin receptorsubatrate，IRS）基因等反常表达，导致胰岛素反抗和（或）高胰岛素血症，然后构成不排卵、不孕。可见，多种基因与该病的易理性有关 ，也提示该病具有杂乱的遗传学布景。
1.2 环境要素
环境影响可能参加了PCOS的发作开展。胚胎时露出于子宫内高水平雌激素环境中，成年后将体现出PCOS特征[5]；出世后，环境中各种化学物质，特别是“环境内排泄搅扰物”[6]，如化妆品、农药、防腐剂、洗涤剂和塑料制品等，它们为生殖毒性物质，首要经过效果于性腺轴各环节对卵巢、子宫和神经内排泄系统构成危害，引起胰岛素反抗，添加PCOS发病率[7]。
1.3 不良生活方式
高盐、高脂、高糖三高饮食摄入过多，营养过剩以及缺少运动，导致体重超重或肥壮、非酒精性脂肪肝、高尿酸、高血糖等糖脂代谢紊乱；昼夜倒置，生物钟节律紊乱，导致内排泄紊乱，都为多囊卵巢综合征繁殖供给肥美土壤。
1.4 精力心思要素
长时间焦虑、郁闷、严重、哀痛、自尊心受挫、压抑等负面心情一方面导致肾上腺皮质激素排泄添加，机体处于急性或缓慢应激状况，一旦肾上腺皮质激素排泄急剧或继续添加，机体血糖剧增，呈现高胰岛素血症或胰岛素拒抗，成为多囊卵巢综合征发病根底；另一方面，长时间精力严重、压抑等直接限制性腺轴，导致性腺轴节律及卵巢功用紊乱[8]。
1.5 食物、药物要素
长时间过量服用抗精力病、抗郁闷类药物，或使用激素类药物，或食用含激素、瘦肉精的畜禽类食物等都可致性腺轴被限制、生殖节律紊乱、排卵不规则或无排卵或月经失调。
2 PCOS病理生理特征
PCOS首要病理特征体现在内排泄紊乱、高雄激素血症（HA）、胰岛素反抗（IR）及高胰岛素血症（HI）、肥壮、脂代谢紊乱等多方面，且PCOS各种病理彼此连接，构成恶性循环，终究导致PCOS一系列临床体现及并发症。
2.1 胰岛素反抗（IR）及高胰岛素血症（HI）
约50%～70%的PCOS患者存在IR，10%的PCOS患者伴有DM。近20年来许多研讨标明，胰岛素代谢反常或胰岛素信号传导途径反常是PCOS发病的中心。IR及HI可能在PCOS发病中起着前期和中心效果。胰岛素经过自身受体增强卵巢和肾上腺甾体激素组成，添加LH的开释，按捺肝脏组成SHBG，使游离睾酮浓度升高，扩大雄激素的效果。并且SHBG的下降几乎是各种原因引起IR的一个明显标志[9]。别的，高水平胰岛素能诱导肥壮相关基因的表达而引起肥壮。总归，IR及HI是PCOS发作、开展的重要病生机制之一，也是导致高雄激素血症和卵巢功用改动的重要原因。
2.2 高雄激素血症（HA）
HA是PCOS的重要病理特征之一[10]。PCOS患者雄激素首要来源于：（1）高胰岛素影响IGF-1，协同LH及影响P450c17 mRNA在卵巢和肾上腺的表达和活性，促进雄激素的组成；（2）高LH影响卵泡膜细胞组成而来；（3）肝脏组成SHBG削减，游离睾酮升高[11]。很多睾酮和雄烯二酮在外周转化为双氢睾酮，导致女人痤疮和多毛，女人内脏脂肪的积蓄，呈现腹型肥壮。
2.3 内排泄紊乱
高雄低雌是PCOS的特征之一。PCOS患者血清游离睾酮升高，总睾酮可正常或轻度升高，约50%患者血清雄烯二酮（A2）和硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）升高。高雄发作的首要原因，在于卵巢芳香化酶系统（受体酪氨酸激酶）的缺点和内排泄紊乱高水平LH所构成的。卵泡发作过多雄激素，不能在腺内芳香化为雌激素，而低雌激素高雄激素使卵泡优势化受阻或卵泡闭锁，卵巢被膜纤维化增厚，排卵困难。一起，卵巢继续无排卵低雌高雄进一步加剧，黄体生计素水平（LH）升高，卵泡影响素（FSH）则相当于早卵泡期水平。血清泌乳素水平升高，10%～30%PCOS患者伴轻或中度高泌乳素血症，其机制可能是长时间无排卵，受雌激素继续影响所构成的。机体内的垂体-卵巢与垂体-甲状腺功用轴之间起彼此调节效果，影响卵巢的性激素排泄及排卵功用[12]。在PCOS患者中，机体内排泄环境的改动使下丘脑中枢 DA活性低下，垂体-甲状腺轴的功用反常改动，导致患者呈现必定程度的甲状腺功用减退，根底代谢率低下，体重添加或肥壮，加剧PCOS病况。此外，甲状腺功用减退时，甲状腺素（TH）组成与排泄削减，导致TH协同卵泡影响素（FSH）诱导颗粒细胞芳香化酶的组成削减，雄激素不能转化为雌激素，低雄高雌卵泡优势化受阻或卵泡闭锁，终究演化成PCOS[13]。endprint
2.4 远期并发症
2.4.1糖耐量反常和2型糖尿病（T2DM） 育龄期PCOS患者中糖耐量受损（IGT）约31%～35%，T2DM约7.5%～10%，他们从IGT 开展至T2DM的概率比正常妇女高5～10倍，提示PCOS 妇女是IGT 和DM的高危人群。PCOS患者空腹血糖多正常，糖负荷后胰岛素排泄量添加。HI引起的IR继续开展，胰腺β细胞的排泄功用衰竭，终究发作T2DM。IGT、高C-P、HI、IR等皆是DM前期状况，而PCOS患者中处于此状况的人群是极端巨大的。
2.4.2 代谢综合征（MS） MS是高血压、高血糖、血脂反常等多种临床症状的调集，其以IR为中心[14]。MS和PCOS 的许多临床特征类似，它们一起的病理根底就是IR。MS在PCOS人群中的发病率高达46%，而一般人群的发病率为23%。在 PCOS患者中最常见的MS的组成成份是血脂反常，特别是 HDL-C下降。杨冬梓等[15]研讨发现PCOS血脂反常的发作率达41.6%。
2.4.3 子宫内膜癌 PCOS患者长时间无排卵或稀发排卵，特别伴有肥壮症，可能是发作子宫内膜癌的高危要素。高水平无拮抗的雌激素添加了子宫内膜癌的发作率。此外，肥壮、HI、HA等也是子宫内膜癌的风险要素。首要，胰岛素自身有促肿瘤成长的效果，超越生理剂量的胰岛素作为一种促进成长要素，可以促进细胞的增殖和骤变，导致恶变的发作。再者，HI或IR能进步上皮细胞能量过多使用，影响信号转导通路使细胞增殖，促进有缺点细胞的增殖加速，然后促进恶性肿瘤细胞的成长[16]。
2.4.4 肥壮 PCOS患者并发肥壮首要是向心性腹型肥壮。肥壮能按捺胰岛素在骨骼肌和肝脏的效应，改动胰岛素受体信号传导途径，使PCOS患者更易呈现HI和IR，添加卵巢和肾上腺雄激素的排泄，添加T2DM发作风险[17]。IR使游离脂肪酸分化削减，很多非酯化脂肪酸进入肝脏，导致低密度脂蛋白和三酰甘油组成添加，肝脏对低密度脂蛋白和三酰甘油的铲除才能削弱，然后发作脂质代谢紊乱，挨近50%的 PCOS患者呈现肥壮体质。别的，IR和HI使患者胃口添加而导致肥壮，肥壮自身又加剧患者IR和HI的程度，并且肥壮可以在促进脂质堆积的一起按捺脂蛋白脂酶的活性，两者效果的成果就是血循环中高的三酰甘油水平缓低的高密度脂蛋白水平。肥壮型PCOS患者血中雄激素浓度升高，过高的雄激素可促进机体内脏脂肪堆积，两者彼此协同，进一步加剧了代谢紊乱的发作。总归，肥壮、IR及IH、HA、脂质代谢反常、PCOS彼此影响，构成恶性循环，终究可演化成2型糖尿病（T2DM）。
2.4.5 非酒精性脂肪肝（NAFLD） PCOS集体特别是肥壮型PCOS患者NAFLD的发病率高，发病年纪明显提早，而IR和HI是NAFLD发作的重要根底。此外，肥壮、高雄激素、SHBG下降等是NAFLD的易感要素[18]，这些要素均提示PCOS病程对NAFLD的发作、开展具有重要效果。
2.4.6 心血管疾病 PCOS相关的许多临床特征是心血管系统疾病的风险要素，如高血压、冠心病、脂质代谢反常、HI或IR、血管内皮功用反常等[19-21]。HI或IR时，胰岛素与血管内皮细胞膜上受体结合，促进NO组成和开释过多，血管过度舒张，削弱血管内皮的功用。这种功用障碍反过来影响血管灌注及葡萄糖吸取，促进IR或HI。HI不只可添加葡萄糖及甘油三酯的吸取诱导动脉和脂肪安排内脂肪组成，还能促进高密度脂蛋白（HDL）向极低密度脂蛋白（VLDL）转化 ，导致脂代谢紊乱。脂代谢紊乱在动脉粥样硬化和冠心病的独立风险要素中居首要方位[22]。
3 小结
PCOS是一种病理生理不断渐进演化开展的、以生殖节律为中心的、全身性内排泄及代谢紊乱的变老性疾病，它不只触及到妇产科学、内排泄学，还深化到分子生物学、遗传学、社会学等多个层面。深化了解并把握PCOS的发病原因、病生状况及远期并发症，对PCOS的临床医治和试验研讨具有深远含义。
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（收稿日期：2013-09-02）endprint
