洪庆荣++++++顾绍庆++++++徐丽琴++++++叶元枫
[摘要]意图 评论成长缓慢患儿的病因构成，为临床确诊医治供给参阅依据。办法 回忆性剖析2011年6月～2016年6月就诊的156例成长缓慢患儿的临床材料，剖析其病因。成果 156例成长缓慢患儿中，均匀年纪（7.43±2.37）岁，其间男童95例（61%），女童61例（39%）；原发性成长激素缺少症68例（43.6%），特发性低矮（疑似）45例（28.8%），小于胎龄儿4例（2.6%），染色体疾病6例（3.8%）（其间Turner归纳征4例，其它染色体反常2例），颅内肿瘤10例（6.4%）（其间包含颅咽管瘤术后继发多种垂体激素缺少症1例，生殖细胞瘤放疗术后继发多种垂体激素缺少症1例，垂体微腺瘤8例），垂体柄中止1例（0.6%），肝功用危害10例（6.4%），缓慢胃炎4例（2.6%），先天性心脏病3例（1.9%），缓慢肾功用衰竭1例（0.6%），Bartte归纳征1例（0.6%），有机酸血症2例（1.3%），心思情感妨碍1例（0.6%）。定论 成长激素缺少症是儿童成长缓慢的最常见病因，但儿童成长缓慢病因杂乱，需依据不同病因挑选医治计划。
[关键词]成长缓慢；矮身段；儿童；病因学
[中图分类号] R725.8 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（c）-0078-04
[Abstract]Objective To explore the etiology in the children patients with poor growth，and to provide reference for clinical diagnosis and treatment.Methods Clinical data of 156 children patients with poor growth from June 2011 to June 2016 were retrospectively analyzed，the cause of the disease was analyzed.Results Among the 156 children patients with poor growth，the average age was （7.43±2.37） years，including 95 boys （61%） and 61 girls （39%）.Primary growth hormone deficiency were seen in 68 cases （43.6%），idiopathic pygmyism （suspected） were seen in 45 cases （28.8%），smaller gestational age were seen in 4 cases （2.6%），chromosomal disease were seen in 6 cases （3.8%） （Turner syndrome in 4 cases，other chromosomal abnormalities in 2 cases），intracranial tumors were seen in 10 patients（6.4%） （including postoperative craniopharyngioma secondary to a variety of pituitary hormone deficiency in 1 case，postoperative germ cell tumors secondary to a variety of pituitary hormone deficiency in 1 case，pituitary microadenoma in 8 cases），pituitary stalk breakage was seen in 1 case （0.6%），liver function damage were seen in 10 cases （6.4%），and chronic gastritis were seen in 4 cases （2.6%），congenital heart disease were seen in 3 cases （1.9%），chronic renal failure was seen in 1 case （0.6%），Bartte syndrome was seen in 1 case （0.6%），organic acidemia were seen in 2 cases （1.3%），and psychological affective disorder was seen in 1 case （0.6%）.Conclusion Growth hormone deficiency is the most common cause of poor growth in children，however，the etiology of slow growth in children is complicated，and an appropriate treatment protocol should be selected based on different causes of disease.
[Key words]Poor growth；Short stature；Children；Etiology
矮身段是儿科内排泄的常见疾病。现在，我国矮身段的界说为在类似生活环境下，同种族、同性别和年纪的个别身高低于正常人群均匀身高2个标准差者（-2 SD），或低于第3百分位数（-1.88 SD）者[1]。在临床实践中，有适当数量的儿童以成长缓慢为主诉就诊，经过监测身高增加速率半年以上，证明其存在成长缓慢，身高百分位有下降趋势，但一直在第3百分位（P3）到第10百分位（P10）。剖析导致儿童成长缓慢的病因构成比，对防备矮身段的发作具有必定意义；依据成长缓慢儿童的不同病因挑选恰当的干涉办法，对改进儿童的终究成年身高具有重要意义，但国内罕见此类研讨报导。为此，我院儿科对此类患儿进行了相关查看与诊治，现收拾临床材料完整的成长缓慢儿童病例，针对其病因构成进行剖析，报导如下。
1材料与办法
1.1一般材料
156例成长缓慢患儿均来自镇江市第一公民医院儿科内排泄遗传代谢专业组2011年6月～2016年6月就诊的5岁以上儿童，其间男童95例（61%），女童61例（39%）；均匀年纪（7.43±2.37）岁；身高标准参照2009年《0～18岁儿童青少年身高体质量标准化成长曲线》[2]。
1.2归入与扫除标准
1.2.1归入标准 ①成长缓慢，5岁至芳华期儿童<5 cm/年，芳华期儿童<6 cm/年[1]（家长主诉成长缓慢且参阅幼儿园、校园发放的手册记载数据，一起监测成长速率至少半年）。②身高在同性别同年纪儿童的P3～P10[2]。
1.2.2扫除标准 ①监测成长速率至少半年，5岁至芳华期儿童>2.5 cm/半年，芳华期儿童>3 cm/年。②监测成长速率至少半年，发现身高低于同性别、同年纪儿童的P3，或已达P10以上。
1.2办法
①现病史收集：包含发现患儿成长缓慢的初始年纪、成长速率、胃纳及有无重复腹痛状况、有无重复头痛、吐逆状况、智力及成果状况、有无懒动及便秘等。②既往史收集：包含出世史，喂食及养分状况，成长发育史，既往有无心脏、肝脏、肾脏疾病及脑炎、颅脑外伤等器质性疾病史，爸爸妈妈身高及芳华发育史、宗族性遗传性疾病史等。③体魄查看：包含身高、体重、发育是否匀称、有无特别面庞与身形、第二性征发育等，身高由专人丈量。④实验室查看：血常规、尿常规、肝肾功用、血糖、电解质、血沉、血气剖析、甲状腺功用。⑤印象学查看：骨龄、腹部B超查看、垂体磁共振等。骨龄点评选用G-P图谱法由专人判读，当置疑有骨骼变形时进行相应部位的骨骼查看。⑥特别查看：成长激素（growth hormone，GH）激起实验[1]选用可乐定法与精氨酸法（分2 d序贯进行），必要时进行染色体核型剖析（有体貌反常疑染色体反常者选用该查看）、垂体磁共振等查看。
1.3确诊标准：
①成长激素缺少症（growth hormone deficiency，GHD）：身高落后或成长缓慢，匀称性低矮、面庞天真，智力发育正常，骨龄落后，可乐定法和精氨酸法2项GH激起均显现GH峰值<10 ng/ml。②特发性低矮（idiopathic short stature，ISS）：患儿身高低于同年纪、同性别健康儿童2个标准差以上，且无全身性、内排泄、养分性疾病或染色体反常状况，出世体重及成长激素水平正常，扫除表型反常、小于胎龄儿以及有清晰病因的患儿。③小于胎龄儿（small for gestational age，SGA）：出世体重和（或）身高低于同胎龄正常参阅值P10的患儿[3-4]。
2成果
在156例成长缓慢患儿中，GHD 68例（43.6%），ISS（疑似）45例（28.8%），SGA 4例（2.6%），染色体疾病6例（3.8%）（其间Turner归纳征4例，其他染色体反常2例），颅内肿瘤10例（6.4%）（其间包含颅咽管瘤术后继发多种垂体激素缺少症1例，生殖细胞瘤放疗术后继发多种垂体激素缺少症1例，垂体微腺瘤8例），垂体柄中止1例（0.6%），肝功用危害10例（6.4%），缓慢胃炎4例（2.6%），先天性心脏病3例（1.9%），缓慢肾功用衰竭1例（0.6%），Bartte归纳征1例（0.6%），有机酸血症2例（1.3%），心思情感妨碍1例（0.6%）（表1）。
3评论
儿童成长妨碍包含以下三个方面的内容：身高低于同年纪、同性别正常儿童均匀身高2个标准差或P3；成长速度比同年纪、同性别正常儿童慢2个标准差（以年成长速率为标准）；芳华期突增年纪比同年纪、同性别正常儿童落后2个标准差[5]。现在对矮身段（即身高 儿童的成长发育是一个接连非等速的进程，短期的成长速率下降提示成长缓慢的证据不足，较为精确的点评成长速率至少需调查3个月以上[1]，故本研讨关于家长主诉成长缓慢就诊的患儿，不只参阅幼儿园、校园发放的学期手册所记载数据，一起监测成长速率至少半年。 儿童成长发育的调控一起具有年纪特征，一般来说，<3岁儿童的成长缓慢首要考虑遗传（染色体疾病等）、养分摄入等要素的影响；3岁后身高的增加与内排泄要素（以成长激素为主）有亲近关系[6-7]。考虑5岁前成长缓慢儿童因为年纪幼小、体魄瘦弱，耐受成长激素激起实验的屡次采血查看的依从性较差，故针对其身高问题给予继续监测与调查，待其≥5岁再予点评后归入本研讨剖析。 本研讨材料显现，身高百分位在P3～P10的成长缓慢儿童中，GHD为最首要病因，共68例（43.6%），与国内报导的矮身段儿童中GHD的病因构成比相仿[8-11]，鉴于针对GHD患儿GH代替医治越早效果越好，且越早花费越少，提示对此类患儿需亲近监测身高增加速率，点评身高状况，及时检测GH排泄状况，以便尽早干涉。本研讨中有45例（28.8%）遵从上述查看程序，未能发现反常，考虑可能存在GH反抗等特发性低矮相关要素，故导致成长缓慢。 国内研讨者报导，未能发现病因的ISS占儿童矮身段的构成比为30%～47%[8-11]。本研讨中此类患儿身高坐落P3～P10，给予定时监测身高。在继续随访进程中，发现部分患儿身高增加速率继续下降，身高百分位到达P3以下，契合矮身段的严厉界说，然后确诊为ISS。ISS的发作一般以为与GH受体及受体后的效果通路反常有关。世界ISS一致[4]指出，ISS占一切身段低矮儿童的60%～80%。从本研讨成果来看，儿童成长速率的下降常常是ISS致矮身段的前期体现，提示对成长速率下降的患儿要加强亲近随访，如到达矮身段标准，即可发动儿童特发性矮身段的诊治程序，进一步查看，必要时干涉。 SGA是身段低矮的高危人群，有10%～15%的SGA儿童在成年后身段低矮[12-14]。SGA患儿在出世后的第1年会阅历一段快速成长的时期，约90%的SGA患儿在2岁前可完成追逐成长[15]。追逐成长有两层意义，其一为身长和体重超越同年纪、同性别正常儿童的P3；其二为成长速率超越同年纪、同胎龄儿童的均值。本研讨4例（2.6%）SGA患儿均主诉成长缓慢就诊，身高在P3～P10，但监测身高半年，证明身高增加速率低下，显现追逐成长失利。行成长激素激起实验，GH峰值均<10 ng/ml，提示评判SGA患儿是否完成追逐成长，要结合其身高与成长速率归纳判别，若SGA患儿成长速率继续下降，呈现GH缺少或垂体功用低下的体现时，应进行GH排泄功用的点评。
本研讨中有6例（3.8%）染色体反常，其间Turner归纳征患儿均为女孩，除成长缓慢外，均有Turner归纳征的典型体现[16]，如身段低矮、面部黑痣、颈蹼、后发际低、盾状胸、乳距宽、肘外翻、性腺发育不全、脏器和（或）骨骼变形。在本组患儿中尚有1例男性染色体反常，提示对有体貌反常疑染色体反常的成长缓慢儿童应选用染色体查看以在外Turner归纳征等染色体反常[1]。
本研讨中有10例（6.4%）颅内肿瘤，其间垂体微腺瘤8例，均体现为成长速率显着下降。儿童颅内肿瘤初期，常常无头痛、吐逆、视物不清等颅内高压及颅神经劳累体现，而首要体现为成长发育反常的内排泄改动[17]，提示关于成长速率较前明显下降的患儿，要细心点评颅内占位疾病的可能。
GH发挥其促进骨骼成长效果的首要途径为GH-胰岛素样成长因子轴，而胰岛素样成长因子的发生、代谢与肝脏功用有亲近关系。本研讨中，肝功用危害10例（6.4%），提示如肝功用反常，GH-胰岛素样成长因子轴的功用将受到影响，导致成长缓慢。在进一步查看中，发现6例患儿存在与肥壮症相关的高脂血症、脂肪肝，3例患儿为EB病毒感染导致的肝功用危害，1例患儿为丙型肝炎病毒感染。消除肝功用危害的影响后，患儿的成长速率均有必定程度的增加。提示关于肥壮的患儿，在对其进行身高发育点评时要及时检测肝功用。
在本研讨中发现了外伤后垂体柄中止、Bartte归纳征、有机酸血症、心思情感妨碍等罕见病因及消化性溃疡、先天性心脏病、缓慢肾功用衰竭等缓慢疾病，提示导致儿童成长缓慢的原因许多[18]，应警觉罕见的成长缓慢病因，及时诊治原发病，去除病因才干从根本上改进身高的增加。
综上所述，导致儿童成长缓慢的原因杂乱，针对不同的病因，医治手法不同。要结合患儿的临床特色，归纳剖析与判别，及时确诊成长缓慢的病因，亲近随访，防止漏诊，对部分病因暂不能清晰的患儿需亲近随访调查。
[参阅文献]
[1]中华医学会儿科学分会内排泄遗传代谢学组.矮身段儿童医治攻略[J].中华儿科杂志，2008，46（6）：428-430.
[2]李辉，季成叶，宗心南，等.我国0～18岁儿童、青少年身高、体重的标准化成长曲线[J].中华儿科杂志，2009，47（7）：487-492.
[3]中华医学会儿科学分会内排泄遗传代谢学组.基因重组人成长激素儿科临床标准使用的主张[J].中华儿科杂志，2013，51（6）：426-431.
[4]Cohen P，Rogol AD，Deal CL，et al.Consensus statement on the diagnosis and treatment of children with idiopathic short stature：a summary of the growth hormone research rociety，the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society，and the European Society for Paediatric Endocrinology Workshop[J].J Clin Endocrinol Metab，2008，93（11）：4210-4217.
[5]孙琨，沈颖.小儿内科学[M].4版.北京：公民卫生出版社，2009：527-528.
[6]丁宗一，黎海芪，朱逞，等.儿童成长发育及其妨碍[J].我国有用儿科杂志，2002，17（12）：705-719.
[7]《中华儿科杂志》修改委员会，中华医学会儿科学分会儿童保健学组.我国儿童体魄成长点评主张[J].中华儿科杂志，2015，53（12）：887-892.
[8]吴瑾，向承发，王栋.1038例低矮症病因及医治的研讨[J].我国妇幼保健，2008，23（7）：947-949.
[9]李晓静，罗飞宏，裴舟，等.1496例低矮症病因剖析及根据IGF-1水平成长激素缺少症确诊猜测模型的树立[J].临床儿科杂志，2012，30（12）：1110-1115.
[10]班博，潘慧，邵倩，等.山东济宁区域270例低矮症病因及确诊头绪剖析[J].中华确诊学电子杂志，2014，2（2）：100-104.
[11]武苏，汪素美，朱子阳，等.2132例低矮症患儿病因及骨龄剖析[J].临床儿科杂志，2015，33（8）：730-733.
[12]Jensen RB，Thankamony A，O′ connell SM，et al.A randomised controlled trlal evaluating IGFl titration in contrast to current GH dosing strategies in children born small for gestational age：the North European Small-for-Gestational-Age Study[J].Eur J Endocrinol，2014，171（4）：509-518.
[13]Bemdt C，Schweizer R，Ranke MB，et al.Height，muscle，fat and bone response to growth hormone in short children with very low birth weight born appropriate for gestational age and small for gestational age[J].Horm Res Paediatr，2014，82（2）：81-88.
[14]Kappelgaard AM，Kiyomi F，Horikawa R，et al.The impact of long-term growth hormone treatment on metabolic parameters in Japanese patients with short stature born small for gestational age[J].Horm Res Paediatr，2014，81（4）：272-279.
[15]Clayton PE，Cianfarani S，Czernichow P，et al.Management of the child born small for gestational age through to adulthood：a consensus statement of the International Societies of Pediatric Endocrinology and the Growth Hormone Research Society[J].J Clin Endocrinol Metab，2007，92（3）：804-810.
[16]王红，金煜炜，瞿宇晋，等.Turner归纳征232例染色体核型、确诊年纪和身高剖析[J].中华有用儿科临床杂志，2013，28（8）：595-599.
[17]答应，陈适，潘慧，等.成长缓慢-头痛-视力下降[J].中华确诊学电子杂志，2014，2（2）：109-110.
[18]孟令哲，辛颖.儿童身段低矮的病因评论[J].我国中西医结合儿科学，2015，7（3）：203-206.
