近日,国家食品药品监督管理总局(CFDA)将首个用于铂敏感复发性卵巢癌的PARP抑制剂奥拉帕利片纳入优先审评审批程序,将予以加速审批。
奥拉帕利是首个口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可能利用肿瘤DNA损伤反应(DDR)的途径缺陷,杀死癌细胞。相关体外研究已显示,由奥拉帕利诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程,并促进了PARP-DNA复合物的形成,最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。
III期临床研究SOLO-2试验结果显示,BRCA胚系突变铂敏感复发卵巢癌患者接受奥拉帕尼片剂(300mg每天两次)治疗,与安慰剂相比,PFS(无疾病进展时间)显著延长。研究19(Study19)首次证实PARP抑制剂对铂敏感复发卵巢癌的疗效,使PFS延长近2倍,进展或死亡风险下降65%;患者无疾病进展期和生存期时间显著延长。
关于SOLO-2试验
SOLO-2是一项随机、双盲、多中心的III期临床研究,旨在评估在铂敏感复发性BRCA突变的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中,奥拉帕利对比安慰剂作为单药维持治疗的疗效。该试验是由欧洲妇科肿瘤试验组织网络(ENGOT)和国家卵巢癌调查研究组织(GINECO)合作开展的,随机分组了295名记录携带胚系BRCA1或BRCA2突变的患者,且既往接受过至少2线含铂化疗方案后完全缓解或部分缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕利(300mg片剂,每日两次)或安慰剂(每日两次)治疗。
关于研究19
研究19是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究,旨在评估在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中,奥拉帕利对比安慰剂的疗效和安全性。试验将265名患者随机分组,无论是否携带BRCA突变。患者需要此前至少完成两线含铂化疗,且对最近一次含铂化疗有效。符合条件的患者随机接受奥拉帕利单药维持治疗(400mg胶囊,每日两次)或匹配剂量的安慰剂。
家族史是影响卵巢癌重要的危险因素,10%～15%的卵巢癌病人跟遗传相关。如果一位女性的家族中无卵巢癌患者,那么她一生中发生卵巢癌的几率大约为1.4%,但拥有BRCA基因突变的女性,一生中罹患癌症的风险会增加11%～39%。
所以,家族内有患过卵巢癌的人群应该高度重视,定期去医院进行检查,以早期发现卵巢癌,通过早期治疗,延长生存期。对于已经诊断为上皮性卵巢癌的患者,检测如果为阳性,可配合采取奥拉帕利药物治疗,也能延长生存期。
