李敏+王玉玲+刘磊
[摘要]糖尿病肾病（DN）是糖尿病的重要微血管病变之一，也是2型糖尿病（T2DM）患者常见且难治的血管并发症之一，但其详细发病机制尚不清晰。幽门螺杆菌（Hp）是旅居在人类胃肠道黏膜的螺杆状细菌，Hp感染能引起急缓慢免疫炎症反响，导致多种消化体系疾病。近年来，Hp感染与胃肠外疾病的联系日益遭到国内外学者的注重。有研讨发现，Hp感染可能是导致DN的重要发病原因之一，本文就Hp感染与DN发作、开展的联系进行论述。若其切当联系得到证明，能够改动DN的确诊及医治现状。
[关键词]幽门螺杆菌感染；糖尿病肾病；发病机制
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）10（a）-0011-03
[Abstract]Diabetic nephropathy （DN） is one of the important microvascular lesions in diabetes，and it′s also one of the most common and refractory vascular complications in type 2 diabetes （T2DM），but its specific pathogenesis is not clear.Helicobacter pylori （Hp） is a kind of screw bacteria colonized in human gastrointestinal mucosa，Hp infection can cause acute or chronic immune inflammation，and it can lead to a variety of digestive diseases.In recent years，the relationship between Hp infection and parenteral diseases has been paid more and more attention by domestic and foreign scholars.It has been found that Hp infection may be one of the important causes of DN，this review will discuss the relationship between Hp infection and the occurrence and development of DN.If the exact relationship is confirmed，it will change the diagnosis and treatment of DN.
[Key words]Helicobacter pylori infection；Diabetic nephropathy；Pathogenesis
糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的首要微血管并发症之一，也是使糖尿病患者趋于逝世的重要原因之一。其发作机制没有清晰，可能与多种细胞因子过度表达、遗传、炎性介质、物质代谢紊乱等要素有关[1]。幽门螺杆菌（Hp）是一种可导致急缓慢免疫炎症反响的微需氧革兰阴性菌[2]，糖尿病及DN患者因为许多原因，是Hp的易感人群，其胃黏膜更适宜Hp成长[3]。本文结合国内外研讨，讨论Hp感染与DN发作、开展的联系。
1 Hp及其致病机制
1.1 Hp的发现及特色
Hp是1893年意大利病理学家Bizzozero 在狗的壁细胞与胃腺内发现的。它是一种专门定植在人体胃肠道的多鞭毛、螺旋形革兰染色阴性菌，可导致人体急缓慢免疫炎症反响[4]。Hp首要经过胃-口、口-口及粪-口途径传达，可导致消化性溃疡、缓慢胃炎和胃部恶性肿瘤等疾病。研讨显现，全球有50%以上的人口感染Hp[5]，是被承认的世界性公共卫生问题，在开展我国家更遍及。
1.2 Hp的致病机制
Hp首要寄生在人胃黏膜上皮细胞，呈螺旋形或弧形，排泄尿素酶、过氧化氢酶、黏附素、超黏附因子等毒力因子，可导致细胞损害；其细胞毒素相关基因蛋白能引起剧烈的炎症反响；胞壁体还可作为抗原诱导免疫反响。Hp使用免疫和炎症反响，添加胃泌素排泄，终究导致许多疾病的发作、开展[6]。
Hp感染不但能引起胃肠道疾病，还与多种胃肠外疾病有关。研讨显现，Hp感染引起胃黏膜病变的机制由开始的急性中性粒细胞滋润为主，逐步被免疫介导、缓慢的单核细胞滋润所替代[7]。单核细胞滋润特色是促炎性细胞因子在部分发作并向全身分散，逐步感染远处的器官、安排，因而，Hp感染可致除消化体系以外的其他体系疾病的发病率升高，包含缺血性心脏病[8]、本身免疫性甲状腺疾病[9]、缺铁性贫血、肝胆疾病、神经体系疾病[10]以及糖尿病[4]等，其切当机制尚不清晰。有关Hp感染与DN的联系研讨较少，但有研讨以为Hp感染参加了糖尿病患者体内的代谢紊乱，导致DN的发作、开展[4]。
2 Hp感染与DN
2.1 Hp感染与DN的流行病学联系
我国成人Hp感染率为40%～60%[11]，且感染可在体内继续十几年、几十年乃至终身。T2DM患者中DN的发作率约为40%[12]，两者的发病率附近且都较高。
盛春永等[13]用75例T2DM患者 （无Hp感染组36例，Hp感染组39例）和30例正常对照组对尿α1-微球蛋白（α1-MG）、白蛋白（Alb）、血清血管性血友病因子（vWF）、血浆同型半胱氨酸（Hcy）和血小板膜外表GMP-140（GMP-l40）进行测定，成果标明作为DN前期衡量目标的尿微量蛋白， Hp感染组显着高于无Hp感染组（P<0.01） ，说明T2DM在开展成前期肾病的过程中，Hp扮演了重要人物；Hp感染的T2DM患者体内反映血管内皮损害标志的vWF和血小板激活和微血栓构成标志的GMP-140以及Hcy显着高于无Hp感染的T2DM患者及正常人，且 Hcy与尿中的α1-MG、Alb、vWF、血GMP-140成正相关（P<0.05），说明可能T2DM患者体内糖、脂类等物质代谢反常，引起Hcy代谢反常，呈现高Hcy血症；胃内感染Hp后，维生素B12、叶酸吸收妨碍，也更易引发高Hcy血症，高Hcy血症反过来使肾功用受损、血管内皮损害及血小板激活和微血栓构成，构成恶性循环。endprint
王保祥等[14]將T2DM患者223例分为Hp阴性组和Hp阳性组，检测两组的肾损害相关目标，成果显现Hp阴性组的C反响蛋白（CRP）、24 h尿微量白蛋白、α脂蛋白、纤维蛋白原及红细胞沉降率显着低于Hp阳性组 （P<0.05），说明Hp感染后肾功用损害更显着，Hp感染在T2DM患者肾脏损害中起重要效果，应对Hp感染者加强健康办理干涉，给予体系、专业的抗Hp医治。
沈建明等[15]将80例兼并Hp感染的前期DN患者随机分为Hp医治组和Hp对照组，40例无Hp感染的前期DN患者作为DN对照组。3组均于Hp铲除医治前及医治后查看血清超敏C反响蛋白（hs-CRP）、白介素（IL） -1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）水平缓单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），成果发现兼并Hp感染的前期DN患者hs-CRP、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、ICAM-1及MCP-1水均匀高于DN对照组（P<0.05）；医治完毕后Hp医治组的上述目标显着低于Hp对照组（P<0.05）。该研讨标明Hp感染可增高前期DN患者体内炎症因子水平，铲除Hp能显着削减炎症因子，削弱机体微炎症反响，应对兼并Hp感染的前期DN患者实施铲除Hp医治。
2.2 Hp感染在糖尿病肾病发病中可能的机制
糖尿病前期肾脏微血管病变的标志为微量白蛋白尿的呈现，其发作机制首要是生化代谢反常（糖代谢反常、高血压、血脂紊乱等） 和血液动力学反常导致肾小球滤过屏障受损、球内高压和肾小球足突细胞代谢紊乱等[16]。现在大都学者以为Hp感染后经过添加各种炎症介质及急缓慢反响物，损坏血管内皮细胞，导致滤过膜受损、血小板黏附集合、微血管痉挛，改动了凝血状况、氧化和血脂水平，然后添加血管事情的发作，宿主抗原与炎症介质以及它们之间的穿插连锁反响终究损害脏器[17-19]。
Hp感染后易引发高Hcy血症，国内外学者的研讨标明，高Hcy血症可引发机体血管内皮损害、动脉粥样硬化等[13，20]。Hcy可促进增殖因子、细胞因子过度表达，影响内皮细胞增殖，诱导构成重生血管[21]；诱导单核巨噬细胞吞噬脂质后转变为泡沫细胞，导致脂质条纹病变和构成纤维斑块；促进细胞壁内脂质堆积，改动动脉管壁糖蛋白纤维化结构，促进纤维斑块钙化，然后引起动脉粥样硬化[22]，加快糖尿病血管并发症的发作、开展。别的，高Hcy血症能够促进低密度脂蛋白氧化，开释氧自由基直接毒害血管内皮，经过按捺NO合成酶，削减NO发作和加快NO降解，下降血管内皮依赖性舒张功用，促进动脉粥样硬化构成，并添加血小板黏附、集合，影响凝血[23]，这些也为肾脏病变进一步打牢根底。
Hp感染的T2DM患者经过添加各种急缓慢反响物、炎症介质及高Hcy血症使肾功用受损，促进DN的发作、开展。
3小结
Hp感染与DN的联系招引了越来越多学者的重视，但现在仍缺少大规模的临床研讨，详细机制没有说明，Hp是否是DN的重要致病抗原，有待进一步讨论，也将为临床DN确诊及病因医治寻觅更科学的根据。
[参考文献]
[1]高倩，王战建.vWF、PAl-1与糖尿病肾病联系的研讨进展[J].医学总述，2014，20（14）：2601-2604.
[2]马欣，樊均明.幽门螺杆菌感染与IgA肾病的发作与开展[J/CD].中华肾病研讨电子杂志，2014，3（2）：73-76.
[3]Zhou F，Zhong X，Chen J，et al.Helicobacter pylori infection associated with type 2 diabetic nephropathy in patients with dyspeptic symptoms[J].Diabetes Res Clin Pract，2015，110（3）：328-334.
[4]He C，Yang Z，Lu NH.Helicobacter pylori infection and diabetes：is it a myth or fact[J].World J Gastroenterol，2014，20（16）：4607-4617.
[5]Wang F，Liu J，Lv Z.Association of Helicobacter pylori infection with diabetes mellitus and diabetic nephropathy：a meta-analysis of 39 studies involving more than 20，000 participants[J].Scand J Infect Dis，2013，45（12）：930-938.
[6]Romero-Adrián TB，Leal-Montiel J，Monsalve-Castillo F，et al.Helicobacter pylori：bacterial factors and the role of cytokines in the immune response[J].Curr Microbiol，2010，60（2）：143-155.
[7]Graham DY，Osato MS，Olson CA，et al.Effect of H. pylori infection and CagA status on leukocyte counts and liver function tests：extra-gastric manifestations of H. pylori infection[J].Helicobacter，1998，3（3）：174-178.
[8]Eskandarian R，Ghorbani R，Shiyasi M，et al.Prognostic role of Helicobacter pylori infection in acute coronary syndrome：a prospective cohort study[J].Cardiovasc J Afr，2012，23（3）：131-135.endprint
[9]Shi WJ，Liu W，Zhou XY，et al.Associations of Helicobacter pylori infection and cytotoxin-associated gene A status with autoimmune thyroid diseases：a meta-analysis[J].Thyroid，2013，23（10）：1294-1300.
[10]Polyzos SA，Kountouras J，Papatheodorou A，et al.Helicobacter pylori infection in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J].Metabolism，2013，62（1）：121-126.
[11]中國幽门螺杆菌科研协作组；张万岱，胡伏莲，萧树东，等.我国天然人群幽门螺杆菌感染的流行病学查询[J].现代消化及介入治疗，2010，15（5）：265-270.
[12]刘志红.糖尿病肾病[J].中华肾脏病杂志，2000，16（2）：126-131.
[13]盛春永，陈祥坤，马元涛.前期2型糖尿病肾病尿微量蛋白与幽门螺杆菌感染相关性研讨[J].华夏医刊，2007，34（12）：20-22.
[14]王保祥，彭仕芳，刘绍辉，等.2型糖尿病中幽门螺杆菌感染与前期肾损害的联系[J].我国医生杂志，2015，17（4）：545-547.
[15]沈建明，刘玲，刘艳红，等.铲除幽门螺杆菌对前期糖尿病肾病患者微炎症反响的影响[J].临床内科杂志，2015，32（1）：48-50.
[16]Hamed SA，Amine NF，Galal GM，et al.Vascular risks and complications in diabetes mellitus：the role of Helicabacter pylori infection[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2008，17（2）：86-94.
[17]Pietroiusti A，Giuliano M，Magrini A，et al.Cytotoxin-associated gene A strains of Helicobacter pylori represents a risk factor for the development of microalbuminuria in type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2006，29（6）：1399-1401.
[18]王慧芳，原理，王亚坤，等.住院患者微量白蛋白尿患病率及风险要素剖析[J].第二军医大学学报，2014，35（7）：749-753.
[19]郭晶，杨金奎.微量白蛋白尿对2型糖尿病患者呈现终晚期肾病的猜测效果研讨[J].首都医科大学学报，2014， 35（1）：60-66.
[20]Yang J，Yang Y，Gu H，et al.Management and outcomes among Chinese hospitalized patients with established cardiovascular disease or multiple risk factors[J].Angiology，2016，67（2）：168-173.
[21]Luo X，Xiao Y，Song F，et al.Increased plasma S-adenosyl-homocysteine levels induce the proliferation and migration of VSMCs through an oxidative stress-ERK1/2 pathway in apoE-/- mice[J].Cardiovasc Res，2012，95（2）：241-250.
[22]董燕燕，陈亮光.高同型半胱氨酸血症损害及致病机制研讨进展[J].我国药理学通报，2014，30（9）：1205-1208
[23]邬碧水，张拂晓，唐琦，等.缓慢肾脏病患者血清β2微球蛋白与颈动脉粥样硬化的联系[J].我国血液净化，2014， 13（9）：620-624.
（收稿日期：2017-07-06 本文修改：许俊琴）endprint
