叶煜晟+刘慧娟+华彤+蔡福果
[摘要] 意图 点评舌下含服粉尘螨滴剂医治不同年纪组变应性鼻炎患者的作用差异。 办法 回忆性剖析了承受舌下特异性免疫疗法医治1年以上的117例AR患者，依据就诊年纪分为儿童组（6～14岁，35例）、青年组（15～35岁，45例）和中晚年组（36～66岁，37例），点评三组患者医治前、医治半年、1年后的鼻部症状评分、药物评分和体征评分的改动。 成果 与医治前比较，三组患者的鼻部症状评分、药物评分以及体征评分在医治半年、1年后有显着下降，差异均有统计学含义（P<0.05）；医治1年后与医治半年比较，除儿童组的症状得到继续改进，差异有统计学含义（q=3.05，P<0.05），其他差异均无统计学含义（P>0.05）。儿童组、青年组和晚年组的鼻部症状评分、药物评分以及体征评分在各个时刻点差异均无统计学含义（P>0.05）。定论 舌下含服粉尘螨滴剂对不同年纪组的AR患者具有显着作用，且不同年纪组间的作用附近。
[关键词] 鼻炎；变应性；终年性；免疫疗法；投药；舌下
[中图分类号] R765 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）30-0022-03
变应性鼻炎（allergic rhinitis， AR）是机体触摸变应原后由IgE介导的鼻黏膜炎性疾病，是常见的耳鼻喉科疾病，发病率为10%～25%[1]。特异性免疫医治 （specific immunotherapy，SIT）被以为是仅有可能影响变应性疾病天然进程的对因医治办法[2-5]，SIT现在有两种有用的给药途径：皮下特异性免疫医治（subcutaneous immunotherapy， SCIT）和舌下特异性免疫医治（sublingual immunotherapy， SLIT）。其间，SLIT作为一种更安全、有用、便利的新式给药途径，近些年来已广泛运用于AR等I型过敏性疾病的医治。现在关于SLIT医治AR不同年纪段之间作用差异方面的研讨还适当匮乏，对不同年纪阶段AR患者是否能到达附近的作用还存在疑问，因而，仍需许多的临床实验和数据来证明。本科室选用规范化的粉尘螨滴剂医治AR患者117例，完结阶段1年，并对不同年纪组的AR患者进行作用点评，现报导如下。
1 目标与办法
1.1 研讨目标
挑选2011年3月～2012年6月在我科室诊治的AR患者117例为研讨目标，男57例，女60例，年纪6～66岁，均匀（25.5±14.3）岁。一切当选患者均契合AR的确诊规范和医治准则[6]；医治前一切患者进行皮肤点刺实验，粉尘螨和/或屋尘螨成果≥（++），兼并或不兼并其他过敏原，临床症状、病史显现与尘螨密切相关；一切患者均承受了1年以上的SLIT。
1.2 医治办法
运用规范化粉尘螨滴剂（浙江我武生物科技有限公司，国药准字S20060012）1～5号（总蛋白浓度别离为1、10、100、333、1000 μg/mL，2 mL/瓶）舌下含服，严厉按药物说明书运用，分为剂量递加期和保持期两个医治阶段。14周岁以上患者递加期医治计划为第1、2、3周别离运用滴剂1、2、3号，第1～7天别离按1、2、3、4、6、8、10滴次序服用，随后运用滴剂4号，每次3滴，自第6周起进入保持期医治，运用滴剂5号，每次2滴，直到阶段完毕。14周岁及以下患者，递加期运用滴剂1～3号，保持期运用滴剂4号，用法用量同前。患者在医治过程中如呈现部分或全身不良反响，则按药物说明书进行对症处理。
1.3 调查目标
依据就诊及随访记载，别离对患者在SLIT医治前（基线）、半年和1年时的鼻部症状、症状操控药物以及鼻部体征进行评分。
1.4 评分规范
AR症状评分[6]：喷嚏：一次接连喷嚏个数<3个，为0分；3～5个为1分；6～10为2分；≥11为3分。流涕：每日擤鼻次数，无症状为0分；≤4个位1分；5～9个为2分；≥10个为3分。鼻塞：无症状为0分；有意识吸气时感觉为1分；间歇或交互性为2分；简直全天用口呼吸为3分。鼻痒：无症状为0分；连续鼻痒为1分；蚁行感，但可忍耐为2分；蚁行感，难忍为3分。四个鼻部症状评分之和为症状评分。AR体征评分[6]：正常0分；鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲尚可见为1分；下鼻甲与鼻中隔（或鼻底）紧靠，下鼻甲与鼻底（或鼻中隔）之间尚有小缝隙为2分；下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，见不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉样变、息肉形成为3分。对症用药评分规范[7]如下：抗组胺药计1分，抗白三烯药计1分，支气管扩张药计1分，部分运用糖皮质激素（鼻用或吸入）计2分，口服糖皮质激素计3分，累计总分即为用药积分。
1.5 统计学剖析
运用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理。对儿童组、青年组和中晚年组三组患者医治前后的症状评分、用药评分和体征评别离离进行组内比较，并对三组的作用进行组间比较。除医治前的用药评分是常量外，其他数据不契合正态分布，计量材料以中位数 [25分位数；75分位数] 标明，组内比较选用多个相关样本的Firedman非参数查验，其间组内两两比较选用q查验，3个组间比较选用Kruskal-Wallis H查验，其间组间两两比较选用Nemenyi查验。P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 SLIT医治前后作用比较
别离对儿童组、青年组和中晚年组三组患者在SLIT医治前、医治半年、1年后的AR症状评分、用药评分和体征评分进行剖析。与医治前比较，三组患者鼻部症状评分、用药评分以及体征评分在医治半年、1年后有显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）；医治1年后与医治半年比较，儿童组的症状得到继续改进，差异有统计学含义（q=3.05，P<0.05），其他差异均无统计学含义（P>0.05）。见表1。
2.2 不同年纪阶段患者SLIT作用比较
由表1看出，儿童组、青年组和中晚年组三组患者在医治前的鼻部症状评分、用药评分以及体征评分差异均无统计学含义（P>0.05）；SLIT医治半年和1年后，三组患者间的各项调查目标相同差异均无统计学含义（P>0.05）。
3 评论
近年来变应性疾病的发病率不断升高，并且药物医治对许多患者的作用并不抱负，跟着对AR发病机制以及SIT作用机制的深入研讨，发现与仅限于改进症状的抗组胺药不同，SIT是现在被以为是专一能够针对变应性疾病病因的对因医治办法，是立足于改动AR患者的免疫反响而到达治好意图，并可防备AR开展成哮喘或其他变态反响性疾病。现在以为SLIT的可能作用机制：低剂量的变应原被抗原递呈细胞捕获后，首要诱导T调理细胞的分解，然后调理Th1/Th2平衡；T调理细胞（Treg）排泄非特异性细胞因子（IL-10，TGF-β）可促进sIgG4等阻断性抗体的发生；还能够下降活性介质的开释及炎症细胞（嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞等）的征集[8，9]。
SLIT医治过敏性疾病的荟萃剖析显现：与安慰剂比较，SLIT医治具有显着的有用性[10-13]。许多研讨发现AR患者的各项临床目标评分在SLIT医治的半年中敏捷下降，并在之后的医治中保持在较低水平[14，15]。在本研讨中，将尘螨过敏的117例6～66岁AR患者分为儿童组、青年组和中晚年组，通过1年的SLIT医治，三组患者症状评分显着下降，操控药物运用削减，用药评分显着下降，体征显着改进，与医治前比较差异均有统计学含义，标明粉尘螨滴剂SLIT关于医治变应性鼻炎具有杰出的作用。一起咱们还发现，症状评分、用药评分和体征评分在SLIT医治半年后削减到较低水平，并在之后的半年内一向保持在较低水平，而其他症状、用药和体征评分虽有必定改进，但更多的是关于作用的稳固或改进减缓。
现在尽管SLIT对AR的作用国内外已有许多报导，但研讨年纪对SLIT作用影响的研讨并不多，尤其是对不同年纪组的AR患者作用差异性的报导很少。因而，对AR患者SLIT仍需长时刻、个体化的调查剖析，以期在细节上获得更为谨慎清晰的判别。因而我科室在比照SLIT医治前、半年和1年作用一起，还发现儿童组、青年组和晚年组的症状评分、用药评分和体征评分在各个时刻点差异均无统计学含义。与Han等[16]的研讨成果相似：SLIT对尘螨过敏的儿童和成人AR作用适当。刘季萍等[17]也发现SLIT医治不同年纪组AR患者获得的整体作用未见显着不同。崔珑等[18]针对SLIT医治不同年纪组儿童AR作用的研讨也得到了相似的定论，SLIT医治2年后，低龄组患者在片面症状点评、用药及医治满意度与高龄组相同。此成果是否普遍存在的，仍需求进一步的大样本、长时刻的调查和研讨。
[参考文献]
[1] Han DH，Rhee CS. Sublingual immunotherapy in allergic rhinitis[J]. Asia Pac Allergy， 2011，1（3）：123-129.
[2] Bousquet J，Khaltaev N，Cruz AA，et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma （ARIA） 2008 update （in collaboration with the World Health Organization，GA2LEN and AllerGen）[J]. Allergy，2008，63（Suppl 86）：8-160.
[3] Alvarez-Cuesta E，Bousquet J，Canoniea GW，et al. Standards for practical allergen-specific immunotherapy[J]. Allergy，2006，61（Suppl 86）：1-20.
[4] La Rosa M，Lioneni E，Leonardi S，et al. Specific immunotherapy in children： the evidence[J]. Int J Immunoputhol Pharmucul，2011，24（Suppl 4）：S69-78.
[5] 吕静瑶. 舌下免疫医治在过敏性鼻炎中的运用作用[J]. 我国现代医师，2011，49（33）： 28-30.
[6] 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》修改委员会，中华医学会耳鼻咽喉科分会. 变应性鼻炎的诊治准则和引荐计划 （2004年，兰州）[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005， 40（3）：166-167.
[7] 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》修改委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组. 变应性鼻炎免疫医治专家一致[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2011， 46（12）： 976-980.
[8] Li HB，Xu G. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy for allergic rhinitis[J]. Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi，2011，46（12）：1058-1062.
[9] Smarr CB，Bryce PJ，Miller SD. Antigen-specific tolerance in immunotherapy of Th2-associated allergic diseases[J]. Crit Rev Immunol，2013，33（5）：389-414.
[10] Eifan AO，Calderon MA，Durham SR. Allergen immunotherapy for house dust mite： clinical efficacy and immunological mechanisms in allergic rhinitis and asthma[J]. Expert Opin Biol Ther，2013，13（11）：1543-1556.
[11] Wilson DR，Lima MT，Durham SR. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis： systematic review and meta-analysis[J]. Allergy，2005，60（1）：4-12.
[12] Jacobsen L，Niggemann B，Dreborg S，el al. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma：10-year follow-up on the PAT study[J]. Allergy，2007，62（8）：943-948.
[13] Calamita Z，Saconato H， Pela AB， et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma： systematic review of randomized-clinical trials using the Cochrane Collaboration method[J]. Allergy，2006，61（10）：1162-1172.
[14] Ferres J，Justicia JL，Garcia MP，et al. Efficacy of high-dose sublingual immunotherapy in children allergic house dust mites in real-life clinical practice[J]. Allergol Immunopathol （Madr），2011，39（3）：122-127.
[15] 杜晓东，酣畅，徐桂容，等. 舌下含服粉尘螨滴剂医治变应性鼻炎作用调查[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2012，26（8）：372-373.
[16] Han DH，Choi YS，Lee JE，et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in the treatment of allergic in pediatric patients 3 to 18 years of age：a meta-analysis of randomized， placebo-controlled，double-blind trials[J]. Ann Allergy Asthma Immunol，2006，97（2）：141-148.
[17] 刘季萍，胡晓勋，付书彩，等. 粉尘螨滴剂医治不同年纪变应性鼻炎患者的作用点评[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志， 2014， 28（5）： 289-292.
[18] 崔珑，王智楠，徐忠强，等. 舌下特异性免疫医治不同年纪组儿童变应性鼻炎的长时刻作用及安全性调查[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，48（1）：17-21.
（收稿日期：2014-06-12）
[11] Wilson DR，Lima MT，Durham SR. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis： systematic review and meta-analysis[J]. Allergy，2005，60（1）：4-12.
[12] Jacobsen L，Niggemann B，Dreborg S，el al. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma：10-year follow-up on the PAT study[J]. Allergy，2007，62（8）：943-948.
[13] Calamita Z，Saconato H， Pela AB， et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma： systematic review of randomized-clinical trials using the Cochrane Collaboration method[J]. Allergy，2006，61（10）：1162-1172.
[14] Ferres J，Justicia JL，Garcia MP，et al. Efficacy of high-dose sublingual immunotherapy in children allergic house dust mites in real-life clinical practice[J]. Allergol Immunopathol （Madr），2011，39（3）：122-127.
[15] 杜晓东，酣畅，徐桂容，等. 舌下含服粉尘螨滴剂医治变应性鼻炎作用调查[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2012，26（8）：372-373.
[16] Han DH，Choi YS，Lee JE，et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in the treatment of allergic in pediatric patients 3 to 18 years of age：a meta-analysis of randomized， placebo-controlled，double-blind trials[J]. Ann Allergy Asthma Immunol，2006，97（2）：141-148.
[17] 刘季萍，胡晓勋，付书彩，等. 粉尘螨滴剂医治不同年纪变应性鼻炎患者的作用点评[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志， 2014， 28（5）： 289-292.
[18] 崔珑，王智楠，徐忠强，等. 舌下特异性免疫医治不同年纪组儿童变应性鼻炎的长时刻作用及安全性调查[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，48（1）：17-21.
（收稿日期：2014-06-12）
[11] Wilson DR，Lima MT，Durham SR. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis： systematic review and meta-analysis[J]. Allergy，2005，60（1）：4-12.
[12] Jacobsen L，Niggemann B，Dreborg S，el al. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma：10-year follow-up on the PAT study[J]. Allergy，2007，62（8）：943-948.
[13] Calamita Z，Saconato H， Pela AB， et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma： systematic review of randomized-clinical trials using the Cochrane Collaboration method[J]. Allergy，2006，61（10）：1162-1172.
[14] Ferres J，Justicia JL，Garcia MP，et al. Efficacy of high-dose sublingual immunotherapy in children allergic house dust mites in real-life clinical practice[J]. Allergol Immunopathol （Madr），2011，39（3）：122-127.
[15] 杜晓东，酣畅，徐桂容，等. 舌下含服粉尘螨滴剂医治变应性鼻炎作用调查[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2012，26（8）：372-373.
[16] Han DH，Choi YS，Lee JE，et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in the treatment of allergic in pediatric patients 3 to 18 years of age：a meta-analysis of randomized， placebo-controlled，double-blind trials[J]. Ann Allergy Asthma Immunol，2006，97（2）：141-148.
[17] 刘季萍，胡晓勋，付书彩，等. 粉尘螨滴剂医治不同年纪变应性鼻炎患者的作用点评[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志， 2014， 28（5）： 289-292.
[18] 崔珑，王智楠，徐忠强，等. 舌下特异性免疫医治不同年纪组儿童变应性鼻炎的长时刻作用及安全性调查[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，48（1）：17-21.
（收稿日期：2014-06-12）
