高景恒 曹孟君
高景恒男，１９３５年生，１９６０年大连医学院结业，现为辽宁省人民医院主任医师、教授，有用美容整形外科杂志主编，本刊编委。
整形、美容外科界的同仁们寻觅可打针的软安排填充资料已有百年的前史。回忆我国整形、美容界所用打针性填充资料可分为液体白腊的年代（即５０年代前)，以及６０年代开端运用的液态硅胶类年代，以及近年开端运用的牛胶原、明胶基质、聚四氟乙烯糊和颗粒脂肪移植等。１９９４年美国的ＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｉｃＣｌｉｎｉｃｓｏｆＮｏｒｔｈＡｍｅｒｉｃａ杂志仍把液态硅胶作为可打针性填充剂，但到现在为止在美国仍未获得ＦＤＡ的同意。我国运用液态硅胶进行打针填充的确存在药物原因的并发症，如肉芽肿、溃烂等，但也有长时刻（５年以上）外形好、患者满足的病例〔4〕，其两者份额怎么，未见国内外统计学数字。笔者临床所看到的有限病例，仍是好的多，有问题的是少量。这些少量的药物原因并发症发生的切当原因有哪些，也未见有人全面剖析证明。如此液态硅胶打针在我国现在美容整形界已无影无踪地消失，只要给整形、美容外科医师留下深入惨痛教训的负面影响，乃至以为打针性填充资料可怕，一概不能运用。１９９７年ＭｃＣｌｅｌｌａｎｄ等人陈述聚甲基丙烯酸甲酯（Ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）和聚甲基丙烯酸甲酯与胶原混合（Ａｒｔｅｃｏｌｌ）作为打针性填充剂运用于临床。据知在巴西、美国、日本美容外科界较为盛行。但也有文陈述有诱发免疫排挤反响的或许〔2～5〕。自１９６８年～１９７０年始捷克的Ｈｕｂａｃｅｋ.Ｊ等人别离陈述中性水凝胶在面部整形外科和中耳疾患医治中的运用，创始了水凝胶在临床医学的运用〔５～７〕。聚丙烯酰胺水凝胶（ＨｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃＰｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅｇｅｌＰＡＡＧ）是组成类高分子水溶胀体，其亲水性极强。早在１８９３年由Ｍｏｕｒｅｕ用丙烯酰胺与氨低温下反响制得，１９５５年才获得工业化。我国于２０世纪６０年代初已开端出产聚丙烯酰胺（Ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅ-ＰＡＭ），这以后广泛运用在采油、水处理、洗煤、选矿、造纸、制糖等工业上，也被运用在根底医学范畴。１９６７年细胞和微生物学家已证明ＰＡＡＧ是细菌繁衍、细胞分裂的培养基。１９８４年７月由瑞士的ＤａｖｉｄＥｍｅｓｔＭｅｇｕｙｅｓＴａｙｌｏｒ别离在法国和英国申请专利，于１９８６年３月在英国和同年４月在法国获得专利的发布。其专利项目是聚合物水凝胶，其内容是聚丙烯酰胺水凝胶与琼脂（３～４∶１）其商品名是Ｇｅｌｉｐｅｒｍ。用作软安排植入物，可填充乳房等〔８～11〕。1984年～1987年，乌克兰将聚丙烯酰胺水凝胶(英捷尔法勒-ИнтерФалл)运用在医治言语功用，这以后用作医治阳萎和填充乳房等。1993年～1995年别离获得乌克兰和俄罗斯相关政府部门的同意而广泛运用于临床〔１１，１２〕。１９８６年、１９８８年、１９９０年别离由北京大学化学系郭新秋等人和清华大学化学工程系李金峰等人由国家科学基金和自然科学基金的赞助，对过硫酸盐-四甲基乙二胺系统引发乙烯基和丙烯酰胺（Ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ-ＡＭ）单体聚合机理和动力学的机理等进行具体的研讨，并将过硫酸盐-四甲基乙二胺作为ＡＭ单体聚合组成聚丙烯酰胺（ＰＡＭ）的引发剂〔１４～１６〕。１９８９年我国出书的医学百科全书的《生物医学工程学》描写到ＰＡＡＧ在水凝胶中亲水性强、生物相溶性好，故罕见凝血现象，可制造软触摸镜、包覆活性炭用于血液灌流，吸水性尿素吸附剂，医疗用品的外表亲水化等〔１７〕。１９９０年我国出书的《化工百科全书》论说该水凝胶可用作药物的操控开释和酶的包埋、蛋白质电泳（查验）、人工器官资料、触摸眼镜片及医用生物资料等〔１８〕。１９９４年３月，由两院院士，工程院副院长师昌绪任主编，科技部部长朱丽兰任榜首副主编的《资料大辞典》中着重：水凝胶是一类具有亲水基团，能被水溶胀但不溶解于水的聚合物。它在水中可溶胀至一平衡体积仍坚持其形状。水凝胶的亲水性来源于结构中的亲水性基团；不溶性和溶胀形状稳定性来源于聚合物分子的三维网络结构。水凝胶的水可使溶于其间的低分子量（小于２０ ０００）物质从其间浸透分散，具有膜的特性。许多水凝胶相似于含有很多水的人体安排，具有较好的生物相容性。该水凝胶可用作临床确诊、医治和植入资料。确诊用水凝胶首要有各种导管、电极导管酶免疫试验载体等；医治方面首要用作血液灌流术中的吸附剂层，透析膜，氧合器，烧伤掩膜和资料，药物开释载体，固定化酶等。水凝胶植入物有人工晶体、人工角膜、骨成长海棉、尿道假体、软安排替代物等〔１９〕。一起我国许多资料学家在医用生物资料的生物化研讨中提出亲水性生物资料与血浆有相似的特性，与血液和安排触摸能以氢键、离子键、乃至共价键相结合，构成交联网状亲水性结构。这种结构不会对蛋白质吸附发生变性和损坏，并对断骨的骨构成有促进作用，这是生物资料生物化的必备条件〔２０，２１〕。聚丙烯酰胺水凝胶（ＰＡＡＧ），对安排是无毒的，具有杰出的生物相容性。但其ＰＡＭ在组成中残留的丙烯酰胺单体有使神经肌肉功用失调的毒性，并对皮肤有刺激性。因而各国卫生部对工业出产的聚丙烯酰胺（ＰＡＭ）产品中丙烯酰胺单体的残余留量的浓度一般为０.２％～０.０５％，用于饮用水处理时单体残留浓度要低于０.０５％。处理后的饮用水内单体含量要低于０.２５μｇ／Ｌ；排放水中低于１μｇ／Ｌ～５０μｇ／Ｌ；人日无害吸取量为０.５μｇ／ｋｇ；卡拉简科１９９３年陈述丙烯酰胺单体的丧命剂量是３８５μｇ／ｋｇ体重。因而，体重在６０ｋｇ的人每天吸取丙烯酰胺单体３０μｇ是安全的，超越２３.１克是能够丧命。国产富华聚丙烯酰胺水凝胶-奥美定，其间丙烯酰胺单体浓度低于５.０×１０－６ｇ／ｇ，也就是说１克纯的聚丙烯酰胺含有５μｇ丙烯酰胺单体。一般隆乳水凝胶用量是２００ｍｌ～３００ｍｌ，即有４ｇ～６ｇ的纯聚丙烯酰胺，其间丙烯酰胺单体的含量是２０μｇ～３０μｇ，低于人日无害吸取量。如此计算的作用，对奥美定水凝胶中含此低浓度的丙烯酰胺单体对人体也是无害的，安全的〔２０～２２〕。引入国外的先进的科学技能是开展我国科学技能的手法，因而在引入中，怎么消化、开展我国的科学技能才是咱们引入的意图。依据上述的论说我国的资料学家在８０年代对水凝胶及聚丙烯酰胺水凝胶有与世界上同步的科学研讨作用揭露宣布，为富华高分子有限公司在引入乌克兰的产品的一起着手研讨奥美定水凝胶奠定了坚实的科学根底。因而自１９９７年富华公司在刘野总裁的领导下投入很多的资金，进行试验室的医用聚丙烯酰胺水凝胶的组成，产品的医学理化特征剖析，安全性点评，动物试验，临床验证，国家监测中心检测，建厂、上报同意阅历了近２年多的时刻于１９９９年１２月１５日获得国家药品监督管理局的正式同意，并推向市场。这儿需求特别提出的是鲁开化教授等对奥美定进行系统的动物试验研讨，包含神经元细胞，成纤维细胞毒性的调查，植入豚鼠皮下、肌肉内的调查，注入兔坐骨神经干内（神经外膜内）的形状和功用的调查以及注入香猪乳腺下生物学性状的调查，均获得了可喜的研讨作用〔２２～２４〕。辽宁省人民医院汪晓蕾、高景恒，青岛大学医学院孙瑛、吴延芳，广州暨南大学隶属三院丁祖鑫等均对硅凝胶与聚丙烯酰胺水凝胶注入皮下调查安排反响其作用聚丙烯酰胺水凝胶，生物相容性优于硅凝胶〔28，２９〕；史弘道教授从生物资料安全性点评视点进行全面点评；首要引入乌克兰产品的曹孟君主任医师在临床上进行全面详尽研讨调查，并总结出一套较完整地在临床上运用医用级聚丙烯酰胺水凝胶-奥美定的技能经历〔３０，３１〕。一起值得着重地是曹孟君使用奥美定水凝胶医治硅胶假体隆乳术后的包囊挛缩获得杰出的作用，这一开始作用为处理硅胶囊假体隆乳术后包囊挛缩无法处理的世界难题，供给了办法成为我国学者拓荒水凝胶运用的又一先河〔30〕。２０００年１月９日由吉林省科委掌管，召开了国产聚丙烯酰胺水凝胶-奥美定科技作用鉴定会，来自全国各地的１７名闻名专家共同以为，该项作用填补了国内的空白，到达世界先进水平〔３１〕。从而使我国整形、美容界在打针性软安排填充资料的研讨、出产和运用走在世界的前列。我国产品推向市场后除遭到国内同行的倾倒外（已出售近２００万ｍｌ），也遭到日本、印尼、泰国、香港、台湾同路的欢迎。２０００年ＮｉｅｃｈｏｊｅｖＩ在ＰＲＳ（ＰｌａｓｔｉｃａｎｄＲｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅＳｕｒｇｅｒｙ）１０５卷３期陈述运用聚丙烯酰胺水凝胶打针增厚唇部获得杰出的作用。在曩昔１０年聚丙烯酰胺水凝胶瑞士的ＦｌｕｋａｃｈｅｍｉｅＡＧ，Ｂｕｃｈｓ指出，广泛运用其时俄联邦，中、东欧和巴尔干区域。２０世纪８０年代后期聚丙烯酰胺水凝胶由Ｋｅｂｕｌａｄｚ命名为诺亚米德（Ｒｏｙａｍｉｄ）运用在美容外科。ＩａｎＴ.Ｊａｃｋｓｕｎ作了较系统的试验研讨以为生物相容性优于硅凝胶，已向ＦＤＡ申报同意［32］。医用生物资料的研讨与开发最重要的是细胞外基质的研讨和开发，细胞外基质从现在的研讨趋势剖析包含人工组成的细胞外基质，其间包含可降解的细胞外基质和不行降解的细胞外基质。前者是安排工程学研讨的有出路的细胞外基质。但降解和细胞再排泄细胞外基质从头缔造安排结构有必要同步，不然构成的安排将会变形，无法恢复或仿制安排。也就是可降解的细胞外基质是安排仿制的暂时结构，是安排工程研讨的桥梁，终究将被细胞所排泄的细胞外基质所替代。如此可降解细胞外基质的降解的产品，有必要是无毒，参与了人体的推陈出新的进程。不行降解的细胞外基质仅能作为好的医用生物资料或称植入体，但不能彻底参与机体的生命活动进程。所以研讨和开发医用生物资料的进程中，也是细胞外基质的研讨与开发的进程，这将必然会促进和加快我国安排和器官工程学的研讨的进程，成为医用生物资料的生物化研讨作用。从此含义上讲生物衍生资料将会成为我国２１世纪的研讨攻关要点课题，据知已列入国家８６３和１０·５规划项目。这一作用的完成首要是研讨和开发具有生物结合界面的填充资料的研讨与开发。但是这一作用的完成需求对资料的安全性点评。安全性点评的进程是寻觅具有生物性结合界面的医用生物资料的进程，而安全性点评是相对性的，可用于临床的点评。终身点评需求长时刻临床运用的作用加以证明。因而运用生物资料的患者和医师都应懂得终身点评的含义，便是要长时刻调查作用，进行终身点评。如此说来对医用级聚丙烯酰胺水凝胶的临床运用也不破例，也需求长时刻研讨，调查其终身作用〔31〕。
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收稿日期２０００－０７－０１
修改／姜如蓉
