王明毅++++++张宇静++++++徐建++++++杨新滨++++++冯丰
[摘要] 意图 比较替米沙坦和氨氯地平对冠心病兼并轻度高血压患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）及炎症因子的影响。 办法 选取冠心病兼并轻度高血压患者150例随机分为两组，氨氯地平组（n=75，口服氨氯地平5 mg+阿托伐他汀钙20 mg，1次/d），替米沙坦组（n=75，口服替米沙坦80 mg+阿托伐他汀钙20 mg，1次/d），共医治1年，比较医治前后两组患者血压、IMT、hs-CRP及MMP-9水平。 成果 两组医治后较医治前缩短压及舒张压均下降，差异有计算学含义（P<0.05）。替米沙坦组医治12个月的IMT小于根底值（P<0.05）。替米沙坦组医治12个月的hs-CRP及MMP-9均低于医治前及氨氯地平组，差异均有计算学含义（P<0.05）。 定论 替米沙坦使用于冠心病兼并轻度高血压患者的按捺炎症反响作用优于氨氯地平，其在降压合格根底上按捺炎症反响，推迟颈动脉内膜增厚进程，其临床获益更大。
[关键词] 冠心病；高血压；替米沙坦；氨氯地平；炎症反响
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（b）-0071-03
近年来，跟着人们对心血管疾病多重风险要素以及心、脑、肾靶器官维护的知道不断深入，高血压的防控逐步成为医治的焦点。高血压是促进动脉粥样硬化发作、开展的重要因子[1]，病变多累及大、中动脉，包含心脏的冠状动脉、头部的脑动脉等[2]。血管内皮危害、LDL-C在血管壁堆积、氧化应激、炎症反响等病理进程均参加动脉粥样硬化的进程[3-4]。本研讨比较冠心病兼并高血压患者使用替米沙坦或钙通道阻滞剂对颈动脉内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT）及炎症因子的影响，评论冠心病兼并高血压患者使用替米沙能否进一步获益。
1 材料与办法
1.1 一般材料
随机当选2010年1月～2013年12月于本院住院行冠脉造影证明冠状动脉粥样硬化且至少有1支狭隘>50%，兼并高血压患者150例。高血压的确诊契合2010年我国高血压防治攻略，当选病例均为原发性高血压未服用过降压药物。随机分为替米沙坦组75例，男性49例，女人26例，平均年纪（66.3±6.8）岁，吸烟42例，脑血管病史6例，糖尿病病史20例；氨氯地平组75例，男性45例，女人30例，平均年纪（65.4±7.7）岁，吸烟40例，脑血管病史5例，糖尿病病史16例。两组的性别、年纪、吸烟史、糖尿病史及脑血管病史等根底材料比较差异均无计算学含义（P>0.05），具有可比性。一切当选患者医治前均签署由本院道德委员会核准的知情同意书。
扫除规范：①急性冠脉综合征；②急性脑梗死2周以内；③心房颤动、严峻心功用不全（NYHA Ⅲ～Ⅳ级）；④继发性高血压；⑤兼并肿瘤、重症感染者、风湿活动、关节炎、结缔组织病、血液体系疾病；⑥严峻肝、肾、心功用不全者；⑦因加用其他药物可能对调查方针产生影响者。
1.2 办法
1.2.1 医治办法 氨氯地平组口服氨氯地平（辉瑞制药业有限公司，批号：B01000128）5 mg+阿托伐他汀钙（大连辉瑞分装，批号：B01003908）20 mg，1次/d；替米沙坦组口服替米沙坦（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批号：H20090660）80 mg+阿托伐他汀钙20 mg，1次/d，共医治1年，方针血压值140/90 mm Hg以下。
1.2.2 实验室查看 ①hs-CRP测定：当选次日空腹及医治后3、6、12个月日晨起空腹留取静脉血3～4 ml，别离血清，选用免疫散射比浊法，使用IMMAGE免疫化学体系测定hs-CRP值。②MMP-9测定：当选次日空腹及医治后3、6、12个月，抽取清晨空腹静脉血，置入枸橼酸钠抗凝管中3000 r/min，离心10 min后提取上层血浆，-80℃冰箱备用，选用酶联免疫吸附法（ELISA）测定MMP-9浓度。
1.2.3 IMT测定 由有经历超声室医生专人操作。受试者查看前歇息15～20 min。在左室缩短晚期及舒张晚期，每侧别离丈量3个心动周期，取其平均值为颈动脉IMT值。别离丈量入院时、3个月、6个月、12个月的IMT值。
1.3 计算学处理
选用SPSS 20.0计算软件对数据进行剖析和处理，计量材料以x±s表明，选用t查验，计数材料选用χ2查验或Fisher切当概率法，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 两组医治前后血压的比较
两组医治后较医治前缩短压及舒张压均下降，差异有计算学含义（P<0.05）；两组医治后血压比较差异无计算学含义（P>0.05）（表1）。
表1 两组医治前后血压的比较（mm Hg，x±s）
与同组医治前比较，*P<0.05
2.2 两组医治前后IMT的比较
两组各时刻点IMT比较差异无计算学含义（P>0.05）；替米沙坦组医治12个月的IMT小于根底值（P<0.05）（表2）。
表2 两组医治前后IMT的比较（mm，x±s）
与同组根底值比较，*P<0.05
2.3 两组医治前后hs-CRP及MMP-9的比较
替米沙坦组医治12个月的hs-CRP及MMP-9均低于医治前及氨氯地平组，差异均有计算学含义（P<0.05）（表3）。
2.4 随访期间两组结尾事情发作率的比较
随访期间，失访4例，替米沙坦组2例呈现药物不耐受停药，1例发作非心源性逝世；氨氯地平组1例呈现药物不耐受停药，1例发作急性心肌梗死，两组结尾事情发作率比较差异无计算学含义（P>0.05）。
3 评论
高血压可危害内皮功用促进粥样斑块构成和开展[5]。替米沙坦作为新式血管严重素Ⅱ受体拮抗剂，一起作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂，在血管壁细胞有抗感染作用，能推迟动脉硬化病变[6-8]。CRP不仅是反映炎症反响的方针，其自身还促进炎症反响及斑块决裂[9]，是动脉斑块构成的重要要素[10]。动脉粥样斑块的安稳性由细胞外基质（extra cellular matrix，ECM）的代谢平衡决议，当ECM降解大于组成时，可诱发动脉粥样斑块决裂[11]。研讨证明，MMP-9作为MMP的一员，其血清水平与颈动脉粥样硬化和斑块易损决裂有关[12]。
本研讨经过比照钙通道阻滞剂与ARB类药物对颈动脉内膜与炎症的影响，进一步评论ARB类药物在降压合格的一起，关于按捺炎症反响及颈动脉IMT的作用，发现ARB类药物关于冠心病兼并高血压患者的临床获益，其不仅能操控血压，还能按捺炎症反响，减缓大动脉内膜增生，推迟动脉硬化进程，安稳动脉硬化斑块。在本研讨中，关于轻度高血压患者，单用替米沙坦或氨氯地平，与服药前比较，两组患者血压均合格，差异有计算学含义，两组医治后血压比较差异无计算学含义，阐明两组患者单剂量服用替米沙坦或氨氯地平均可合格。氨氯地平组与替米沙坦组均下降IMT，该成果可能与使用他汀类调脂药物有关，而替米沙坦组颈动脉IMT削减具有计算学含义，考虑为ARB类药物与他汀类药物联用的作用，其临床获益更大，可能作用机制为替米沙坦经过按捺炎症反响进程，推迟动脉硬化进程。研讨发现，替米沙坦组hs-CRP及MMP-9浓度显着下降，与用药前及与氨氯地平组比较差异有计算学含义，阐明替米沙坦与氨氯地平比较具有按捺炎症反响的作用。替米沙坦可能经过以下途径参加炎症反响：①经过阻断血管严重素体系，发挥抗氧化应激、抗细胞增殖及细胞炎性作用；②经过增强胰岛素敏感性，搅扰动脉硬化构成。本研讨经过证明，在联用他汀类调脂药物的根底上，与氨氯地平比较，替米沙坦组能有用操控血压，按捺炎症反响，反转颈动脉IMT，关于轻度高血压兼并冠心病患者的临床获益更大。
[参考文献]
[1] Rhéaume C，Arsenault BJ，Després JP，et al.Impact of abdominal obesity and systemic hypertension on risk of coronary heart disease in men and women：the EPIC-Norfolk population study[J].J Hypertens，2014，32（11）：2224-2230.
[2] Caliskan M，Caliskan Z，Gullu H，et al.Increased morning blood pressure surge and coronary microvascular dysfunction in patient with early stage hypertension[J].J Am Soc Hypertens，2014，8（9）：652-659.
[3] Salisbury D，Bronas U.Inflammation and immune system contribution to the etiology of atherosclerosis：mechanisms and methods of assessment[J].Nurs Res，2014，63（5）：375-385.
[4] Haller H，Cosentino F，Lüscher TF.Endothelial dysfunction，hypertension and atherosclerosis.A review of the effects of lacidipine[J].Drugs R D，2002，3（5）：311-323.
[5] Oalmann MC，Strong JP，Tracy RE，et al.Atherosclerosis in youth：are hypertension and other coronary heart disease risk factors already at work？[J].Pediatr Nephrol，1997，11（1）：99-107.
[6] Xu S，Song H，Huang M，et al.Telmisartan inhibits the proinflammatory effects of homocysteine on human endothelial cells through activation of the peroxisome proliferator-activated receptor-δ pathway[J].Int J Mol Med，2014，34（3）：828-834.
[7] Benson SC，Pershadsingh HA，Ho CI，et al.Identification of telmisartan as a unique angiotensin Ⅱ receptor antagonist with selective PPAR gamma-modulating activity[J].Hypertension，2004，43（5）：993-1002.
[8] 王利然，刘彦林，崔福实，等.替米沙坦医治原发性高血压的作用剖析[J].我国当代医药，2014，21（25）：118-119.
[9] Tennent GA，Hutchinson WL，Kahan MC，et al.Transgenic human CRP is not pro-atherogenic，pro-atherothrombotic or pro-inflammatory in apoE-/-mice[J].Atherosclerosis，2008， 196（1）：248-255.
[10] Abhashi SA，Kryeziu FU，Nazreku FD，et al.Increased carotid intima-media thickness associated with high hs-CRP levels is a predictor of unstable coronary artery disease[J].Cardiovasc J Afr，2013，24（7）：270-273.
[11] Wags■ter D，Zhu C，Bj■rkegren J，et al.MMP-2 and MMP-9 are prominent matrix metalloproteinases during atherosclerosis development in the Ldlr-/-Apob（100/100）mouse[J].Int J Mol Med，2011，28（2）：247-253.
[12] Silvello D，Narvaes LB，Albuquerque LC，et al.Serum levels and polymorphisms of matrix metalloproteinases（MMPs）in carotid artery atherosclerosis：higher MMP-9 levels are associated with plaque vulnerability[J].Biomarkers，2014，19（1）：49-55.
（收稿日期：2014-09-12 本文修改：李亚聪）
