邓亚玲 宋国祥 梁张翼
[摘要] 意图 剖析川芎嗪对增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）的防备效果及对肿瘤坏死因子（TNF-α）浓度水平的影响。 办法 抽取本院2012年1月～2013年1月收治的42例PVR患者，均承受玻璃体手术，术后未给予药物干涉20例（A组），行川芎嗪医治22例（B组），抽取同期行健康体检的20例正常人群为对照组，经过酶联免疫吸附试验（ELISA）对一切研讨目标的TNF-α、血管内皮细胞成长因子（VEGF）进行测定并比较。比较三组细胞黏附分子-1（ICAM-1）及白细胞介素-1β（IL-1β）水平。 成果 B组患者TNF-α、VEGF分别为（157.90±53.04）、（81.24±40.23） pg/ml，显着低于A组患者的（658.81±190.56）、（108.18±74.26） pg/ml，差异有计算学含义（P<0.05）；B组与对照组比较，差异无计算学含义（P>0.05）；A、B组ICAM-1、IL-1β比较，差异有计算学含义（P<0.05）。 定论 川芎嗪能显着下降TNF-α、VEGF水平，削减ICAM-1、IL-1β表达，能有用防治PVR。
[关键词] 增殖性玻璃体视网膜病变；川芎嗪；肿瘤坏死因子
[中图分类号] R971+.91 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）06（c）-0110-03
[Abstract] Objective To analyze the effects of ligustrazine on proliferative vitreoretinopathy（PVR） and the preventive effect of concentration level of the tumor necrosis factor （TNF-α）. Methods 42 patients with PVR in our hospital from January 2012 to January 2013 were selected，all patients underwent vitreous operation.20 cases didnt receive any drug intervention after surgery（group A），while other 22 cases were received the treatment of ligustrazine（group B）. At the same time，20 cases of normal healthy people for physical examination were chosen as control group.The TNF-α，VEGF（vascular endothelial growth factor） of all research objects were tested and compared by ELISA（enzyme linked immunosorbent assay）.In addition，compared the levels of ICAM-1（cell adhesion molecule -1） and IL-1β（Interleukin-1） of the patients among three groups. Results TNF-α and VEGF in group B were[（157.90±53.04），（81.24±40.23） pg/ml]，which were significantly lower than that [（658.81±190.56），（108.18±74.26）pg/ml] in group A，with statistical difference（P<0.05）.TNF-α and VEGF of group B compared with that of control group，with no statistical differenc（P>0.05）.The differences of ICAM-1 and IL-1β between group A and group B had statistical significance（P<0.05）. Conclusion Ligustrazine can significantly decrease the TNF-α and VEGF level，decrease ICAM-1 and IL-1 expression and can effectively prevent and treat proliferative vitreoretinopathy.
[Key words] Proliferative vitreoretinopathy；Ligustrazine；Tumor necrosis factor
增殖性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy，PVR）是指眼外伤、视网膜掉落等构成视网膜外表呈现纤维细胞性增殖，多为糖尿病视网膜病变等并发症，是导致视网膜再脱离、视力减退（乃至损失）的高危要素之一[1]。临床医治PVR以玻璃体手术为主，虽然能有用铲除病变增生安排，但难以彻底治愈PVR引起的细胞增生及开展，为此需联合药物防治[2]。动物试验标明，川芎嗪可使PVR大鼠玻璃体腔中VEGF mRNA及VEGF蛋白表达显着下降，且能有用按捺TNF-α。本文研讨川芎嗪对PVR的防备效果及对TNF-α浓度水平的影响，旨在为川芎嗪医治PVR供给参阅。
1 材料与办法
1.1 一般材料
抽取本院2012年1月～2013年1月收治的42例PVR患者为研讨目标，一切患者经病理、CT、眼科查看等确诊为PVR，扫除严峻肝肾功能妨碍、精神异常、药物过敏等患者。其间术后未给予干涉20例，为A组，男15例，女5例，年纪62～85岁，均匀（70.3±1.4）岁。病变分级：C35例，D16例，D24例，D35例。行川芎嗪医治22例，为B组，男16例，女6例，年纪61～86岁，均匀（70.1±1.5）岁。病变分级：C36例，D17例，D24例，D35例。两组患者在年纪、病变分级等方面比较，差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。别的挑选同期行健康体检的20例正常人群为对照组，男16例，女4例，年纪60～85岁，均匀（70.0±1.6）岁。
1.2 办法
本研讨42例患者均承受玻璃体手术，A组患者术后未给予任何药物干涉，B组患者术后走川芎嗪（大连华立德泽药业有限公司，批号20031184）医治，40～80 mg川芎嗪+250 ml葡萄糖打针液（5%）（山西恒大制药有限公司，批号14022481）静脉滴注，1次/d，医治7～10 d。
1.3 调查目标
选用酶联免疫吸附试验（ELISA）对三组研讨目标TNF-α、VEGF、细胞黏附分子-1（ICAM-1）及白细胞介素-1β（IL-1β）水平进行测定，严厉依照ELISA试剂盒及其检测仪运用说明书操作。详细操作办法：清晨抽取三组研讨目标3 ml静脉血，5000 r/min离心别离血清，时刻为5 min，将别离的血清保存在-20℃冰箱中，待检。
1.4 计算学办法
选用SPSS 18.0计算软件对数据进行剖析，计量材料以x±s标明，选用t查验，计数材料用百分率（%）标明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 三组TNF-α、VEGF检测成果的比较
A组患者TNF-α、VEGF与对照组比较，差异有计算学含义（P<0.05）；B组患者TNF-α、VEGF与A组比较，差异有计算学含义（P<0.05）；B组与对照组比较，差异无计算学含义（P>0.05）（表1）。
2.2 三组ICAM-1、IL-1β的比较
B组患者ICAM-1、IL-1β与A组比较，差异有计算学含义（P<0.05）；与对照组比较，差异无计算学含义（P>0.05）；A组患者ICAM-1、IL-1β与对照组比较，差异有计算学含义（P<0.05）（表2）。
3 评论
增殖性玻璃体视网膜病变发作、开展机制没有清晰，其构成首要包含炎症期、细胞增殖期及纤维化瘢痕期，其间炎症期时成纤维细胞等各细胞因子排泄的炎性因子进入玻璃体，而玻璃体中的细胞于细胞因子效果下增殖，构成膜，随后粘连增殖膜及视网膜，且缩短牵拉视网膜，终究导致牵引性视网膜脱离，构成PVR。现在临床关于该疾病研讨较多，有学者以为，PVR与细胞增殖、炎症反响有关，免疫安排化学标明，PVR包含胶质细胞、视网膜色素上皮细胞（RPE）、成纤维细胞等，其间RPE从Bruch膜正常方位脱离到玻璃体、视网膜下液是PVR病理进程中的一个关键所在[3]。且PRE细胞体外培育研讨发现，RPE细胞排泄的细胞因子在PRE细胞成长调理中起参加效果，进步RPE细胞本身反响性，可增强伤口愈合度[4]。
近年相关研讨发现，PVR视网膜前膜中存在VEGF受体mRNA表达。试验研讨标明，外伤性PVR、孔源性视网膜脱离PVR玻璃体中VEGF水平显着高于正常人群，且PVR中的VEGF表达呈上调机制，提示VEGF可能参加PVR发作、开展进程。TNF-α是一种常见有用有丝分裂因子，其浓度上升会导致胶原发作及成纤维细胞增生[5]，在安排重建中有着不可或缺的效果，是人RPE细胞低密度培育进程中最有用的有丝分裂因子。动物试验发现，TNF-α能在DNA转录上调理RPE细胞增生，首要是经过诱导c-mycDNA表达影响RPE细胞增生[6]。李会娟等[7]经过糖尿病大鼠视网膜病变模型试验标明，川芎嗪经过下降ICAM-1、IL-1β表达，起推迟糖尿病视网膜病变病程的效果。其间IL-1β首要是经过诱导自由基开释、黏附分子表达，到达加剧视网膜病变的意图；ICAM-1是免疫球蛋白宗族的一名成员，经过影响血管内皮细胞导致自由基活化、炎症反响，且血管愈加通透，加剧视网膜损害。
川芎嗪作为一种常见钙离子拮抗剂，归于生物碱单体，首要从川芎中提炼而成，具有扩张血管、改进部分微循环、按捺平滑肌增生及血小板集合等效果，在脑血管等疾病中得到广泛的使用[8-12]。临床实践标明[13-15]，川芎嗪不只可作为心血管疾病医治重要药物，并且在肺纤维化病变中有较强的医治效果（钙离子拮抗）。近年相关研讨标明，PVR发病机制之一可能是钙离子的改变，钙离子参加细胞活动，其在细胞内游离水平可影响引发相关反响。川芎嗪对ADP引起的血小板集合有杰出的按捺效果，可能与膜上钙离子置换有关。动物实践标明，川芎嗪可能是经过按捺血小板活性或集合，按捺RPE等细胞在细胞外基质黏附及细胞增生，到达防治PVR的意图。近年较多试验标明，川芎嗪能有用按捺大鼠腹腔巨噬细胞VEGF，且于大鼠腹腔黏连组腹腔内打针川芎嗪后发现，该药物能按捺安排中TNF-α表达，以减轻大鼠腹膜黏连程度。本研讨B组患者医治后TNF-α、VEGF、ICAM-1、IL-1β显着低于A组，差异有计算学含义（P<0.05），且B组与对照组比较，差异无计算学含义（P>0.05）。提示川芎嗪可能是经过按捺TNF-α、IL-1β以防治PVR，但其详细效果机制需进一步研讨。
综上所述，川芎嗪首要经过下降TNF-α、VEGF、ICAM-1、IL-1β表达，到达防治PVR的意图。
[参阅文献]
[1] 王卿，于华军，范慧君，等.川芎嗪防治增殖性玻璃体视网膜病变的试验研讨[J].世界中医中药杂志，2007，29（4）：207-208.
[2] 周薇，谢伯林.增殖性玻璃体视网膜病变发病机制和研讨进展[J].西南国防医药，2013，23（5）：572-573.
[3] 彭燕一，蒋姣姣.PDGF-α受体反义寡核苷酸对增殖性玻璃体视网膜病变的影响[J].有用医学杂志，2014，12（4）：518-522.
[4] 段娜，周灵.增殖性玻璃体视网膜病变的研讨进展[J].山东医药，2013，53（42）：103-105.
[5] 任兵，张晓静，罗英，等.基质金属蛋白酶-1降解兔眼增殖性玻璃体视网膜病变增殖膜的试验研讨[J].西北国防医学杂志，2011，32（3）：173-175.
[6] 李略，王良兴，董央庆，等.川芎嗪对缓慢肺源性心脏病患者趋化因子Fractalkine及肿瘤坏死因子-α表达的影响[J].我国中西医结合杂志，2010，30（4）：373-375.
[7] 李会娟，沈和荣，邵桂芳，等.川芎嗪对糖尿病大鼠视网膜病变IL-1β和ICAM-1表达的影响[J].现代中西医结合杂志，2012，21（36）：4016-4017.
[8] 梁小玲，周焕娇，杨诚，等.川芎嗪对氧诱导视网膜病变中视网膜神经细胞凋亡的按捺效果[J].中华眼底病杂志，2011，27（3）：271-274.
[9] 饶丽华，赵诗云，尹小明，等.川芎嗪抗血小板集合的试验研讨[J].查验医学，2014，29（9）：976-977.
[10] 杨伟光，马玉胜，韩莉，等.眼外伤并发增生性玻璃体视网膜病变患者首要炎性因子的表达及含义[J].海南医学，2012，23（19）：97-98.
[11] 王欢，张含，孙鹏，等.视网膜血管性疾病患者玻璃体液中血管内皮成长因子和肿瘤坏死因子-α的含量测定[J].中华眼底病杂志，2012，28（5）：519-521.
[12] 杨伟光，马玉胜，韩莉，等.眼外伤并发增生性玻璃体视网膜病变患者首要炎性因子的表达及含义[J].海南医学，2012，23（19）：97-98.
[13] 吴春杰，刘琳.川芎嗪与复方丹参医治冠心病心绞痛90例效果比照剖析[J].我国医药科学，2012，2（22）：68-69.
[14] 邬梅芳，容志毅，丁家崇.川芎嗪和多巴胺联用医治难治性心衰的临床剖析[J].我国现代医师，2013，51（17）：74-75.
[15] 刘瑜.打针用盐酸川芎嗪医治缓慢阻塞性肺疾病急性加剧期的临床效果调查[J].我国医学立异，2014，11（30）：17-19.
（收稿日期：2015-01-22 本文修改：王红双）
