郑荣波 宋丽莉
[摘要] 意图 研讨制定小儿健胃糖浆的质量规范。 办法 对山楂、麦冬药材进行薄层色谱辨别；高效液相法选用双波长、梯度洗脱，一起测定白芍和牡丹皮中的芍药苷、陈皮药材中的橙皮苷含量。 成果 薄层色谱辨别别离度好，专特点强，办法可行；含量测定在检测波长芍药苷（230 nm）、橙皮苷（283 nm）条件下，别离在7.68～491.76、7.66～491.72 μg呈杰出的线性关系，回归方程为Y=11.305X-21.52、R2=0.9995（n=7），Y=16.843X+6.952、R2=0.9999（n=7），均匀回收率为99.14%，RSD=1.99%、99.85%，RSD=2.57%。 定论 本办法操作简略、数据准确、专特点强，可为进步小儿健胃糖浆质量规范供给合理根据。
[关键词] 小儿健胃糖浆；山楂；麦冬；陈皮、白芍；薄层色谱法；双波长高效液相法。
[中图分类号] R927.11 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）03（a）-0008-04
小儿健胃糖浆是由山楂、麦冬、陈皮、白芍、牡丹皮等11味药材组成的中药制剂，具有健脾消食，清热养阴之成效，首要用于脾胃阴虚所造成的的胃口减退、消化不良。该处方于1995年收载于原卫生部《药品规范》中药成方制剂第10册[1]，是本公司首要种类之一。因为前史原因，该质量规范仅有糖浆剂的惯例查看项目，不符合现在药品质量规范的要求。本试验是在原质量规范的基础上进行进步与完善、研讨与探究，一起添加薄层色谱辨别和高效液相含量测定查验项目，以力求科学、客观地点评新质量规范的可行性和适用性。
1 仪器、试剂与药品
高效液相色谱仪：Agilent 1100类型，DAD检测器；电子天秤：Sartorius-CPA225D，十万分之一；CMAG REPROSTARⅡ类型成像体系；硅胶G板（Merck薄层板，德国进口）；乙腈（色谱纯），水（超纯水）；C18固相萃取小柱（Water Sep-pak）；其他试剂均为剖析纯；麦冬和山楂对照药材（我国药品生物制品检定所，批号：121013-201009、1138-20000，供辨别用），芍药苷和橙皮苷对照品（我国药品生物制品检定所，批号：110736-201035、110721-201014，供含量测定用）；小儿健胃糖浆和缺麦冬、山楂、陈皮、白芍和牡丹皮阴性样品（由广州王老吉药业股份有限公司供给）。
2 试验办法与成果
2.1 麦冬薄层色谱辨别
取本品50 ml，加水40 ml、盐酸0.5 ml，乙醚30 ml，加热回流30 min，放冷，分取乙醚液，酸水层再用乙醚萃取2次，每次20 ml，兼并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1 ml溶解。作为供试品溶液[2-4]。取麦冬对照药材2 g，加甲醇15 ml，超声处理30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加水20 ml溶解，自“盐酸0.5 ml……”起，同法制成对照药材溶液。依照薄层色谱法（《我国药典》一部附录Ⅵ B）试验，汲取上述两种溶液各6 μl，别离条状点样于同一硅胶G板上，以二氯甲烷-甲醇（40∶1）为打开剂，打开，晒干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑驳显色明晰，放冷。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的方位上，显相同色彩的斑驳。阴性无搅扰。成果详细见图1。
2.2 山楂薄层色谱辨别
取“2.1”项下的样品作为供试品溶液。另取山楂对照药材2 g，加1%盐酸乙醇液30 ml，超声处理30 min，滤过，蒸干，残渣加无水乙醇1 ml溶解，作为对照药材溶液。依照薄层色谱法（《我国药典》一部附录ⅥB）试验，汲取上述两种溶液各8 μl，别离条带状点样于同一硅胶G薄层板上，以乙醚-二氯甲烷-甲酸（5∶5∶1）为打开剂，打开，取出，晒干，于105℃加热15 min，喷以溴酚蓝试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的方位上，显相同色彩的斑驳[5]。阴性无搅扰。成果详细见图2。
2.3 白芍、牡丹皮、陈皮含量的测定
2.3.1 色谱条件及体系适应性试验
色谱柱：Phenomenex Luna柱（250 mm×4.6 mm×5 μm）；以乙腈为活动相A，0.1%磷酸溶液为活动相B；活动相设置详细见表1。按表1中的规则进行梯度洗脱；流速为1 ml/min，检测波长：230 nm（芍药苷）、283 nm（橙皮苷）；柱温为35℃。理论板数以芍药苷核算应≥3000，芍药苷与相邻峰之间的别离度均>1.5。
2.3.2 检测波长的断定
高效液相色谱仪：Agilent 1100，DAD检测器，对芍药苷、橙皮苷对照溶液进行光谱扫描，波长规模为200～400 nm，成果芍药苷在230 nm处有最大吸收，橙皮苷在283 nm处有最大吸收。成果详细见图3、图4。
2.3.3 专特点试验
2.3.3.1 对照品溶液的制造 取芍药苷和橙皮苷对照品各适量，精细称定，加甲醇制成每毫升各含30 μg的混合溶液，摇匀，即得（图5）。
2.3.3.2 供试品溶液的制造 精细量取本品10 ml，经过已处理好的C18小柱（规范：500 mg，先用甲醇10 ml冲刷，再用水10 ml冲刷，备用），顺次用水、5%甲醇、60%甲醇各15 ml进行洗脱，搜集60%甲醇洗脱液，蒸干，残渣用60%甲醇溶解并转移至5 ml量瓶中，用60%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得（图6）。
2.3.3.3 阴性对照溶液的制备 ①取缺白芍和牡丹皮药材的处方制剂，按必定的份额制成阴性样品、再按供试品溶液的制造办法制成缺白芍和牡丹皮阴性对照溶液；②取缺陈皮药材的处方制剂，按必定的份额制成阴性样品、再按供试品溶液的制造办法制成缺陈皮阴性对照溶液。
2.3.3.4 将以上3种溶液别离注入高效液相色谱仪中，得色谱图（图7、图8）。成果：白芍和牡丹皮、陈皮均阴性无搅扰，该办法专特点强。
2.3.4 线性关系的调查
2.3.4.1 芍药苷 取芍药苷对照品适量，别离制造成每毫升各含7.68、15.37、30.74、61.47、122.94、245.88、481.76 μg溶液，进样量为10 μl。以对照品量（μg）为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），制作规范曲线；芍药苷的线性方程：Y=11.305X-21.52，R2=0.9995。成果芍药苷在7.68～491.76 μg规模内呈杰出的线性关系。
2.3.4.2 橙皮苷 取橙皮苷对照品适量，别离制造成每毫升各含7.66、15.33、30.67、61.34、122.68、245.36、481.72 μg溶液，进样量为10 μl。以对照品量（μg）为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），制作规范曲线；橙皮苷的线性方程：Y=16.843X+6.952，R2=0.9999。成果橙皮苷在7.66～491.72 μg规模内呈杰出的线性关系。
2.3.5 重复性试验
取同一批号样品6份，精细量取，按供试品溶液制备办法，测定，核算。芍药苷含量的RSD=1.26%；橙皮苷含量的RSD=0.69%。
2.3.6 安稳性试验
取同一供试品溶液，在0、2、4、8、16、24、48 h别离进样，测定，核算，成果芍药苷含量的RSD=1.78%；橙皮苷含量的RSD=0.44%，阐明供试品溶液至少在48 h内安稳。
2.3.7 精细度调查
取对照品溶液10 μl，接连进样5次，测定芍药苷和橙皮苷峰面积值，别离核算得RSD=0.72%、0.33%。成果所建立办法具有杰出的精细度。
2.3.8 加样回收率调查
精细量取样品5 ml（已知含量），别离精细参加必定量的芍药苷和橙皮苷对照品，测定，核算回收率，成果见表2、表3。
3 评论
小儿健胃糖浆关于婴幼儿的脾胃阴虚所造成的的胃口减退、消化不良有杰出的医治效果，本研讨在原质量规范的基础上，添加了麦冬和山楂的薄层辨别，白芍和牡丹皮、陈皮的含量测定。
处方中的白芍具有养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗的功用；陈皮具有理气和中，燥湿化痰，利水通便的功用[6]，均为处方中的首要成分，曾有许多文献别离报导了检测白芍和陈皮含量的办法[7-9]。但本试验选用双波长，梯度洗脱办法测定白芍和陈皮的含量，到达削减试验时刻的意图。
橙皮苷一起在波长230 nm和283 nm处有吸收峰，但230 nm波长，有搅扰而别离度差，283 nm无搅扰、别离度好，并与《我国药典》中“陈皮”药材的质量规范所规则的吸收波长共同[10]，故该办法中陈皮的吸收波长断定为283 nm。
因为该制剂为糖浆剂，曾选用正丁醇萃取、D101大孔树脂柱别离法、固相萃取法等三种办法，别离一起提取白芍和牡丹皮中的芍药苷和陈皮中的橙皮苷，再选用双波长检测、梯度洗脱，进行含量测定，成果三种提取办法数据根本共同，重现性好，数据准确，可是固相萃取法操作简略，方便快捷。
[参考文献]
[1] 卫生部.药品规范——中药成方制剂（第10册）[M].北京：公民卫生出版社，1995：11.
[2] 张砾岩，潘蓉.麦冬与山麦冬的薄层色谱及紫外光谱辨别[J].新疆中医药，2006，24（4）：56-57.
[3] 熊银鹰，赵冰清.麦冬与山麦冬的辨别[J].湖南中医杂志，2003，19（1）：53.
[4] 潘会朝，邓戈.麦冬类药材的薄层色谱与紫外光谱辨别[J].国际最新医学信息文摘，2003，2（5）：838.
[5] 国家药典委员会.我国药典（一部）[M].北京：化学工业出版社，2010：611、附录ⅥB、ⅥD.
[6] 王玉琴.小儿止咳糖浆的药理研讨[J].黑龙江科技信息，2012，（10）：64.
[7] 严玉平，由会玲，李国川，等.芍药及不同炮制品中在芍药甘草汤中芍药苷含量的差异研讨[J].我国药房，2009， 20（6）：463-465.
[8] 梁晨，徐思思，聂诗明.高效液相色谱法测定香砂养胃丸中橙皮苷的含量[J].数理医药学杂志，2012，（6）：688-690.
[9] 刘志才.平胃胶囊中橙皮苷的含量测定[J].黑龙江医药，2003，16（5）：437-438.
[10] 项菲，肖燕.高效液相色谱法测定小儿止咳糖浆橙皮苷的含量[J].我国民族民间医药杂志，2008，17（7）：31-32.
（收稿日期：2014-01-02 本文修改：林利利）
2.3.4 线性关系的调查
2.3.4.1 芍药苷 取芍药苷对照品适量，别离制造成每毫升各含7.68、15.37、30.74、61.47、122.94、245.88、481.76 μg溶液，进样量为10 μl。以对照品量（μg）为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），制作规范曲线；芍药苷的线性方程：Y=11.305X-21.52，R2=0.9995。成果芍药苷在7.68～491.76 μg规模内呈杰出的线性关系。
2.3.4.2 橙皮苷 取橙皮苷对照品适量，别离制造成每毫升各含7.66、15.33、30.67、61.34、122.68、245.36、481.72 μg溶液，进样量为10 μl。以对照品量（μg）为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），制作规范曲线；橙皮苷的线性方程：Y=16.843X+6.952，R2=0.9999。成果橙皮苷在7.66～491.72 μg规模内呈杰出的线性关系。
2.3.5 重复性试验
取同一批号样品6份，精细量取，按供试品溶液制备办法，测定，核算。芍药苷含量的RSD=1.26%；橙皮苷含量的RSD=0.69%。
2.3.6 安稳性试验
取同一供试品溶液，在0、2、4、8、16、24、48 h别离进样，测定，核算，成果芍药苷含量的RSD=1.78%；橙皮苷含量的RSD=0.44%，阐明供试品溶液至少在48 h内安稳。
2.3.7 精细度调查
取对照品溶液10 μl，接连进样5次，测定芍药苷和橙皮苷峰面积值，别离核算得RSD=0.72%、0.33%。成果所建立办法具有杰出的精细度。
2.3.8 加样回收率调查
精细量取样品5 ml（已知含量），别离精细参加必定量的芍药苷和橙皮苷对照品，测定，核算回收率，成果见表2、表3。
3 评论
小儿健胃糖浆关于婴幼儿的脾胃阴虚所造成的的胃口减退、消化不良有杰出的医治效果，本研讨在原质量规范的基础上，添加了麦冬和山楂的薄层辨别，白芍和牡丹皮、陈皮的含量测定。
处方中的白芍具有养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗的功用；陈皮具有理气和中，燥湿化痰，利水通便的功用[6]，均为处方中的首要成分，曾有许多文献别离报导了检测白芍和陈皮含量的办法[7-9]。但本试验选用双波长，梯度洗脱办法测定白芍和陈皮的含量，到达削减试验时刻的意图。
橙皮苷一起在波长230 nm和283 nm处有吸收峰，但230 nm波长，有搅扰而别离度差，283 nm无搅扰、别离度好，并与《我国药典》中“陈皮”药材的质量规范所规则的吸收波长共同[10]，故该办法中陈皮的吸收波长断定为283 nm。
因为该制剂为糖浆剂，曾选用正丁醇萃取、D101大孔树脂柱别离法、固相萃取法等三种办法，别离一起提取白芍和牡丹皮中的芍药苷和陈皮中的橙皮苷，再选用双波长检测、梯度洗脱，进行含量测定，成果三种提取办法数据根本共同，重现性好，数据准确，可是固相萃取法操作简略，方便快捷。
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[4] 潘会朝，邓戈.麦冬类药材的薄层色谱与紫外光谱辨别[J].国际最新医学信息文摘，2003，2（5）：838.
[5] 国家药典委员会.我国药典（一部）[M].北京：化学工业出版社，2010：611、附录ⅥB、ⅥD.
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[7] 严玉平，由会玲，李国川，等.芍药及不同炮制品中在芍药甘草汤中芍药苷含量的差异研讨[J].我国药房，2009， 20（6）：463-465.
[8] 梁晨，徐思思，聂诗明.高效液相色谱法测定香砂养胃丸中橙皮苷的含量[J].数理医药学杂志，2012，（6）：688-690.
[9] 刘志才.平胃胶囊中橙皮苷的含量测定[J].黑龙江医药，2003，16（5）：437-438.
[10] 项菲，肖燕.高效液相色谱法测定小儿止咳糖浆橙皮苷的含量[J].我国民族民间医药杂志，2008，17（7）：31-32.
（收稿日期：2014-01-02 本文修改：林利利）
2.3.4 线性关系的调查
2.3.4.1 芍药苷 取芍药苷对照品适量，别离制造成每毫升各含7.68、15.37、30.74、61.47、122.94、245.88、481.76 μg溶液，进样量为10 μl。以对照品量（μg）为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），制作规范曲线；芍药苷的线性方程：Y=11.305X-21.52，R2=0.9995。成果芍药苷在7.68～491.76 μg规模内呈杰出的线性关系。
2.3.4.2 橙皮苷 取橙皮苷对照品适量，别离制造成每毫升各含7.66、15.33、30.67、61.34、122.68、245.36、481.72 μg溶液，进样量为10 μl。以对照品量（μg）为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），制作规范曲线；橙皮苷的线性方程：Y=16.843X+6.952，R2=0.9999。成果橙皮苷在7.66～491.72 μg规模内呈杰出的线性关系。
2.3.5 重复性试验
取同一批号样品6份，精细量取，按供试品溶液制备办法，测定，核算。芍药苷含量的RSD=1.26%；橙皮苷含量的RSD=0.69%。
2.3.6 安稳性试验
取同一供试品溶液，在0、2、4、8、16、24、48 h别离进样，测定，核算，成果芍药苷含量的RSD=1.78%；橙皮苷含量的RSD=0.44%，阐明供试品溶液至少在48 h内安稳。
2.3.7 精细度调查
取对照品溶液10 μl，接连进样5次，测定芍药苷和橙皮苷峰面积值，别离核算得RSD=0.72%、0.33%。成果所建立办法具有杰出的精细度。
2.3.8 加样回收率调查
精细量取样品5 ml（已知含量），别离精细参加必定量的芍药苷和橙皮苷对照品，测定，核算回收率，成果见表2、表3。
3 评论
小儿健胃糖浆关于婴幼儿的脾胃阴虚所造成的的胃口减退、消化不良有杰出的医治效果，本研讨在原质量规范的基础上，添加了麦冬和山楂的薄层辨别，白芍和牡丹皮、陈皮的含量测定。
处方中的白芍具有养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗的功用；陈皮具有理气和中，燥湿化痰，利水通便的功用[6]，均为处方中的首要成分，曾有许多文献别离报导了检测白芍和陈皮含量的办法[7-9]。但本试验选用双波长，梯度洗脱办法测定白芍和陈皮的含量，到达削减试验时刻的意图。
橙皮苷一起在波长230 nm和283 nm处有吸收峰，但230 nm波长，有搅扰而别离度差，283 nm无搅扰、别离度好，并与《我国药典》中“陈皮”药材的质量规范所规则的吸收波长共同[10]，故该办法中陈皮的吸收波长断定为283 nm。
因为该制剂为糖浆剂，曾选用正丁醇萃取、D101大孔树脂柱别离法、固相萃取法等三种办法，别离一起提取白芍和牡丹皮中的芍药苷和陈皮中的橙皮苷，再选用双波长检测、梯度洗脱，进行含量测定，成果三种提取办法数据根本共同，重现性好，数据准确，可是固相萃取法操作简略，方便快捷。
[参考文献]
[1] 卫生部.药品规范——中药成方制剂（第10册）[M].北京：公民卫生出版社，1995：11.
[2] 张砾岩，潘蓉.麦冬与山麦冬的薄层色谱及紫外光谱辨别[J].新疆中医药，2006，24（4）：56-57.
[3] 熊银鹰，赵冰清.麦冬与山麦冬的辨别[J].湖南中医杂志，2003，19（1）：53.
[4] 潘会朝，邓戈.麦冬类药材的薄层色谱与紫外光谱辨别[J].国际最新医学信息文摘，2003，2（5）：838.
[5] 国家药典委员会.我国药典（一部）[M].北京：化学工业出版社，2010：611、附录ⅥB、ⅥD.
[6] 王玉琴.小儿止咳糖浆的药理研讨[J].黑龙江科技信息，2012，（10）：64.
[7] 严玉平，由会玲，李国川，等.芍药及不同炮制品中在芍药甘草汤中芍药苷含量的差异研讨[J].我国药房，2009， 20（6）：463-465.
[8] 梁晨，徐思思，聂诗明.高效液相色谱法测定香砂养胃丸中橙皮苷的含量[J].数理医药学杂志，2012，（6）：688-690.
[9] 刘志才.平胃胶囊中橙皮苷的含量测定[J].黑龙江医药，2003，16（5）：437-438.
[10] 项菲，肖燕.高效液相色谱法测定小儿止咳糖浆橙皮苷的含量[J].我国民族民间医药杂志，2008，17（7）：31-32.
（收稿日期：2014-01-02 本文修改：林利利）
