陈旭昌 王进 刘秀美等
[摘要] 意图 评论镁极化液（Mg-GIK）与1，6-二磷酸果糖（FDP）医治射血分数正常心力衰竭（HFNEF）的临床作用。 办法 选取2009年6月～2013年12月在我院住院的HFNEF患者90例，随机分为两组，对照组给予利尿剂、ACEI、硝酸酯类等药物惯例医治；医治组在惯例医治根底上加用Mg-GIK与FDP医治，10 d为1个阶段。 成果 医治组与对照组心功用改进总有功率别离为86.7%、62.2%，两组比较，差异有统计学含义（P<0.05）。随访3个月，两组再住院率比较差异无统计学含义（P>0.05）。 定论 Mg-GIK与FDP医治HFNEF能显着改进患者的心功用。
[关键词] 葡萄糖-胰岛素-钾盐（极化液）；1，6-二磷酸果糖；射血分数正常心力衰竭
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（a）-0045-03
[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Mg-GIK combined with FDP treating heart failure with normal ejection fraction （HFNEF）. Methods 90 patients with HFNEF hospitalized in our hospital from June 2009 to December 2013 were selected.Patients were randomly divided into two groups.Control group was given routine drugs therapy such as diuretic，ACEI and nitrate esters.On the basis of control group，treatment group was given Mg-GIK combined with FDP，and a course of treatment was 10 days. Results The total rate of heart function improvement in treatment group and control group was 86.7% and 62.2% respectively，and the difference was statistical significance （P<0.05）.Patients were followed-up for 3 months，the rehospitalization rate between two groups had no statistical difference （P>0.05）. Conclusion Mg-GIK combined with FDP treating HFNEF can significantly improve heart function of patients.
[Key words] Glucose-insulin-sylvite （polarized solution）；FDP；Heart failure with normal ejection fraction
近年来研讨发现，新发作心力衰竭和存活患者的数量日渐增大，大约有一半具有典型心力衰竭，左心室射血分数（LVEF）在正惯例模，称为射血分数正常的心力衰竭（HFNEF）[1]。临床工作中，人们往往注重左室LVEF下降的心力衰竭（HFREF）的诊治，而HFNEF患者多为晚年人，无杰出的心脏器质性危害，又兼并其他疾病，常被误诊或漏诊，并且现在尚无必定的循证医学依据，更多的是专家一致，因此未得到有用的医治，再住院率较高。本研讨选用镁极化液（Mg-GIK）与1，6-二磷酸果糖（FDP）医治HFNEF，以优化心肌能量代谢，调查患者临床症状、心功用的改进状况及安全性。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2009年6月～2013年12月在我院住院LVEF>50%的心力衰竭患者90例，确诊契合2007欧洲心脏协会（ESC）专家一致提出的HFNEF确诊规范[1]。扫除急性心肌梗死、肥厚型心肌病、限制性心肌病以及肺心病、严峻肝肾疾病。其间男38例，女57例，年纪60～74岁，均匀（67.3±4.8）岁，病程2～13年。根底心脏疾病：高血压病57例，冠心病33例。心功用分级（NYHA分级）：心功用Ⅱ级31例，Ⅲ级35例，Ⅳ级24例。将患者随机分红两组，两组在年纪、性别、根底疾病及症状方面比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 医治办法
对照组：给予利尿剂、ACEI、硝酸酯类等惯例医治；医治组在惯例医治的根底上静滴Mg-GIK（10%葡萄糖250 ml+10%氯化钾7 ml+25%硫酸镁10 ml+一般胰岛素6 U）和FDP 10 g（海南皇隆制药股份有限公司，批号H20065427），1次/d，10 d为1个阶段。
1.3 调查目标
调查用药前后两组患者的症状、体征改变以及多普勒超声心动图测定LVEF、二尖瓣舒张前期与舒张晚期血流速度比值（E/A）、左室缩短晚期容积（ESV）、左室舒张晚期容积（EDV）。随访3个月调查患者的症状、体征及再住院率。
1.4 作用断定规范
显效：心功用改进2级，或心功用康复为1级；有用：心功用改进1级；无效：心功用改进缺少1级、无改变或加剧。
1.5 统计学办法
数据选用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量材料选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组临床作用的比较
医治后，医治组心功用改进总有功率为86.7%，对照组为62.2%，两组比较，差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。
2.2 两组医治前后LVEF的比较
两组医治后的LVEF别离与医治前比较，差异无统计学含义（P>0.05）；两组医治后的LVEF比较，差异无统计学含义（P>0.05）（表2）。
2.3 两组再住院率的比较
电话或门诊随访3个月，医治组与对照组再住院率别离为11.1%（5/45）、8.9%（4/45），两组比较，差异无统计学含义（P>0.05）。
3 评论
心力衰竭是大多数心血管疾病开展的终末阶段，发病率高，5年病死率挨近50%。Hogg等[2]研讨标明，HFNEF在一切心力衰竭患者中所占的份额为40%～71%，均匀为56%。Owan等[3]研讨发现，HFNEF患者更多见于晚年、女人、肥壮和贫血患者，其间高血压、心房颤动的患病率更高。引起HFNEF的病因为原发性心肌硬度添加或心肌病变，左心室分量添加，室壁肥厚；心肌缺血或能量缺少；心肌缩短和舒张不均匀性。研讨[4]以为，HFNEF非常常见，但其病理生理机制仍不清楚，大多数研讨会集在舒张功用，舒张功用衰竭一词常被运用。形成心肌舒张功用不全的要素包含心肌自身和心外要素，心肌自身要素是指各种原因形成的细胞内钙稳态的改变。心室舒张由钙泵活动调理，需求耗费能量，左室肥厚导致能量代谢妨碍，心肌无法有用松懈，然后影响舒张功用。
能量缺少及代谢妨碍是心力衰竭的首要标志之一，心力衰竭引起心肌部分儿茶酚胺及游离脂肪酸（FFA）浓度升高，按捺葡萄糖的有氧代谢，并添加心肌细胞中乳酸和质子的积蓄，进而按捺心脏作功，因此能量代谢妨碍在心力衰竭的病理发展中起非常重要的作用[5]。心肌能量代谢紊乱直接或直接促进了心室重构。Van Bilsen等[6]提出了衰竭心肌的“代谢重构（metabolic remodeling）”概念，即心力衰竭时，心肌细胞葡萄糖、脂肪酸、乳酸、氨基酸等代谢紊乱引起心脏代谢途径的改变，导致心肌结构和功用反常。心力衰竭时随同一系列心脏能量和低物代谢改变，代谢重构初期可能是心脏的代谢反响，后期可能导致内环境紊乱，促进心功用恶化。因为能量代谢反常能够促进心力衰竭的发展，代谢重构可能是心力衰竭医治的一个新靶点。经过改进心肌能量医治心力衰竭的可能性已成为研讨热门[7]。
流行病学研讨显现，HFREF作用得到充分必定，医治生存率明显进步，而HFNEF生存率进步不显着[8]。有很多研讨证明，ACEI、ARB医治HFREF时能改进或反转心肌肥厚、按捺神经体液体系激活、下降心力衰竭的病死率，但是针对HFNEF医治的临床研讨显现，厄贝沙坦、坎地沙坦、培哚普利均未显现能进步存活率[9-11]。心肌代谢支撑医治的中心机制是进步心肌能量代谢功率，以习惯机体在心力衰竭时心肌做功的需求，然后维护心功用。这种能量代谢支撑医治并不影响血流动力学，因此有别于传统的抗心力衰竭药物，如硝酸酯类、钙离子拮抗剂、ACEI及β-肾上腺素能受体拮抗剂等[12-14]。GIK用于临床的理论根底是葡萄糖供给动力，胰岛素按捺脂肪分化、削减游离脂肪酸，促进心肌获取和使用糖，钾离子康复细胞的极化状况，削减心律失常。因为心力衰竭患者长时间运用利尿剂、摄入缺少或疾病自身要素导致失K+、Mg2+，而Mg2+作为酶的辅基，是人体生命代谢的重要激活剂，参加体内很多生化反响，包含一切触及ATP的反响。动物试验已证明，GIK对心肌的维护作用，能够改进心肌安排的酸中毒，削减心肌细胞坏死及进步室壁运动指数[15]。有依据标明，GIK/Mg-GIK可促进PCI及CABG等术后心功用的康复和削减手术并发症[16]。FDP是葡萄糖代谢的一种重要的中心产品，其经过影响细胞膜上的磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶和细胞内的乳酸脱氢酶，促进糖酵解，添加ATP数量。FDP在体内天然发生的浓度较低，心力衰竭时FDP耗费添加，体外弥补可添加细胞表里的FDP浓度。临床试验证明，FDP具有维护受损心肌、改进心功用的作用[17]。本组病例给予小剂量Mg-GIK联合FDP医治HFNEF，以优化心肌的能量代谢，经过削减脂肪酸使用，促进心肌葡萄糖的使用来进步细胞产能功率，促进心功用康复，短期获得较好的作用。两组医治后的LVEF无显着进步，考虑HFNEF症状的改进有别于HFREF，其原因有待于进一步研讨、评论。随访3个月，医治组与对照组再住院率比较差异无统计学含义，可能与心力衰竭患者长时间的能量代谢紊乱有关。
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（收稿日期：2015-05-04 本文修改：许俊琴）
