朱冰等
[摘要] 意图 评论地屈孕酮联合黄体酮医治黄体功用不全要素所造成的前兆流产的临床作用。 办法 将2013年10月～2014年5月本院产科门诊收治的97例前兆流产患者随机分为查询组（48例）和对照组（49例）。对照组患者给予地屈孕酮片40 mg，口服，8 h后改为10 mg，2次/d。查询组患者在对照组医治的基础上给予肌内打针黄体酮40 mg，1次/d，症状缓解改为20 mg。比照两组患者血清孕酮和人绒膜促性腺激素水平、临床症状缓解和消失时刻、保胎作用、新生儿状况以及药物不良反响。 成果 医治后两组孕酮和人绒膜促性腺激素水均匀较医治前显着升高，组内差异有统计学含义（P<0.05）；且查询组医治后显着高于对照组，组间差异有统计学含义（P<0.05）。查询组患者症状缓解和消失时刻均显着短于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）；两组均无新生儿变形发作，新生儿体质量比较差异无统计学含义（P>0.05）。查询组保胎成功率为91.67%，高于对照组的75.51%，差异有统计学含义（P<0.05）。查询组不良反响发作率为6.25%，显着低于对照组的16.33%，差异有统计学含义（χ2=3.449，P<0.05）。 定论 地屈孕酮联合黄体酮医治黄体功用不全要素所造成的的前兆流产，药物起效时刻快，保胎作用优于单用地屈孕酮，且不良反响轻，值得临床推广使用。
[关键词] 前兆流产；地屈孕酮；黄体酮；作用
[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）02（a）-0088-04
Efficacy of dydrogesterone combined with progesterone in treatment of threatened abortion
ZHU Bing LI Yan-qing CHEN Yan-yan
Deparment of Pharmacy，Hexian Memorial Hospital of Panyu District in Guangzhou City，Guangzhou 511400，China
[Abstract] Objective To study the efficacy of dydrogesterone combined with progesterone in the treatment of threatened abortion due to progesterone therapy factors. Methods 97 cases of patients with threatened abortion admitted to our hospital from October 2013 to May 2014 were randomly divided into observation group （48 cases） and control group （49 cases）.The control group were treated with dydrogesterone tablets 40 mg，orally，8 h later renamed 10 mg，2 times a day.The observation group were given with progesterone intramuscular injection on the basis of control group，40 mg，once daily，symptom relief to 20 mg.The serum progesterone and human chorionic gonadotropin levels，the time of clinical remission of symptoms and disappearance，the effect of miscarriage，neonatal conditions and adverse drug reactions were compared between the two groups. Results After treatment，the serum progesterone and human chorionic gonadotropin levels was increased compared with before treatment （P<0.05），and the observation group was higher than that of control group （P<0.05）.The time of clinical remission of symptoms and disappearance in observation group was shorter than that in control group （P<0.05）；There were no neonatal malformations，neonatal weight had no significant difference （P>0.05）.The successful rate of miscarriage in observation group was 91.67%，higher than 75.51% in control group，the difference was significant （P<0.05）.The incidence of adverse reaction in observation group was 6.25%，lower than 16.33% in control group，the difference was significant （P<0.05）. Conclusion Dydrogesterone combined with progesterone in the treatment of threatened abortion due to progesterone therapy factors has rapid drug onset time，the miscarriage effect is better than that only using dydrogesterone，and the adverse reaction is less，it is worthy of clinical application.
[Key words] Threatened abortion；Dydrogesterone；Progesterone；Efficacy
前兆流产是指妊娠28周之前呈现的少数阴道出血，且大多为暗红色或血性白带，但妇科查看宫颈口未开，胎膜未破，未见妊娠物排出，有期望持续妊娠。前兆流产是妊娠前期常见的并发症之一，近年来其患病率呈上升趋势，已到达5%～15%[1]。研讨标明，引起前兆流产的原因有许多，包含胚胎要素、母体要素、免疫功用反常和环境要素等方面，性激素水平下降或许缺少是重要要素之一[2]。由黄体功用不全所造成的的流产占天然流产原因的25%～60%[3]。现在临床上医治前兆流产首要是以保胎为主，药物方面口服地屈孕酮片，也可肌内打针黄体酮或绒毛膜促性腺素等药物进行保胎。本院选用地屈孕酮联合黄体酮医治黄体功用不全要素所造成的的前兆流产，作用显着。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2013年10月～2014年5月本院产科门诊确诊为前兆流产的97例患者为研讨目标，均契合以下条件：①妊娠时刻<12周，呈现轻或中度阴道流血症状，无腹痛或有细微腹痛，无安排排出；②妇科查看可见宫内孕囊并有胎芽及心管搏动，巨细与孕龄相符；③既往无习惯性流产病史；④在妊娠过程中未用特别药物；⑤患者要求保胎医治。将97例患者随机分为查询组（48例）和对照组（49例）。查询组：年纪19～32岁，均匀（24.6±1.2）岁，孕次（2.0±0.7）次，产次（1.1±0.3）次，妊娠时刻（6.8±2.3）周；对照组：年纪21～31岁，均匀（24.2±1.6）岁，孕次（2.0±0.8）次，产次（1.0±1.1）次，妊娠时刻（6.7±2.4）周。两组患者的基本材料差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 医治办法
对照组患者单纯给予地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V.出产，标准10 mg/片，国药准字号H20130110）40 mg，口服，8 h后改为10 mg，2次/d口服至妊娠12周。查询组在对照组医治的基础上给予肌内打针黄体酮（广州云山明兴制药出产，标准1 ml∶20 mg，国药准字号H44020229）40 mg，1次/d，症状缓解可改为20 mg，用药至妊娠12周。
1.3 查询项目
比照两组患者血清孕酮和人绒膜促性腺激素水平、临床症状缓解和消失时刻、保胎作用、新生儿状况以及药物的不良反响状况。人绒膜促性腺激素选用放射免疫试验（RIA）检测，孕酮选用电化学发光免疫剖析法检测。
1.4 作用点评
保胎成功：阴道出血中止，腹痛消失，血人绒膜促性腺激素水平上升，B超查看示胚胎存活，妊娠持续1个月内无重复。保胎失利：用药后症状和体征不消失，终究发作流产。
1.5 统计学处理
选用SPSS 17.0统计学软件进行数据剖析，计量材料以均数±标准差（x±s）标明，选用t查验；计数材料以率（%）标明，选用χ2查验。以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组医治前后孕酮和人绒膜促性腺激素改变的比较
医治后两组孕酮和人绒膜促性腺激素水均匀较医治前显着升高，组内差异有统计学含义（P<0.05）；且查询组医治后显着高于对照组，组间差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。
2.2 两组患者症状缓解和消失时刻的比较
医治后，查询组患者症状缓解和消失时刻均显着短于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。
表2 两组患者症状缓解和症状消失时刻的比较（d，x±s）
2.3 两组保胎作用与新生儿体质量的比较
查询组保胎成功率为91.67%，高于对照组的75.51%，差异有统计学含义（P<0.05）。两组均无新生儿变形发作，新生儿体质量比较差异无统计学含义（P>0.05）（表3）。
表3 两组保胎作用与新生儿体质量的比较
2.4 两组不良反响发作率的比较
查询组医治过程中不良反响发作率为6.25%，显着低于对照组的16.33%，差异有统计学含义（χ2=3.449，P<0.05）（表4）。
表4 两组不良反响发作率的比较[n（%）]
3 评论
前兆流产的临床表现首要为阴道流血、下腹痛、宫口未开，假如不进行医治可进一步发展为不全流产和彻底流产，严重者甚至会要挟孕妈妈生命[4-5]。医治前兆流产的药物挑选及持续妊娠是否会对胎儿发作不良影响等是临床医师需求考虑的问题，因而，对前兆流产患者应前期给予正确、及时的医治。
孕酮是由卵巢、胎盘、肾上腺排泄的一种类固醇激素，在足够雌激素存在时孕酮能使子宫内膜由增殖期改变为排泄期，为孕卵着床供给有利条件[6]。妊娠前期孕酮首要由卵巢黄体发作，妊娠10周今后，黄体逐步萎缩由胎盘排泄代替，胚胎滋养层排泄孕酮和雌激素来保持妊娠。因而血清孕酮的改变是衡量黄体功用和胎盘正常与否的牢靠目标[7]。假如孕酮水平较低，就无法保持正常妊娠。孕酮可下降子宫平滑肌的兴奋性，使子宫平滑肌处于舒缓状况而利于妊娠[8]。人绒膜促性腺激素首要作用是促进雌激素和黄体酮持续排泄，促进子宫蜕膜构成，使胎盘成长老练。假如孕前期血清人绒膜促性腺激素水平下降至正常值的2倍以下，则有发作流产的风险[9]。黄体酮能经过增强绒毛膜的活性，增加人绒膜促性腺激素的排泄，然后进步雌三醇、孕二醇的水平，支撑妊娠持续。地屈孕酮与黄体酮均能进步血孕酮的浓度，然后改进黄体功用，起到安胎作用。本研讨成果显现，医治后两组患者血清孕酮和人绒膜促性腺激素水均匀显着升高，且地屈孕酮与黄体酮联合使用组孕酮和人绒膜促性腺激素水平较单纯使用地屈孕酮组升高作用更显着，差异有统计学含义。
研讨标明，地屈孕酮是一种从薯类植物中提取的天然的孕激素[4]，是迄今为止分子结构与功用最接近天然孕酮的口服孕激素类药物。地屈孕酮有共同的药理作用，从多方面机制完成保持妊娠的作用。具体表现在：①它简直只与孕酮受体结合，表现出高挑选性孕激素作用，无雌激素、雄激素及肾上腺皮质素作用，这一特色决议了地屈孕酮的医治作用，且无显着致畸作用，不会导致女胎男性化[10]。②地屈孕酮口服易吸收，均匀生物利费用为28%。以往临床常用打针用地屈孕酮，药物起效快，吸收好。但近年来有研讨将口服与肌内打针地屈孕酮两种途径医治前兆流产的作用进行比较发现，两种途径保胎成功率无显着差异。总归口服地屈孕酮可革除肌内打针的苦楚，患者用药依从性高，医治作用不亚于肌内打针。③地屈孕酮不产热，且对脂代谢无影响。④地屈孕酮除了能够调理母体的免疫状况外，还可下降母体对胚胎的排异反响，保持妊娠。试验证明Th1/Th2型细胞因子平衡关于保持正常妊娠是必需的，平衡的失调会导致前兆流产的发作，而地屈孕酮的使用能够纠正这一失衡[11]。地屈孕酮的长处许多，在国外，地屈孕酮使用于临床有十年有余，且未呈现致胎儿变形的报导[12-13]，因而，能够以为地屈孕酮使用于孕妈妈的保胎医治安全牢靠。黄体酮是一种天然微粉化黄体酮制剂，被以为是最安全有用的外源性孕酮弥补剂，能显着进步血中孕酮水平，有用地改进因缺少孕激素或黄体酮功用缺少所造成的的各种症状[14]。本研讨成果显现，与对照组比较，查询组临床症状缓解和消失时刻均显着缩短，保胎作用好，且不良反响发作率低，差异有统计学含义，阐明地屈孕酮和黄体酮联合使用医治前兆流产作用优于单用地屈孕酮，其原因可能与两者作用机制和途径有所不同有关，虽然地屈孕酮和黄体酮均为孕激素类药物，但联合用药能最大程度保持血中孕酮水平，使之既能缓解平滑肌痉挛，又能舒张平滑肌，然后有用协助按捺宫缩，到达下降流产率的终究意图[15-17]。此外，因为联合用药能够依据症状恰当下降两种药物的用量水平，在必定程度上下降了两种药物的不良反响发作率。
综上所述，地屈孕酮和黄体酮联合使用医治前兆流产作用优于单用地屈孕酮，患者血清孕酮和人绒膜促性腺激素显着升高，症状缓解和消失时刻均显着缩短，保胎作用好，且不良反响发作率低，值得临床推广使用。
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（收稿日期：2014-10-20 本文修改：郭静娟）
