郭彩云 张金凤 魏楚洪 姚龙燕 孙艳娜
[摘要]意图 探討5岁以下喘息儿童血液中KL-6及PAI-1的改动及临床含义。办法 选取2015年1月～ 2016年12月在我院确诊医治的5岁以下有喘息症状的儿童198例归入研讨目标，依据API评分标准将患儿随机分为API（哮喘猜测指数）阳性组（n=104），API阴性组（n=94）。两组患儿在第1～4 周布地奈德混悬液及博利康尼雾化吸入，第4周后仅运用孟鲁司特钠口服医治，评价记载各组患儿医治前，医治后4周，8周，12周时各时刻点哮喘症状评分，并检测血液中KL-6及PAI-1的表达水平。成果 API阴性组中，各时刻点KL-6、PAI-1的比较，差异无统计学含义（P>0.05）；API阳性组跟着医治时刻的延伸KL-6及PAI-1的表达逐步下降（P<0.05），且医治前及医治后4、8周KL-6及PAI-1的表达显着高于API阴性组，差异有统计学含义（P<0.05）；两组医治后12周的KL-6及PAI-1的表达水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）；两组患儿医治前，哮喘症状评分的比较，差异无统计学含义（P>0.05）；医治后4、8、12周哮喘症状评分显着下降，与医治前比较，差异有统计学含义（P<0.05）；API阳性组医治后4、8周哮喘症状评分显着低于API阴性组，差异有统计学含义（P<0.05），医治后12周，两组哮喘症状评分的比较，差异无统计学含义（P>0.05）。定论 5岁以下喘息儿童血液中KL-6及PAI-1的表达呈动态改动，与哮喘症状评分有相关性。
[关键词]喘息；肺泡Ⅱ型上皮细胞表面抗原；纤溶酶原激活物按捺剂-1；儿童
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）4（a）-0095-04
Changes and clinical significance of KL-6 and PAI-1 in the blood of children with wheeze less than 5 years old
GUO Cai-yun ZHANG Jin-feng▲ WEI Chu-hong YAO Long-yan SUN Yan-na
Department of Pediatrics，Women and Children′s Affiliated Hospital of Guangdong Medical University in Guangdong Province，Foshan 528300，China
[Abstract]Objective To investigate the changes and clinical significance of KL-6 and Plasminogen activator inhibitor-1（PAI-1） in children with wheezing less than 5 years old.Methods A total of 198 children under 5 years of age with wheezing symptoms diagnosed and treated in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected and randomly divided into API positive group （n=104）and API --negative group （n=94） according to API scoring criteria.Patients in the two groups were inhaled budesonide suspension and bricanyl at 1-4 weeks，and only treated with montelukast sodium orally at 4 weeks. the asthma symptom scores were recorded before treatment，4，8 and 12 weeks after treatment，and the expression levels of KL-6 and PAI-1 in blood were detected.Results There was no significant difference between KL-6 and PAI-1 in API negative group（P>0.05）.The expression of KL-6 and PAI-1 in API-positive group decreased with the treatment time（P<0.05），and the expression of KL-6 and PAI-1 in API-positive group was significantly higher than that in API-negative group（P<0.05）.There was no significant difference in KL-6 and PAI-1 expression between the two groups at 12 weeks after treatment（P>0.05）.There was no significant difference in asthma symptom score between the two groups before treatment（P>0.05）.The symptom scores of asthma decreased significantly at 4，8 and 12 weeks after treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）. The scores of asthma symptoms in API positive group were significantly lower than those in API negative group at 4 and 8 weeks after treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）； there was no significant difference in the scores of asthma symptoms between the two groups at 12 weeks after treatment（P>0.05）.Conclusion The expression of KL-6 and PAI-1 in the asthmatic children less than 5 years old is in a dynamic state and associates with the symptom score of asthma.
[Key words]Asthma；Alveolar type Ⅱ epithelial cell surface antigen；Plasminogen activator inhibitor-1；Children
喘息是小儿常见的疾病，2 岁以内的婴幼儿多见，以1～6个月的婴幼儿为著。跟着我国经济发展，工业化和城镇化进程加速儿童哮喘患病率呈逐年上升趋势[1]。哮喘是一种遗传要素和环境要素相互效果导致的多基因遗传病[2-3]，气道缓慢炎症是哮喘发病的中心机制，跟着患儿年纪的添加气道发育完善及感染诱因的去除，由病毒感染或气道发育不良引起的喘息症状可不再呈现，但哮喘患儿却曾重复发——作乃至连续至成年。因为幼儿肺功用检测施行困难，对哮喘的确诊构成必定的影响。怎么有用辨别5 岁以下儿童哮喘并予前期干涉一直是当今热议的论题[4]。
哮喘猜测指数（asthmapredictive index， API）是现在以为一种十分有用的猜测婴幼儿哮喘的目标[5]。
近年来，小气道及肺安排病变在支气管哮喘中的重要效果逐步得到了知道。其间， 已证明哮喘时存在肺泡Ⅱ型上皮细胞（typeⅡalveolar epithelialcell， ATⅡ） 结构和功用的改动[6]。现在作为与肺泡损害直接相关的血清学目标的肺泡Ⅱ型上皮细胞表面抗原（Krebs Von den lungen-6，KL-6）， 已用于许多呼吸系统疾病的前期确诊和判别病况程度。可是，在支气管哮喘中KL-6的表达状况报导较少。是否经过检测血清和肺泡灌洗液中KL-6 的D 值，前期确诊和判别支气管哮喘的病况程度。
大多数研讨者以为气道重塑是长时刻缓慢炎症效果的成果，研讨者从纤溶酶原激活按捺物-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）基因敲除哮喘小鼠的肺安排的胶原堆积不到野生型小鼠的一半，意识到PAI-1 对哮喘的首要效果可能是加剧细胞外基质堆积发作哮喘气道重塑[7]。
本研讨拟经过对5岁以下喘息儿童按API 进行分组，检测患儿血液中KL-6及API-1的改动，评论哮喘患儿发病的风险要素及猜测因子，为5岁以下喘息儿童的前期诊治供给理论根底。
1 材料与办法
1.1一般資料
选取2015年1月～2016年12月在我院确诊医治的5岁以下有喘息症状的儿童198例归入研讨目标，依据API评分标准将患儿随机分为API（哮喘猜测指数）阳性组（n=104），API阴性组（n=94）。API 阳性组中，男58例，女46例；平均年纪（32±11）个月；阴性组中，男54例， 女40例；平均年纪（34±12）个月。两组患者的一般材料差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。归入标准：8 h 未吸入短效支气管扩张剂；24 h 未用长效β2受体激动剂，茶碱类及激素类药物。扫除标准：支气管肺发育不良、早产儿、胸廓变形、心脏疾病及其他影响肺功用疾病的患儿。该研讨经过本院道德委员会赞同，受试者均知情且赞同。
1.2办法
两组患儿在喘息急性发作期（第1～4 周）选用相同惯例医治办法，包含挑选合理抗生素、布地奈德混悬液及博利康尼雾化吸入、保持水、电解质平衡，一起辅以化痰、退热、给氧等归纳医治，第4周后仅运用孟鲁司特钠口服医治，1次/天，1片/次（10 mg）。评价记载各组患儿医治前，医治后4周，8周，12周时哮喘症状评分，并检测血液中KL-6及PAI-1的表达水平。
1.3 查询目标以及判别标准
①两组患者各时刻KL-6及 PAI-1水平表达。②血清中KL-6 及PAI-1测定：医治前、医治后4周、8周、12周，抽取患儿肘部采静脉血4 ml，留取血清置-70℃冰箱备用，以酶联免疫吸附试验（ELISA法）进行KL-6、 PAI-1的检测，试剂是上海实业科华生物技术有限公司供给，试验过程严厉依照试剂盒要求进行。
1.4哮喘日、夜间症状评分量表
哮喘日、夜间症状评分量表（表1）。
表1 哮喘日、夜间症状评分量表
1.4 统计学剖析
选用统计学软件SPSS16.0剖析数据，计量材料以均数±标准差（x±s）表明，选用t查验，计数材料以率表明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组患儿血液中 KL-6表达的比较
API阴性组中，各时刻点的KL-6、PAI-1比较，差异无统计学含义（P>0.05）；API阳性组跟着医治时刻的延伸KL-6及PAI-1表达逐步下降（P<0.05），且医治前及医治后4、8周KL-6及PAI-1的表达显着高于API阴性组，差异有统计学含义；两组医治后12周的KL-6及PAI-1的表达水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）（表2）。
表2 两组患儿血液中 KL-6表达的比较（x±s，U/ml）
与API阴性组一起刻比较，*P<0.05
2.2 两组患儿医治前后各时刻点哮喘症状评分的比较
两组患儿医治前的哮喘症状评分比较，差异无统计学含义（P>0.05）；医治后4、8、12周哮喘症状评分显着下降，与医治前比较，差异有统计学含义（P<0.05）；API阳性组医治后4、8周哮喘症状评分显着低于API阴性组，差异有统计学含义（P<0.05），医治后12周，两组哮喘症状评分的比较，差异无统计学含义（P>0.05）（表3）。
表3 两组患儿医治前后各时刻点哮喘症状评分的比较（x±s）
与同组医治前比较，*P<0.05
3 评论
API阳性的判别[8]有严厉标准和宽松标准之分，契合1项首要目标或2项非必须目标，严厉目标为1 年内喘息发作≥ 4 次，宽松目标为1 年内喘息发作<3 次。生后3 年内重复喘息的儿童，假如契合以下1项首要目标或2 项非必须目标，则为API阳性。首要目标包含爸爸妈妈有哮喘史及医生确诊的湿疹，非必须目标包含医生确诊的变应性鼻炎、非伤风性喘息或外周血中嗜酸性粒细胞≥4%。
在学龄期约76%契合严厉目标的喘息患儿发展为哮喘，约59%契合宽松目标的喘息患儿发展为哮喘，API 特异性达97%，被不同人群和RCT 研讨选用。因而，临床将API 严厉标准作为5岁以下儿童喘息是否发展为哮喘的猜测东西。
哮喘气道缓慢炎症的根底是多种炎性细胞在气道的征集和活化，嗜酸粒细胞经过开释细胞因子等炎症介质导致ATⅡ损害。KL-6 作为ATⅡ损害、增殖符号物，在哮喘小鼠的动物模型的研讨中显现KL-6的表达与哮喘小鼠激起次数添加呈正相关[9] 。
本研讨先显现喘息患儿API阳性组医治前KL-6水平显着高于API阴性组。给予相同的医治后4、8、12周API阳性组血液中KL-6水平较医治前显着下降，而API阴性组改动不显着，在API阳性的喘息患儿中KL-6的表达水平与喘息的严峻程度相关。KL-6 可能成为支气管哮喘的前期确诊和判别病况程度的目标， ATⅡ在哮喘气道缓慢炎症的循环扩大效应中可能起了重要的效果[10]。
大多数研讨者以为气道重塑是长时刻缓慢炎症效果的成果，气道重塑和气道炎症密不可分。哮喘的支气管滑润肌细胞在体外发作很多PAI-1， 按捺纤溶酶的割裂效果， 导致TGF-B1 开释削减， 在滑润肌细胞部分诱导滑润肌细胞组成胶原[11]。在疾病状态下，PAI-1促进重生血管的构成[12]，并与肥大细胞、嗜酸性粒细胞构成杂乱的调理网络，然后参加气道重塑。Cho等[13]在体外试验证明哮喘患者肺安排中PAI-1 活性增强. 研讨显现PAI-1 基因多态性导致血浆PAI-1 表达水平不同， 致使PAI-1 的生物学效果不同， 是哮喘气道重塑的直接影响要素。在哮喘动物模型中气道内给予小剂量PAI-1搅扰RNA或PAI-1的按捺剂能显着减低哮喘的过敏原诱导的病理反响[14-18]。
API阳性组跟着医治时刻的延伸各时刻点PAI-1及KL-6的表达逐步下降，症状减轻，哮喘评分一起下降。剖析PAI-1及KL-6的表达与哮喘的严峻程度相关。
跟着家居装饰的普遍化，儿童哮喘的患病率却也显着添加；防备早产、削减室表里污染、及时医治变应性疾病及防备呼吸道感染是削减哮喘患病和防备哮喘发作的有用办法。及时精确的对哮喘患儿进行确诊和标准医治尤为重要。经过灵敏因子的监测，对哮喘的高危儿前期确诊及医治，减轻重复喘息对患儿肺部炎症反响及呼吸道重构的发作，进步喘息儿童的日子质量。
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（收稿日期：2017-11-30 本文修改：白 婧）
