朱春霞 陆蓉丹 胡桂梅 吕雪幼 冯雪峰 汪建华
[摘要] 意图 调查并评价丙氨酰-谷氨酰胺联合乌司他丁与生长抑素医治急性重症胰腺炎（SAP）的临床医治效果。办法 选取2014年1月～2016年6月期间宁波大学医学院隶属医院收治的86例急性重症胰腺炎患者，根据随机数字表法分为研讨组和对照组，每组各43例。对照组患者选用乌司他丁+生长抑素计划医治，而研讨组患者在此根底上加用丙氨酰-谷氨酰胺，静脉滴注0.4 g/kg，评价并比较两组患者的临床医治效果。 成果 经医治，研讨组取得95.35%的临床总效果，显着高于对照组的81.40%，差异具有统计学含义（P<0.05）。研讨组患者腹痛缓解时刻、肠功用康复时刻、血淀粉酶康复正常时刻及均匀住院日均顯著短于对照组；医治后研讨组患者血C反响蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水均匀显着低于对照组。 定论 丙氨酰-谷氨酰胺联合乌司他丁与生长抑素是医治急性重症胰腺炎的有用办法，可有用缓解临床症状，进步临床效果，改进患者预后。
[关键词] 丙氨酰-谷氨酰胺；乌司他丁；生长抑素；急性重症胰腺炎
[中图分类号] R576 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）13-0095-04
[Abstract] Objective To observe and evaluate the therapeutic effects of alanyl-glutamine combined with ulinastatin and somatostatin in treatment of severe acute pancreatitis（SAP）. Methods Eighty-six patients with SAP were selected from January 2014 to June 2016 admitted to the Affiliated Hospital of Ningbo University School of Medicine. They were divided into research group（n=43） and control group（n=43） according to the random number table. The patients of the control group received the routine therapy of ulinastatin and somatostatin while the research group received an additional treatment of alanyl-glutamine， intravenous infusion by 0.4 g/kg， then the clinical therapeutic effect of the two groups was evaluated and compared. Results After treatment， clinical total curative effect of the research group was 95.35%， which was significantly higher than the control group of 81.40%， the difference was statistically significant（P<0.05）. The recovery time of abdominal pain， bowel function， blood urinary amylase and average hospitalized time in research group were significantly shorter than those in control group. Levels of C reactive protein（CRP）， interleukin-8（IL-8）， tumor necrosis factor-α（TNF-α） in research group after treatment were significantly lower than those in control group. Conclusion Alanyl-glutamine combined with ulinastatin and somatostatin is an effective method in treating SAP， which can effectively relieve clinical symptoms， improve clinical effect and prognosis of patients.
[Key words] Alanyl-glutamine； Ulinastatin； Somatostatin； Severe acute pancreatitis
急性重症胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）归于急性胰腺炎的特别类型，是一种病况阴险、并发症多、病死率高的急腹症，其发病率占一切急性胰腺炎的20%～30%[1-3]。近年来，跟着胰腺炎规范化医治的开展，急性重症胰腺炎治愈率有所进步，但整体死亡率仍高达22.7%[2]。现在研讨以为，除胰酶在急性重症胰腺炎发病进程中存在重要效果外，炎症反响也贯穿了急性重症胰腺炎的发作与开展[4]。谷氨酰胺（Gln）是一种条件必需氨基酸，是人体免疫细胞的首要能量组成底物，能够添加肠道排泄型免疫球蛋白A（SIgA）的排泄量和免疫细胞的生成，坚持安排中抗氧化剂的贮备，增强肠道和机体的免疫功用，能有用维护肠黏膜屏障，削减肠道细菌和内毒素的易位，然后减轻或防止很多炎症介质的开释[5，6]。乌司他丁是一种从新鲜尿液中别离纯化出来的糖蛋白，显着按捺胰酶的一起也能够有用按捺炎症反响[7]。生长抑素是常用的蛋白酶水解按捺剂，在按捺炎症反响方面亦有适当显着的效果[8]。本研讨经过对我院收治的86例急性重症胰腺炎患者随机分组施治，旨在调查并评价丙氨酰-谷氨酰胺联合乌司他丁与生长抑素医治急性重症胰腺炎的临床效果。现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2014年1月～2016年6月期间我院接诊的86例急性重症胰腺炎患者作为研讨目标，患者确诊规范均契合急性胰腺炎诊治攻略（2014）[9]。本研讨中患者详细归入规范为：①契合急性重症胰腺炎的临床确诊规范[9]；②病程不超越48 h；③急性生理学评分、年纪评分、缓慢健康状况评分Ⅱ（APACH Ⅱ）评分≥8分；④年纪18～65岁。扫除规范：①一起兼并有胆管梗阻者；②兼并或置疑有原发性肾脏疾病所形成的肾损害者；③兼并其他重要脏器功用障碍及其他严峻并发症者；④有外科手术医治指征者；⑤妊娠期及哺乳期患者。根据随机数字表法将一切患者分为研讨组和对照组，每组各43例。研讨组中男25例，女18例，均匀年纪（42.64±3.79）岁，均匀发病时刻（9.15±1.28）h。对照组男23例，女20例，均匀年纪（42.89±4.13）岁，均匀发病时刻（9.38±1.16）h。两组患者在性别、年纪、均匀发病时刻方面进行比较，差异均无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 医治办法
一切归入患者或其家族均知情并签署医治同意书。两组患者均承受止痛、禁食、胃肠减压以及抗感染等根底医治。对照组患者选用乌司他丁（广东天普生化，标准：2 mL∶10万IU，国药准字：H19990134）10万IU每8小时1次静脉滴注联合生长抑素（扬子江药业集团有限公司，标准：3 mg/支，国药准字：H20066708）250 μg/h 继续泵点医治；而研讨组患者在此根底上再加用丙氨酰-谷氨酰胺针（四川科伦药业，标准：50 mL∶10 g，国药准字：H20046391）静脉滴注0.4 g/kg，每天1次。两组均医治7 d。
1.3 调查目标
1.3.1 血浆C反响蛋白、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平的测定 患者入院当天和医治7 d后空腹状态下抽取静脉血4 mL，经离心（3000 r/min，10 min）别离血浆。选用散射比浊法测定血浆C反响蛋白（CRP）水平，试剂盒由美国Beckman公司供给。选用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定循环血浆中白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂由美国R&D systems公司供给。一切操作进程依照阐明书进行。
1.3.2 临床效果评价 评价患者入院当天和医治7 d后APACHE Ⅱ评分[10]。调查并记载两组患者医治后腹痛缓解时刻、肠功用康复时刻、血淀粉酶康复时刻及住院日。效果分为显效、有用、无效。其间显效：症状、体征显着缓解，血淀粉酶下降至正常高限3倍以内；有用：症状、体征有所缓解，血淀粉酶没有康复正常；无效：症状、体征未缓解或加剧，血淀粉酶未康复正常。
1.4 统计学处理
本研讨选用SPSS 20.0统计学软件进行数据剖析，计量材料以均数±规范差标明，比较选用t查验，计数材料选用χ2查验，P<0.05标明差异具有统计学含义。
2 成果
2.1 两组患者临床效果比较
经医治，研讨組患者可取得95.35%的临床总有用率，显着高于对照组的81.40%，差异具有统计学含义（P<0.05），见表1。
2.2 两组医治前后APACHE Ⅱ评分比较
医治前对照组和研讨组APACHE Ⅱ评分分别为（11.54±1.54）和（11.36±1.62）分，未见显着差异（P>0.05）；医治7 d后，对照组APACHE Ⅱ评分为（7.84±1.65）分，研讨组APACHE Ⅱ评分为（6.04±1.21）分，研讨组APACHE Ⅱ评分低于对照组，差异具有统计学含义（P<0.05）。
2.3 两组患者医治前后炎症目标比较
医治前，两组患者血浆炎性标志物（CRP、IL-8及TNF-α）水平未见显着差异（P>0.05）；医治7 d后，两组患者血浆炎性标志物水均匀下降，研讨组血浆炎性标志物水平较对照组下降更显着，差异具有统计学含义（P<0.05），见表2。
2.4两组患者医治前后症状缓解状况比较
研讨组腹痛缓解时刻、肠功用康复时刻、血淀粉酶水平康复正常时刻及均匀住院日均显着短于对照组（P<0.05），见表3。
3 评论
急性重症胰腺炎病变起源于胰腺，胰酶的激活及很多炎症递质、毒素开释入血后经过激活体内炎症细胞因子和活性递质（IL-6、IL-8 和TNF-α等）引起全身炎症反响归纳征，而炎症因子又可介导多种病理反响机制，终究导致多器官功用障碍[11-13]。谷氨酰胺、生长抑素和乌司他丁作为急性胰腺炎药物，因其具有维护肠道黏膜、按捺胰酶排泄、按捺炎症因子开释等效果已广泛应用于临床，但三者联合医治急性重症胰腺炎的临床效果没有见报导。而及时、合理的临床医治可极大程度减轻机体炎性损害、缩短病程、改进患者预后，因而怎么按捺炎症反响关于临床急性重症胰腺炎医治具有极重要含义。
急性胰腺炎后肠屏障功用受损害，一起肠道细菌和内毒素的易位进一步影响已活化的单核巨噬细胞，开释过量细胞因子，进而引发炎症介质的“瀑布样级联反响”，终究导致SIRS及MODS的发作[13-15]。急性重症胰腺炎患者血浆中的炎性因子水平可作为评价病况严峻程度及预后效果的重要目标。因而，经过坚持肠屏障功用的完好性阻断级联反响发生多种炎性介质形成胰腺进一步坏死是改进急性重症胰腺炎预后、下降并发症和病死率的重要措施[16]。近年来，谷氨酰胺在肠屏障结构与功用维护方面的效果越来越受到重视。谷氨酰胺不只是肠黏膜修正最重要的养分物质，也是坚持肠黏膜结构、肠黏膜屏障功用、肠道免疫功用和微生态环境的重要调理因子，对维护肠黏膜屏障、坚持肠道免疫功用具有重要含义[17，18]。此外，谷氨酰胺为蛋白质的组成供给氮源，可促进蛋白质组成，下降其分化，改进患者养分状况[19]。生长抑素经过按捺胰酶和胰液排泄减轻胰腺本身消化，而乌司他丁作为广谱的蛋白酶按捺剂具有安稳溶酶体膜、按捺溶酶体酶和炎症介质开释、铲除氧自由基等效果[20，21]。本研讨中将收治的86例急性重症胰腺炎患者根据随机数字表法分为研讨组和对照组，每组各43例。研讨成果显现研讨组患者承受丙氨酰-谷氨酰胺联合乌司他丁与生长抑素计划医治后取得95.35%的临床总效果，显着高于对照组的81.40%。且研讨组患者腹痛缓解时刻、肠功用康复时刻、血淀粉酶康复正常时刻及均匀住院日较对照组显着性缩短。由此可见丙氨酰-谷氨酰胺联合乌司他丁与生长抑素计划医治急性重症胰腺炎患者可加速缓解临床症状，缩短住院时刻，减轻经济负担，效果显着优于仅承受乌司他丁与生长抑素医治的患者。
很多研讨标明与急性重症胰腺炎相关的炎症因子包含IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等，这些炎性标志物水平的改动与医治效果及预后亲近相关[13]。CRP可作为反映机体炎症感染、疾病严峻程度、胰腺坏死的单一猜测因子，在急性感染及炎症反响期，CRP水平与疾病活动性有亲近的联系[22]。IL-8是单核细胞/巨噬细胞和上皮细胞等排泄的细胞因子，参加了胰腺炎的病理生理进程，急性胰腺炎的全身并发症与较高水平的IL-8有关[23]。TNF-α是参加机体炎症和免疫应对的重要标志物，能够介导炎症递质级联反响，诱导IL-6、IL-8等多种炎性因子发生，后者又反过来效果于巨噬细胞，然后发生更多的TNF-α，促发了炎症介质的“瀑布样级联反响”[7，14]。因而，患者血浆中CRP、IL-8、TNF-α的水平改动能够作为临床医治急性重症胰腺炎、判别预后好坏的重要目标。本研讨发现医治前两组患者血浆中CRP、IL-8及TNF-α的水平未见显着差异，而医治7 d后发现两组患者血浆炎性标志物水均匀下降，研讨组血浆炎性标志物水平较对照组下降更显着，且差异具有统计学含义，阐明乌司他丁联合生长抑素医治急性重症胰腺炎患者，在操控感染及改进患者症状中发挥必定的效果。研讨组在此根底上联用丙氨酰-谷氨酰胺医治急性重症胰腺炎取得了更好的效果，不只显着改进患者的临床症状，还更大程度地下降了患者的血浆炎症因子水平，其效果机制可能与谷氨酰胺供给蛋白养分、修正肠道黏膜、坚持黏膜屏障完好性及按捺炎症因子生成有关。
本研讨成果标明乌司他丁和生长抑素联合医治急性重症胰腺炎具有较高的临床总效果，能够有用按捺胰腺排泄、操控炎症介质开释。在此根底上前期弥补外源性谷氨酰胺，不光能够有用地改进机体蛋白质代谢、坚持肠屏障结构与功用完好，还能够协同按捺内毒素及炎性介质开释进而改进病况，临床效果具有协同效果，是一种抱负的医治计划。
综上所述，丙氨酰-谷氨酰胺联合乌司他丁与生长抑素是医治急性重症胰腺炎的有用办法，可有用缓解临床症状，进步临床效果，改进患者预后。
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（收稿日期：2017-02-10）
