魏欣 王晶 刘月
[摘要] 意图 评论厄贝沙坦对糖尿病肾病（DN）患者血清骨桥蛋白（OPN）水平及尿白蛋白排泄率（UAER）的影响。 办法 挑选2013年1月～2014年3月本院收治的DN患者98例，随机分为两组，每组为49例，惯例医治组予以糖尿病教育、糖尿病饮食、恰当运动、皮下注射胰岛素等惯例医治，厄贝沙坦组在惯例医治基础上加用厄贝沙坦150 mg，1次/d。医治12周，比较医治前后两组患者血清OPN、UAER等目标水平的改动。 成果 医治后，两组患者血清OPN水平、UAER均下降（P﹤0.05）；与惯例医治组比较，厄贝沙坦组血清OPN水平及UAER下降更显着（P﹤0.05）。 定论 厄贝沙坦可显着下降DN患者UAER及血清肌酐水平，然后维护肾功用，其机制可能与下降血清OPN水平有关。
[关键词] 骨桥蛋白；糖尿病肾病；厄贝沙坦；尿白蛋白排泄率
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（c）-0068-03
[Abstract] Objective To probe into the influence of irbesartan on the level of serum osteopontin（OPN）and urinary albumin excretion rate（UAER）in patients with diabetic nephropathy（DN）. Methods 98 patients with DN admitted into our hospital from January 2013 to March 2014 were selected and randomly divided into two groups，each group of 49 cases.Regular therapy of diabetes education，diabetic diet，appropriate exercise and subcutaneous injection of insulin were provided in conventional treatment group，on the basis of conventional treatment，irbesartan（150 mg，once per day）was added in irbesartan group.After treatment of 12 weeks，change of serum OPN and UAER before and after treatment in two groups were compared. Results After therapy，the levels of serum OPN and UAER both decreased（P<0.05）.Compared with conventional treatment group，the levels of serum OPN and UAER further decreased in irbesartan group（P<0.05）. Conclusion Irbesartan can further decrease the levels of UAER and serum creatinine in DN patients so as to protect renal function.The mechanism may relate with the decreasing level of serum OPN.
[Key words] Osteopontin；Diabetic nephropathy；Irbesartan；Urinary albumin excretion rate
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的严峻微血管并发症之一，是临床上肾功用危害的重要原因，也是糖尿病致残、致死的首要原因[1]，严峻威胁人类的健康。血管严峻素受体阻滞剂类药物已被临床用于前期DN的医治，并获得必定的作用，但其详细作用机制没有彻底清楚。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是一种磷酸化酸蛋白分子，研讨发现，其参加炎症及免疫应对等进程，血清OPN升高是前期DN的一个强的猜测因子[2]。本研讨调查DN患者经厄贝沙坦医治前后血清OPN等目标水平的改动，并开始评论厄贝沙坦对DN的临床医治价值及可能机制。
1 材料与办法
1.1 一般材料
依据1999年WHO对糖尿病及DN的确诊规范挑选本院内科2013年1月～2014年3月收治的DN患者98例，其中男51例，女47例，均匀年纪（61.38±11.08）岁，扫除规范：①兼并感染、酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷等急性并发症；②严峻心肺功用不全、肾功用不全、原发性及继发性高血压病、免疫性疾病、原发性及其他继发性肾脏病者。一切当选者随机分为两组，每组49例。惯例医治组男26例，女23例，吸烟21例，年纪47～70岁，均匀（60.98±10.84）岁，收缩压（126.4±13.1） mm Hg，舒张压（82.0±7.6） mm Hg；厄贝沙坦组男25例，女24例，吸烟20例，年纪44～70岁，均匀（62.07±11.22）岁，收缩压（126.8±13.2） mm Hg，舒张压（81.3±7.5） mm Hg。两组患者的一般临床材料比较，差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 医治办法
惯例医治组予以糖尿病教育、糖尿病饮食、恰当运动、皮下注射胰岛素等惯例医治，短效胰岛素[诺和诺德（我国）制药有限公司，国药准字J20100041，商品名：诺和灵R]三餐前30 min皮下注射，开始剂量为0.4～0.6 U/（kg·d）；中效胰岛素[诺和诺德（我国）制药有限公司，国药准字J20120034，商品名：诺和灵N]晚上临睡前皮下注射，开始剂量为0.2～0.4 U/（kg·d），医治期间，依据患者的血糖改动调整胰岛素使用剂量；一起给予优质低蛋白饮食。厄贝沙坦组在惯例医治下加用厄贝沙坦（赛诺菲安万特民生制药有限公司，国药准字J20080061，商品名：安博维）150 mg口服，1次/d，阶段12周。
1.3 检测办法
医治前及医治12周后的一切当选者禁食8～10 h，于清晨空腹安静状态下采肘静脉血10 ml，别离血清，装于EP管，部分置于-70℃冰箱保存以备一致测定OPN，另一部分由本院查验中心选用全自动生化剖析仪一致测定空腹血糖（FPG）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（HbA1c）等生化目标。OPN测定选用ELISA法，试剂盒购自美国ARD公司。一切受试者均留取24 h尿测定尿白蛋白排泄率（UAER），UAER测定选用放射免疫法试剂盒购自美国ARD公司。
1.4 计算学办法
选用SPSS 19.0计算软件对数据进行剖析和处理，计量材料以x±s表明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
与医治前比较，医治后两组血清OPN、UAER、SCr、FPG、HbA1c水均匀下降，差异有计算学含义（P﹤0.05）；与惯例医治组比较，厄贝沙坦组血清OPN、UAER、SCr水平下降显着，差异有计算学含义（P﹤0.05）（表1）。
3 评论
糖尿病的发病率逐年增高，DN是糖尿病的严峻微血管并发症之一，在糖尿病人群中发作率约为30%，其首要病理特征是肾小球肥壮，肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的进行性积累，然后呈现肾小球、肾小管间质纤维化[3]，终究导致蛋白尿和肾衰竭，医治困难。
DN的发病机制杂乱，与多种要素有关[4-5]。近年研讨发现，DN时肾脏部分存在肾素-血管严峻素体系（renin-angiotensin system，RAS）反常，血管严峻素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）为RAS中首要的活性物质，与DN的发作、开展联系密切[6-7]。现在已清晰，肾部分高浓度AngⅡ可引起巨噬细胞滋润、ECM增多以及趋化因子添加、肾小球内压增高、内皮细胞损害等一系列改动，但详细机制尚不彻底清楚。OPN是一种磷酸化酸蛋白分子，具有多种生物学效应，参加骨代谢、肿瘤的成长搬运、血管重塑、炎症与免疫等进程[8-9]，近年来，其与肾脏疾病的联系越来越遭到人们的重视。在糖尿病中，高血糖、晚期糖基化终末化产品及AngⅡ均是引起OPN表达上调的首要要素。AngⅡ首要是经过ERK和P38 MAPK信号途径诱导OPN的表达，过度表达的OPN作为一种强壮的巨噬细胞趋化因子，促进巨噬细胞抵达肾间质，然后与巨噬细胞外表的OPN受体结合，开释转化成长因子-β等细胞因子，排泄Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、纤维连接蛋白、硫酸软骨素等ECM成分，诱导过氧化物的生成，然后导致小管增殖、小管及间质细胞的表型转化，促进小管间质纤维化的发作[10-11]，损害肾功用。OPN可直接作用于系膜细胞，促进肾脏安排纤维化，终究导致DN。OPN可按捺干扰素-γ及脂多糖诱导的一氧化氮（nitric oxide，NO）组成，按捺诱导性一氧化氮合酶的生成然后按捺NO的发作，进而阻挠NO参加肾小管细胞的修正和再生所发挥的肾脏维护作用[12]，加剧DN，因而，阻断RAS将削弱这些临床进程，然后发作有利的临床作用。厄贝沙坦为AngⅡ受体按捺剂，本研讨发现，DN患者服用厄贝沙坦12周后，血清SCr水平及UAER较惯例医治组进一步下将，OPN也进一步下降，考虑机制为：使用厄贝沙坦后，阻断AngⅡ与其受体的结合，削减OPN基因的转录及OPN的表达，推迟DN的病况开展，然后维护肾功用。
总归，厄贝沙坦可进一步下降DN患者血清SCr水平及UAER，有用维护肾功用，机制可能与其阻断AngⅡ后引起的OPN表达削减有关。前期阻断OPN在肾脏中的表达可能对肾脏疾病的防备有重要价值。因为本研讨样本量较小，成果还需大样本量研讨进一步证明。
[参考文献]
[1] Hober D，Sauter P.Pathogenesis of type 1 diabetes mellitus：interplay between enterovirus and host[J].Nat Rev Endocrinol，2010，6（5）：279-289.
[2] Gordin D，Forsblom C，Panduru NM，et al.Osteopontin is a strong predictor of incipient diabetic nephropathy，cardiovascular disease，and all-cause mortality in patients with type 1 diabetes[J].Diabetes Care，2014，37（9）：2593-2600.
[3] 傅明捷，黄萍，王艳，等.糖尿病肾病患者蛋白尿与C反响蛋白、肿瘤坏死因子-α和白介素-6水平联系的临床研讨[J].我国医药导报，2013，10（15）：89-90.
[4] Mori J，Patel VB，Ramprasath T，et al.Angiotensin 1-7 mediates renoprotection against diabetic nephropathy by reducing oxidative stress，inflammation，and lipotoxicity[J].Am J Physiol Renal Physiol，2014，306（8）：F812-F821.
[5] 张日赤，杨赫.尿微量清蛋白、血清胱抑素、尿视黄醇结合蛋白在糖尿病肾病不同分期检测中的临床价值[J].我国当代医药，2013，20（12）：41-42.
[6] Kwakernaak AJ，Krikken JA，Binnenmars SH，et al.Effects of sodium restriction and hydrochlorothiazide on RAAS blockade efficacy in diabetic nephropathy：a randomised clinical trial[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2014，2（5）：385-395.
[7] 缪菁，尹雪瑶，杨佳，等.血管严峻素原基因-20A/C多态性与2型糖尿病肾病相关性研讨[J].我国糖尿病杂志，2013，21（2）：113-117.
[8] 郑劲松.肾结石患者尿沉渣中骨桥蛋白检测的含义[J].我国当代医药，2010，17（21）：91-93.
[9] Berezin AE，Kremzer AA.Circulating osteopontin as a marker of early coronary vascular calcification in type two diabetes mellitus patients with known asymptomatic coronary artery disease[J].Atherosclerosis，2013，229（2）：475-481.
[10] 田燕燕，杨烨，张园园，等.维生素D对2型糖尿病肾病大鼠肾脏中转化成长因子-β1、重组人胶原蛋白-1和结缔安排成长因子表达的影响[J].我国医药导报，2014，11（17）：8-12.
[11] Heuer JG，Breyer MD.Osteopontin in diabetic nephropathy：signpost or road？[J].Kidney Int，2010，77（7）：565-566.
[12] 范静静，张晓梅.血浆内脂素、一氧化氮与2型糖尿病及糖尿病肾病的联系研讨[J].蚌埠医学院学报，2012，37（3）：267-270.
（收稿日期：2014-09-10 本文修改：李亚聪）
1.3 检测办法
医治前及医治12周后的一切当选者禁食8～10 h，于清晨空腹安静状态下采肘静脉血10 ml，别离血清，装于EP管，部分置于-70℃冰箱保存以备一致测定OPN，另一部分由本院查验中心选用全自动生化剖析仪一致测定空腹血糖（FPG）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（HbA1c）等生化目标。OPN测定选用ELISA法，试剂盒购自美国ARD公司。一切受试者均留取24 h尿测定尿白蛋白排泄率（UAER），UAER测定选用放射免疫法试剂盒购自美国ARD公司。
1.4 计算学办法
选用SPSS 19.0计算软件对数据进行剖析和处理，计量材料以x±s表明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
与医治前比较，医治后两组血清OPN、UAER、SCr、FPG、HbA1c水均匀下降，差异有计算学含义（P﹤0.05）；与惯例医治组比较，厄贝沙坦组血清OPN、UAER、SCr水平下降显着，差异有计算学含义（P﹤0.05）（表1）。
3 评论
糖尿病的发病率逐年增高，DN是糖尿病的严峻微血管并发症之一，在糖尿病人群中发作率约为30%，其首要病理特征是肾小球肥壮，肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的进行性积累，然后呈现肾小球、肾小管间质纤维化[3]，终究导致蛋白尿和肾衰竭，医治困难。
DN的发病机制杂乱，与多种要素有关[4-5]。近年研讨发现，DN时肾脏部分存在肾素-血管严峻素体系（renin-angiotensin system，RAS）反常，血管严峻素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）为RAS中首要的活性物质，与DN的发作、开展联系密切[6-7]。现在已清晰，肾部分高浓度AngⅡ可引起巨噬细胞滋润、ECM增多以及趋化因子添加、肾小球内压增高、内皮细胞损害等一系列改动，但详细机制尚不彻底清楚。OPN是一种磷酸化酸蛋白分子，具有多种生物学效应，参加骨代谢、肿瘤的成长搬运、血管重塑、炎症与免疫等进程[8-9]，近年来，其与肾脏疾病的联系越来越遭到人们的重视。在糖尿病中，高血糖、晚期糖基化终末化产品及AngⅡ均是引起OPN表达上调的首要要素。AngⅡ首要是经过ERK和P38 MAPK信号途径诱导OPN的表达，过度表达的OPN作为一种强壮的巨噬细胞趋化因子，促进巨噬细胞抵达肾间质，然后与巨噬细胞外表的OPN受体结合，开释转化成长因子-β等细胞因子，排泄Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、纤维连接蛋白、硫酸软骨素等ECM成分，诱导过氧化物的生成，然后导致小管增殖、小管及间质细胞的表型转化，促进小管间质纤维化的发作[10-11]，损害肾功用。OPN可直接作用于系膜细胞，促进肾脏安排纤维化，终究导致DN。OPN可按捺干扰素-γ及脂多糖诱导的一氧化氮（nitric oxide，NO）组成，按捺诱导性一氧化氮合酶的生成然后按捺NO的发作，进而阻挠NO参加肾小管细胞的修正和再生所发挥的肾脏维护作用[12]，加剧DN，因而，阻断RAS将削弱这些临床进程，然后发作有利的临床作用。厄贝沙坦为AngⅡ受体按捺剂，本研讨发现，DN患者服用厄贝沙坦12周后，血清SCr水平及UAER较惯例医治组进一步下将，OPN也进一步下降，考虑机制为：使用厄贝沙坦后，阻断AngⅡ与其受体的结合，削减OPN基因的转录及OPN的表达，推迟DN的病况开展，然后维护肾功用。
总归，厄贝沙坦可进一步下降DN患者血清SCr水平及UAER，有用维护肾功用，机制可能与其阻断AngⅡ后引起的OPN表达削减有关。前期阻断OPN在肾脏中的表达可能对肾脏疾病的防备有重要价值。因为本研讨样本量较小，成果还需大样本量研讨进一步证明。
[参考文献]
[1] Hober D，Sauter P.Pathogenesis of type 1 diabetes mellitus：interplay between enterovirus and host[J].Nat Rev Endocrinol，2010，6（5）：279-289.
[2] Gordin D，Forsblom C，Panduru NM，et al.Osteopontin is a strong predictor of incipient diabetic nephropathy，cardiovascular disease，and all-cause mortality in patients with type 1 diabetes[J].Diabetes Care，2014，37（9）：2593-2600.
[3] 傅明捷，黄萍，王艳，等.糖尿病肾病患者蛋白尿与C反响蛋白、肿瘤坏死因子-α和白介素-6水平联系的临床研讨[J].我国医药导报，2013，10（15）：89-90.
[4] Mori J，Patel VB，Ramprasath T，et al.Angiotensin 1-7 mediates renoprotection against diabetic nephropathy by reducing oxidative stress，inflammation，and lipotoxicity[J].Am J Physiol Renal Physiol，2014，306（8）：F812-F821.
[5] 张日赤，杨赫.尿微量清蛋白、血清胱抑素、尿视黄醇结合蛋白在糖尿病肾病不同分期检测中的临床价值[J].我国当代医药，2013，20（12）：41-42.
[6] Kwakernaak AJ，Krikken JA，Binnenmars SH，et al.Effects of sodium restriction and hydrochlorothiazide on RAAS blockade efficacy in diabetic nephropathy：a randomised clinical trial[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2014，2（5）：385-395.
[7] 缪菁，尹雪瑶，杨佳，等.血管严峻素原基因-20A/C多态性与2型糖尿病肾病相关性研讨[J].我国糖尿病杂志，2013，21（2）：113-117.
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[9] Berezin AE，Kremzer AA.Circulating osteopontin as a marker of early coronary vascular calcification in type two diabetes mellitus patients with known asymptomatic coronary artery disease[J].Atherosclerosis，2013，229（2）：475-481.
[10] 田燕燕，杨烨，张园园，等.维生素D对2型糖尿病肾病大鼠肾脏中转化成长因子-β1、重组人胶原蛋白-1和结缔安排成长因子表达的影响[J].我国医药导报，2014，11（17）：8-12.
[11] Heuer JG，Breyer MD.Osteopontin in diabetic nephropathy：signpost or road？[J].Kidney Int，2010，77（7）：565-566.
[12] 范静静，张晓梅.血浆内脂素、一氧化氮与2型糖尿病及糖尿病肾病的联系研讨[J].蚌埠医学院学报，2012，37（3）：267-270.
（收稿日期：2014-09-10 本文修改：李亚聪）
1.3 检测办法
医治前及医治12周后的一切当选者禁食8～10 h，于清晨空腹安静状态下采肘静脉血10 ml，别离血清，装于EP管，部分置于-70℃冰箱保存以备一致测定OPN，另一部分由本院查验中心选用全自动生化剖析仪一致测定空腹血糖（FPG）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（HbA1c）等生化目标。OPN测定选用ELISA法，试剂盒购自美国ARD公司。一切受试者均留取24 h尿测定尿白蛋白排泄率（UAER），UAER测定选用放射免疫法试剂盒购自美国ARD公司。
1.4 计算学办法
选用SPSS 19.0计算软件对数据进行剖析和处理，计量材料以x±s表明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
与医治前比较，医治后两组血清OPN、UAER、SCr、FPG、HbA1c水均匀下降，差异有计算学含义（P﹤0.05）；与惯例医治组比较，厄贝沙坦组血清OPN、UAER、SCr水平下降显着，差异有计算学含义（P﹤0.05）（表1）。
3 评论
糖尿病的发病率逐年增高，DN是糖尿病的严峻微血管并发症之一，在糖尿病人群中发作率约为30%，其首要病理特征是肾小球肥壮，肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的进行性积累，然后呈现肾小球、肾小管间质纤维化[3]，终究导致蛋白尿和肾衰竭，医治困难。
DN的发病机制杂乱，与多种要素有关[4-5]。近年研讨发现，DN时肾脏部分存在肾素-血管严峻素体系（renin-angiotensin system，RAS）反常，血管严峻素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）为RAS中首要的活性物质，与DN的发作、开展联系密切[6-7]。现在已清晰，肾部分高浓度AngⅡ可引起巨噬细胞滋润、ECM增多以及趋化因子添加、肾小球内压增高、内皮细胞损害等一系列改动，但详细机制尚不彻底清楚。OPN是一种磷酸化酸蛋白分子，具有多种生物学效应，参加骨代谢、肿瘤的成长搬运、血管重塑、炎症与免疫等进程[8-9]，近年来，其与肾脏疾病的联系越来越遭到人们的重视。在糖尿病中，高血糖、晚期糖基化终末化产品及AngⅡ均是引起OPN表达上调的首要要素。AngⅡ首要是经过ERK和P38 MAPK信号途径诱导OPN的表达，过度表达的OPN作为一种强壮的巨噬细胞趋化因子，促进巨噬细胞抵达肾间质，然后与巨噬细胞外表的OPN受体结合，开释转化成长因子-β等细胞因子，排泄Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、纤维连接蛋白、硫酸软骨素等ECM成分，诱导过氧化物的生成，然后导致小管增殖、小管及间质细胞的表型转化，促进小管间质纤维化的发作[10-11]，损害肾功用。OPN可直接作用于系膜细胞，促进肾脏安排纤维化，终究导致DN。OPN可按捺干扰素-γ及脂多糖诱导的一氧化氮（nitric oxide，NO）组成，按捺诱导性一氧化氮合酶的生成然后按捺NO的发作，进而阻挠NO参加肾小管细胞的修正和再生所发挥的肾脏维护作用[12]，加剧DN，因而，阻断RAS将削弱这些临床进程，然后发作有利的临床作用。厄贝沙坦为AngⅡ受体按捺剂，本研讨发现，DN患者服用厄贝沙坦12周后，血清SCr水平及UAER较惯例医治组进一步下将，OPN也进一步下降，考虑机制为：使用厄贝沙坦后，阻断AngⅡ与其受体的结合，削减OPN基因的转录及OPN的表达，推迟DN的病况开展，然后维护肾功用。
总归，厄贝沙坦可进一步下降DN患者血清SCr水平及UAER，有用维护肾功用，机制可能与其阻断AngⅡ后引起的OPN表达削减有关。前期阻断OPN在肾脏中的表达可能对肾脏疾病的防备有重要价值。因为本研讨样本量较小，成果还需大样本量研讨进一步证明。
[参考文献]
[1] Hober D，Sauter P.Pathogenesis of type 1 diabetes mellitus：interplay between enterovirus and host[J].Nat Rev Endocrinol，2010，6（5）：279-289.
[2] Gordin D，Forsblom C，Panduru NM，et al.Osteopontin is a strong predictor of incipient diabetic nephropathy，cardiovascular disease，and all-cause mortality in patients with type 1 diabetes[J].Diabetes Care，2014，37（9）：2593-2600.
[3] 傅明捷，黄萍，王艳，等.糖尿病肾病患者蛋白尿与C反响蛋白、肿瘤坏死因子-α和白介素-6水平联系的临床研讨[J].我国医药导报，2013，10（15）：89-90.
[4] Mori J，Patel VB，Ramprasath T，et al.Angiotensin 1-7 mediates renoprotection against diabetic nephropathy by reducing oxidative stress，inflammation，and lipotoxicity[J].Am J Physiol Renal Physiol，2014，306（8）：F812-F821.
[5] 张日赤，杨赫.尿微量清蛋白、血清胱抑素、尿视黄醇结合蛋白在糖尿病肾病不同分期检测中的临床价值[J].我国当代医药，2013，20（12）：41-42.
[6] Kwakernaak AJ，Krikken JA，Binnenmars SH，et al.Effects of sodium restriction and hydrochlorothiazide on RAAS blockade efficacy in diabetic nephropathy：a randomised clinical trial[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2014，2（5）：385-395.
[7] 缪菁，尹雪瑶，杨佳，等.血管严峻素原基因-20A/C多态性与2型糖尿病肾病相关性研讨[J].我国糖尿病杂志，2013，21（2）：113-117.
[8] 郑劲松.肾结石患者尿沉渣中骨桥蛋白检测的含义[J].我国当代医药，2010，17（21）：91-93.
[9] Berezin AE，Kremzer AA.Circulating osteopontin as a marker of early coronary vascular calcification in type two diabetes mellitus patients with known asymptomatic coronary artery disease[J].Atherosclerosis，2013，229（2）：475-481.
[10] 田燕燕，杨烨，张园园，等.维生素D对2型糖尿病肾病大鼠肾脏中转化成长因子-β1、重组人胶原蛋白-1和结缔安排成长因子表达的影响[J].我国医药导报，2014，11（17）：8-12.
[11] Heuer JG，Breyer MD.Osteopontin in diabetic nephropathy：signpost or road？[J].Kidney Int，2010，77（7）：565-566.
[12] 范静静，张晓梅.血浆内脂素、一氧化氮与2型糖尿病及糖尿病肾病的联系研讨[J].蚌埠医学院学报，2012，37（3）：267-270.
（收稿日期：2014-09-10 本文修改：李亚聪）
