周秀枝 刘萍 郭海荣 裴志龙 张丽娜
【摘要】因为日子环境的改动肿瘤的发病率和死亡率近年来一向呈上升趋势。研讨发现，TFF3在许多肿瘤中呈阳性表达，在肿瘤的发作、开展、预后、医治中发挥着重要的效果，作为新式的肿瘤符号物，能够进步恶性肿瘤的确诊率，能够为肿瘤的确诊供给新的思路，一起有望成为医治肿瘤潜在的靶标。
【关键词】三叶因子3；恶性肿瘤；肿瘤符号物
【中图分类号】R341 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.19..01
恶性肿瘤严重影响了人类的寿数和日子质量。TFF3是首要由胃肠道黏膜细胞排泄的三叶因子宗族成员之一，与多种肿瘤有严密的联络，首要在胃肠道肿瘤中研讨较多，其他在肺癌、肺癌和宫颈癌等肿瘤中也现已发现了过度表达，阐明TFF3与肿瘤的发作开展有关，是潜在促进肿瘤开展的要素。
1 TFF3结构和安排散布
TFF3是具有C结尾二聚结构域和的三叶结构域可溶性多，对蛋白水解、酸性环境具有很强的抗性，在保持上皮完整性方面的重要性已被证明。TFF3表达的削减，将导致肠屏障功用障碍[1]。TFF3具有诱导上皮细胞搬迁增殖、按捺细胞凋亡和促血管构成等效果，在哺乳动物体内具有广泛的安排散布，在正常乳腺、子宫和卵巢等安排中有表达，当
发作炎症或许恶性病变时，TFF3的表达发作了显着的改动。
2 TFF3在肿瘤中的效果机制
在正常情况下，TFF3呈少数表达。在肠上皮细胞内，杯状细胞排泄黏液，阻断了共生细菌的对上皮层的直接附着，三叶因子3与黏液协同效果，称为：“衔接肽”，增强黏液层的维护屏障效果。经过与黏蛋白相互效果构成的黏液屏障，敏捷修正细胞搬迁，在黏膜防护﹑修正和肿瘤成长中起效果，在胃肠道黏膜中具有很强的活性，对正常安排起到维护效果。相反，过度表达的TFF3与肿瘤的细胞凋亡、血管生成与侵袭搬运有相关[2]。
2.1 TFF3与肿瘤细胞凋亡
TFF3作为黏液凝胶的组分，在保持这些纤细的上皮细胞的外表完整性方面，以及抗凋亡特性和调理细胞搬迁进程的运动活性方面，起着至关重要的效果。经过有丝分裂和细胞散射活性来调理快速黏膜修正，具有抗凋亡效果。研讨发现TFF3经过激活NF-κB对安排细胞起到按捺凋亡效果，活化的NF-κB能够上调一些和肿瘤相关的蛋白质转录，诱导基因突变、按捺凋亡等进而促进肿瘤的发作，EGF-R的激活对该效果起到关键性效果。
2.2 TFF3与肿瘤细胞侵袭、搬迁
TFF3可经过上皮细胞E-钙黏素降低了细胞之间的严密衔接，导致细胞间粘连的损坏，添加了上皮细胞移行的速度[3]。细胞间衔接处E-cadherin/catenin复合物的晓畅是TFF 3促进细胞搬迁的一种功用途径。严密衔接复合体关闭细胞间的脱细胞空隙，促进上皮屏障功用。TFF 3肽影响可经过上调收紧蛋白从细胞质到细胞膜的再散布来安稳这些衔接，并添加与闭锁素的结合。TFF3经过促进Rat-2细胞中的侵袭相关基因的表达，增强了肿瘤细胞的侵袭搬运。
2.3 TFF3与肿瘤细胞血管构成
一氧化氮是常见的促内皮生成因子，TFF3首要依托于调理NO合成酶来促进NO的生成，在肿瘤血管生计中扮演重要人物，TFF3的血管构成效果并不劣于血管内皮成长因子的效果，所以TFF3对肿瘤成长的调理起到关键性的效果，在肿瘤血管生成与TFF3表达的增强呈正相关。
3 TFF3作为生物学标志物的临床使用
TFF3可作为一个独立的猜测目标，其阳性预示着患者的预后较差。TFF3对胃癌确诊具有较高的敏感度和特异性，或许作为医治胃癌的潜在的抗血管生成靶点，对错侵入性筛查潜在的抱负标志物。TFF3对胃癌确诊的准确度高于胃蛋白酶原[4]。最近研讨也发现人类排泄性蛋白、TFF3、糖类抗原72-4这3项肿瘤标志物联合检测进步了胃癌确诊的特异性和敏感性，有助于胃癌的辨别确诊[5]。TFF3在宫颈癌中也存在过度表达现象，并与术后生计时刻削减有关，有望成为宫颈癌的生物学肿瘤标志物，也是潜在的医治靶点。国外学者发现其在卵巢肿瘤中表现出了很高的表达，尤其是在卵巢肿瘤安排学亚型为黏液安排学中尤为明显，在卵巢肿瘤的确诊与预后方面相同也具有严重临床价值。TFF3对子宫内膜癌确诊敏感度和特异性也较高，尤其是与其他肿瘤标志物联合检测更具有临床含义，
因而，TFF3在确诊子宫内膜癌的敏感度和特异性也较高[6]。
综上所述，TFF3作为抑癌基因或癌基因、炎症发作的调理因子与肿瘤的发作与开展相关，寻觅与TFF3联合的标志物，将进步肿瘤的确诊的敏感度与特异性，在肿瘤的确诊、预后评价、复发、肿瘤搬运的监测及效果等方面发挥重要含义能够充沛實现其临床使用价值。
参考文献
[1] 薛 翔.肠三叶因子对胃肠道维护效果的研讨进展[J].医学研讨生学报，2014，27（4）：439-443.
[2] 王 琳.TFF3作为肿瘤生物标志物的研讨肿[J].瘤防治研讨，2015，42（11）：1156-1160.
[3] 孙 勇.三叶因子宗族研讨进展[J].肠外与肠内养分，2015，25（1）：49-52.
[4] 张 谢.血清三叶因子3在胃癌中表达的临床研讨[J].胃肠病学，2016，21（2）：93-97.
[5] 谢海林，等.DDK-1、TFF3和CA72-4检测在胃癌中的临床使用[J].世界查验医学杂志，2017，38（9）：1217-1219.
[6] 赵利敏，等，子宫内膜样腺癌安排中TFF3、ER、PR的表达及含义[J].山东医药，2014，54（12）：35-37.
本文修改：王雨辰
