张华+彭静进+何丽芬
【摘要】 意图：点评rmhTNF（重组改构人肿瘤坏死因子）联合PDD姑息医治晚年云锡矿工非小细胞肺癌的恶性胸膜腔积液的效果及毒副反响。办法：将2014年3月-2015年6月笔者地点科室收治的39例晚年云锡矿工非小细胞肺癌并恶性胸腔积液病例随机分为医治组和对照组，排尽胸腔积液后，医治组胸膜腔内灌注rmhTNF 100万单位加PDD 40 mg/m2；对照组胸膜腔内灌PDD 40 mg/m2。成果：医治组总有功率为71.42%，生计时刻为5～16个月，均匀（8.0±4.2）个月；对照组总有功率为 55.56%，生计时刻为3～12个月，均匀（6.0±3.7）个月，差异均有统计学含义（P<0.05）；两组病例均未呈现Ⅲ～Ⅳ级严峻不良反响。首要不良反响有Ⅰ～Ⅱ级胸痛、发热、厌恶及吐逆，发热不超越48 h，体温最高不超越38.5 ℃，惯例对症医治可缓解。定论：排尽积液后胸膜腔内灌注rmhTNF联合PDD姑息医治晚年云锡矿工非小细胞肺癌所造成的恶性胸膜腔积液有必定临床效果，不良反响可耐受，是操控积液的安全而有用的办法。
【关键词】 恶性胸腔积液； 重组改构人肿瘤坏死因子； 晚年云锡矿工； 非小细胞肺癌
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.7.007 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）07-0015-03
【Abstract】 Objective：To evaluate the response and adverse reactions of rmhTNFand PDD in the treatment of malignant pleural effusion caused by non small cell lung cancer in the elderly Yunnan tin miners.Method：59 elderly Yunnan tin miners with non small cell lung cancer patients with malignant pleural effusion in the authors department from March 2014 to June 2015 were divided into two groups randomly.The patients in study group were treated by intracavity injection of rmhTNF with 1 millton units and PDD with 40 mg/m2，and those in the control group were treated by intracavity injection of PDD with 40 mg/m2.
Result：The overall response rate of study group was 96.67%，the survival time for 5-16 months， average （8.0±4.2） months，and the control group was 82.14%， the survival time for 3-12 months， average（6.0±3.7） months，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no Ⅲ-Ⅳ level serious adverse reaction cases of two groups.The main adverse reactions wereⅠ-Ⅱ chest pain， fever，nausea and vomiting，conventional symptomatic treatment can alleviate.Conclusion：After draining completely the pleural fluid，the intracavity injection of rmhTNF and PDD is more safe and effective for the treatment of malignant pleural effusion that patients with non small cell lung cancer in the elderly Yunnan tin minners.
【Key words】 Malignant pleural effusion； Reconbinant mutant human tumor necrosis factor（rmhTNF）； Elderly Yunnan tin minners； NSCLC
First-authors address： The First Peoples Hospital of Red River State，Mengzi 661199，China
肺癌嚴重要挟着人类健康与生命。在云南锡矿工人死因中肺癌排第一位。云南锡矿工人肺癌具有显着的工作特征，发作率和逝世率都很高，并且其SMR高达6.54%。近年来，在各种预防措施的干涉下，云锡矿工肺癌的发病率有下降趋势，但逝世率仍坚持稳定水平，逝世发病比值呈直线上升趋势。云锡矿工肺癌的发病年纪已经由50年代的42.5岁推迟至现在的68.43岁[1]。非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）在肺癌中占比大于80%，恶性胸膜腔积液（malignant pleural effusion MPE）是NSCLC患者的常见并发症，约60%的腺癌患者兼并MPE[2]。跟着人口老龄化及发病年纪的上升，晚年NSCLC患者越来越多。晚年NSCLC患者是一个高度个体化的集体，因为老龄化的要素，兼并症多，医治困难，医治耐受性差。因为身体状况、经济等多方面原因，部分晚年NSCLC患者不肯承受全身抗肿瘤医治（如化疗、放疗）。近年来胸腔内灌注细胞因子（如IL-2、TNF等）、PDD等姑息医治恶性胸腔积液获得必定临床效果。笔者地点科室自2014年3月-2015年6月使用rmhTNF联合PDD灌注姑息医治晚年云锡矿工NSCLC所造成的恶性胸膜腔积液，与独自灌注PDD进行对照调查。现陈述如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选红河州第一公民医院呼吸内科2014年3月-2015年6月确诊为非小细胞肺癌并恶性胸腔积液的晚年云锡矿工住院患者39例。归入规范：（1）患者印象学契合原发性支气管肺癌兼并胸腔积液改动；（2）病理确诊为非小细胞肺癌；（3）胸腔积液中找到与肺安排病理类型共同的转移性非小细胞肺癌细胞和/或胸膜活检标本病理学确诊为与肺安排病理类型共同转移性非小细胞肺癌；（4）年纪>65岁；（5）有10年以上坑下阅历；（6）KPS评分50～60分。扫除规范：兼并严峻缓慢心、肺、脑、肾、肝脏等重要器官疾病。一切患者签署知情同意书。开端医治时一切患者胸腔积液均为中-很多（B超定位），血惯例、肝肾功用正常，将其随机分为医治组21例，对照组18例。医治组男11例，女10例；年纪61～81岁，均匀（66.0±5.8）岁；原发病病理分类：腺癌16例，鳞癌5例；积液量：很多14例，中量7例。对照组男8例，女10例；年纪61～88岁，均匀（68.0±6.7）岁；原发病病理分类：腺癌16例，鳞癌2例；积液量：很多10例，中量8例。两组患者一般材料比较差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 办法
用中心静脉导管行肋间置管闭式引流，持续引流2～3 d后断定胸水引流彻底。医治组：rmhTNF 100万U+0.9%氯化钠打针液20 ml，PDD 40 mg/m2+0.9%氯化钠打针液20 ml，静脉滴注，1次/周，连用4次。对照组：PDD 40 mg/m2+0.9%氯化钠打针液20 ml，静脉滴注，1次/周，连用4次。两组病例均未进行全身化疗。
1.3 调查目标及效果断定规范
医治后4周点评临床效果和不良反响发作状况。胸水效果点评规范按世界卫生安排（WHO）点评：彻底缓解（CR），胸水彻底消失，持续4周以上；部分缓解（PR） ，胸水减低1个量级持续4周以上；无效（NC），积液削减小于1个量级或1个月内康复到医治前水平或无变化或持续增加[3]。有功率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。毒副反响按WHO规范分0～Ⅳ级。
1.4 统计学处理
选用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，計量材料以（x±s）标明，选用t查验；计数材料以率（%）标明，选用字2查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组患者临床效果比较
医治组CR 2例、PR 13例，NC 6例，总有功率为71.42%（15/21），彻底缓解率为9.52%（2/30），生计时刻为5～16个月，均匀（8.0±4.2）个月；对照组CR 1例、PR 9例，NC 8例，总有功率为55.56%（10/18），彻底缓解率为5.56%（1/18），生计时刻为3～12月，均匀（6.0±3.7）个月，差异均有统计学含义（P<0.05）。
2.2 两组不良反响发作状况比较
两组病例均未呈现Ⅲ～Ⅳ级严峻不良反响。首要不良反响有Ⅰ～Ⅱ级胸痛、发热、厌恶及吐逆，发热不超越48 h，体温最高不超越38.5 ℃，惯例对症医治可缓解。医治组发热14例（66.67%）、胸痛12例（57.14%）、厌恶吐逆12例（57.14%），对照组发热0例（0）；胸痛13例（72.22%）、厌恶吐逆11例（61.11%）。除发热外，两组其他不良反响比较差异无统计学含义（P>0.05）。
3 评论
云锡矿工对错小细胞肺癌高发人群，其首要致病要素为矿粉、烟尘中的氡及其子体和砷、铅、镍、铬等多种要素的和谐效果。矿粉等致支气管上皮染色体恶性转化，染色体畸变率高，倍增时刻缩短，即意味着云锡矿工肺癌恶性程度高，医治难度大。许多患者初度就诊时已兼并恶性胸腔积液。NSCLC呈现MPE即阐明肿瘤播散或已发展至晚期，常提示预后不良。MPE常见的临床症状为呼吸困难，活动后显着，部分患者可有患侧胸痛。因为压榨症状的呈现，患者生计期和日子质量遭到严峻影响，并可使病况在短时刻内进一步恶化，乃至直接导致逝世。肺癌所造成的MPE的中位生计期从确诊开端核算约为3～12月，这与原发肿瘤病理类型等有关[4]。因而NSCLC并MPE确诊一旦清晰，应尽早考虑姑息医治。对患者的症状、一般状况、预期生计时刻并结合患者的经济状况等进行全面评价，然后拟定有用、有针对性的医治计划。恶性胸腔积液的有用操控，可使患者苦楚减轻，生计质量得到改进，生计期延伸。
现在临床常用的医治MPE的办法包含：医治性胸腔穿刺、肋间置管闭式引流、胸膜固定术、经胸腔镜医治、胸腔内灌注医治、临床调查等等。胸腔内灌注医治是很多医治办法中的一种，胸膜腔内打针抗肿瘤药物它归于部分医治。它的长处包含：胸腔内药物浓度高，部分代谢慢，抗肿瘤时刻长，除削减胸水渗出外，还可直接效果于肿瘤自身；全身副效果比较小，大部分患者能耐受[5]。迄今为止挑选化疗药（卡铂、顺铂等）、生物因子等用于胸腔内灌注医治，获得了必定效果，能恰当延伸NSCLC兼并MPE患者的生计，改进日子质量，延伸总生计。近年来，使用生物制剂联合化疗药胸膜腔内灌注医治恶性胸膜腔积液，使药物浓度在胸膜腔内坚持较高的水平，直接效果于胸膜而增强医治效果[6]。本文使用rmhTNF与PDD联合灌注，医治NSCLC所造成的胸膜腔积液获得满足效果。
肿瘤坏死因子-α （Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）是一种可以直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无显着毒性的细胞因子，是到现在为止，能直接杀伤肿瘤细胞的最强的细胞因子。它是机体受细菌、肿瘤等影响后发生反响，激活单核-巨噬细胞、抗原影响的T淋巴细胞、NK细胞发生的细胞因子。它与肿瘤坏死因子β（T淋巴细胞发生的淋巴毒素）具有约56%的基因同源性。在淋巴细胞发生的TNF-α的N端和C端进行基因工程技术改构后生成rmhTNF。与天然的TNF-α比较，rmhTNF具有在体表里的生物学活性更强，毒副效果更低的特色。rmhTNF用于医治恶性积液、杀伤肿瘤细胞可能与以下机理有关：（1）直接抵达肿瘤安排，效果于肿瘤内重生的毛细血管，引起毛细血管内皮细胞损害与血液凝结、血栓构成，导致肿瘤安排的血管功用紊乱、血管堵塞，血液供给妨碍，然后引起肿瘤安排出血坏死；（2）与肿瘤细胞上相应受体结合后逐步移向细胞内，被靶细胞溶酶体吸取，溶酶体稳定性下降，各种酶外泄，引起细胞溶解，杀伤癌细胞，按捺癌细胞的成长；（3）经过TNF对机体的免疫功用的调节效果，促进T细胞及其它杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤。增强患者体内免疫系统的抗肿瘤效果。有材料标明，NSCLC兼并恶性胸腔积液中TNF-α浓度低于良性胸腔积液[7]；PDD是常用的抗肿瘤药物，医治胸腔积液有切当效果。rmhTNF与PDD联合使用具有协同抗肿瘤效果[8]。
综上所述，rmhTNF与PDD联合胸腔内灌注姑息医治晚年云锡矿工NSCLC恶性胸膜腔积液获得了满足的成果，效果满足，毒副反响可耐受。是一种安全、有用的部分医治。有必定临床使用价值。
参考文献
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（收稿日期：2016-11-25）
