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来源:中外医学研究 ·2020年12月02日 08:22 浏览量:2758

黄佩琼+李龙

【摘要】 血管内皮生长因子(VEGF)为一种高度保存的同源二聚体糖蛋白,与类风湿关节炎的发病机制和病理改动有密切联系。白介素-6(IL-6)是一种多功用的细胞因子,在类风湿关节炎发病时由滋润的细胞和滑膜细胞一同开释,并效果于滑膜内的其他细胞,构成关节滑膜及其他关节结构的继续炎症。本文扼要总述了近年来关于类风湿关节炎发病期间VEGF与IL-6效果的研讨发展。

【关键词】 VEGF; IL-6; 类风湿关节炎

doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2016.33.084 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2016)33-0156-02

类风湿关节炎作为一种体系性本身免疫常见疾病,是一种缓慢、全身性的炎性疾病。该病多发于寒带、温带地域。具不完全统计显现我国类风湿关节炎发病概率为0.32%左右[1]。类风湿性关节炎易损害多个关节,构成患者手足小关节变形,发病多具有对称性,严峻时患者关节周围软骨、骨安排等均遭到腐蚀、损坏,终究导致关节部位变形、功用消失,乃至呈现不同程度的残疾。近年来,生物学和病理学研讨显现,类风湿关节炎患者血清及关节滑膜安排中存在多种免疫反常状况,并呈现本身抗体、关节滑膜的缓慢炎症、滑膜细胞类肿瘤样增生及细胞滋润等。其间滑膜细胞和淋巴细胞会发作很多的细胞因子,首要包含IL-6,其可诱导关节滑膜细胞排泄出一种高度保存的同源二聚体糖蛋白-血管内皮生长因子(VEGF),协助提高关节处血管通透性,促进炎性细胞渗出,加速炎症反响,二者相互影响可促进类风湿关节炎的发作及开展。现对类风湿关节炎发病期间IL-6细胞因子及VEGF的效果进行总述。

1 类风湿关节炎发病机制

现代医学界对类风湿关节炎发病机制尚无结论,虽然科学人员对MHC-Ⅱ抗原、各种炎症介质及细胞因子在类风湿关节炎发病期间的效果进行了深度研讨,但均无法给出精确答案。现在可概述为三大类,包含免疫紊乱、遗传易理性及环境要素。其间免疫紊乱被以为是类风湿关节炎最首要的发病机制,并以为活性CD4+T细胞和MHC-Ⅱ阳性的抗原递呈细胞(APC)滋润关节滑膜是类风湿关节炎發病机制的首要特点[2]。此外,关节滑膜安排也可通过某种原因发作内源性物质效果于APC激活CD4+T细胞,引起免疫应对反常,然后引发相应的关节炎症状。在类风湿关节炎发病过程中T细胞库中的T细胞克隆受不同程度抗原影响呈现增殖,此外滑膜细胞中巨噬细胞相同呈现活化增殖反响,导致细胞因子增多,如IL-6、IL-1、IL-8等[3]。这些细胞因子会构成关节滑膜处于一种缓慢炎症状况,如细胞因子进一步损坏,会引发关节变形、全身低热、乏力等症状。

2 IL-6生物学特性及其与类风湿关节炎的联系

2.1 生物学特性

作为细胞因子家庭成员中的重要组成部分,IL-6在1980年由Weissenbach等从成纤维细胞中分离出来,随后被连续研讨发现,它是一种多功用细胞,该细胞因子由人成纤维细胞、单核细胞、多能造血干细胞、肝细胞、血管内皮细胞及多种肿瘤细胞组成[4],可诱导影响T细胞活化,促进骨髓多能干细胞,加速造血干细胞增殖,诱导肝细胞组成出急性期蛋白等多种生物学活性效果[4-5]。

2.2 与类风湿关节炎的联系

在内毒素、病毒感染等外来影响下活化的B细胞、T细胞、单核-巨噬细胞等能够排泄很多的IL-6细胞因子,在此过程中核转录因子κB会起较为重要的效果[6-7]。在前期类风湿关节炎患者未呈现显着的临床症状时,核转录因子κB被激活后呈现在关节滑膜及炎性滑膜血管周围,协助IL-6、TNF-α等因子转录,并对炎症因子引发的炎症反响起到正反馈效果[8]。细胞因子中IL-1、TNF-α可诱导IL-6的组成和排泄,且IL-6细胞因子在类风湿关节炎中的致病效果与其他两种因子较为不同,它无法直接影响关节软骨细胞和滑膜细胞组成,仅仅添加这两种细胞因子的生物效应,并诱导其发作炎症反响[9]。此外,IL-6活化B细胞后可促进该细胞发作很多的免疫球蛋白,如IgG、IgM及类风湿因子,并将其沉积在关节囊滑膜中加剧关节的损坏。

3 VEGF生物学特性及其与类风湿关节炎的联系

3.1 生物学特性

VEGF作为一种高度保存的同源二聚体糖蛋白,是血管重生过程中的中心因子。VEGF是由mRNA剪切发作,因剪切方法不同会呈现至少5种蛋白构成,如VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF185、VEGF206等。VEGF安排内可一起存在血管内皮细胞生长因子与抗血管内皮细胞生长因子,而且两者可相对坚持平衡[10]。VEGF因子可协助血管进行调理,如该因子结合抵达必定数量后会发作调理血管和生成淋巴管的效果。相关研讨证明,VEGF因子在成人和动物中一般处于较低水平,而一旦呈现缺血、缺氧等状况,会在mRNA水平缓蛋白水平中呈现过量反响[11]。

3.2 与类风湿关节炎的联系

VEGF蛋白在关节滑膜存在高表达体现,且与类风湿关节炎滑膜安排中的血管具有密切联系[12]。有研讨显现,类风湿关节炎患者的滑膜安排中滑膜衬里层细胞和基层巨噬细胞及成纤维细胞均可排泄VEGF。其间VEGF121、VEGF145、VEGF165使血管内皮细胞生长因子效果于血管内皮细胞并使其增殖,如运用按捺血管生成药物则可对构成和保持类风湿关节炎血管进行损坏,然后缓解病况[13-15]。健康人群关节滑膜安排中血管的重生会平衡关节的安稳和连贯性,并对关节功用起到至关重要的效果。但在外来影响下,如病毒等会活化VEGF构成其水平过量,然后打破原有的血管平衡体系,导致滑膜安排中血管过度增生,引发类风湿关节炎。相关研讨发现,VEGF含量在活动期类风湿关节炎中要高于安稳期,且与患者疾病的严峻程度和并发症具有密切联系。因而,在医治类风湿关节炎患者时,给予按捺VEGF表达的药物可阻断下流信号的转导,然后成为医治该疾病潜在的靶点[16-18]。

4 IL-6与VEGF在类风湿关节炎中的相关效果

类风湿关节炎发病机制会引发机体内杂乱的细胞免疫反响,并在关节滑膜中发作滋润。这些滋润细胞和滑膜细胞可开释多种促炎症介质,如IL-6,效果在滑膜内构成关节结构继续的缓慢炎症反响。而VEGF则在致病机制中与细胞因子构成网络效果,促进炎症反响[19-21]。在类风湿关节炎滑膜安排改动中,IL-6首要在炎症期起效果,跟着关节囊滑膜周围呈现血管翳后就以VEGF为主导进行炎症反响,两种因子在类风湿关节炎发作开展中呈级联联系。此外,IL-6可添加巨噬细胞和滑膜细胞排泄VEGF,然后影响血管内皮细胞,激活细胞衔接介导巨噬细胞,终究构成一个杂乱的炎症网络,加剧关节软骨和骨质的损害,终究导致患者呈现关节变形症状。

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