曾祥美 张力斌
【摘要】 意图：评论EGFR、nm23、p53、Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床含义。办法：归入笔者地点医院收治的106例乳腺浸润性导管癌患者作为研讨方针，依照乳腺浸润性导管癌的三级分级法，将106例患者分为A组（Ⅰ级）、B组（Ⅱ级）、C组（Ⅲ级），选用免疫安排化学检测法检测三组研讨方针乳腺癌安排中EGFR、nm23、p53、Ki-67的表达情况。成果：EGFR、Ki-67、p53阳性表达率由高至低的次序为C组、B组、A组，组间比较差异均有计算学含义（P<0.05）。nm23阳性表达率由高至低的次序为A组、B组、C组，组间比较差异均有计算学含义（P<0.05）。定论：nm23、EGFR、p53、Ki-67在不同分级的乳腺浸润性导管癌安排中均具有必定的表达特征，可作为临床评价乳腺癌患者疾病展开和预后的参阅方针。
【要害词】 乳腺浸润性导管癌； EGFR； nm23； p53； Ki-67； 表达； 临床含义
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.32.031 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）32-0057-02
乳腺癌是一种以女人为首要发病集体的恶性肿瘤疾病，具有发病率高、医治难度大等临床特色，严重威胁患者生命健康。总结乳腺癌的长时间诊治经历发现，在发病前期清晰患者的确诊成果，及时对患者施行有用医治是改进患者预后的要害。近年来，不断有临床研讨发现，检测多种肿瘤标志物在乳腺癌安排中的表达情况，可为临床确诊乳腺癌及评价乳腺癌患者病况展开供给较为客观的参阅依据[2]。ER、PR、CerbB-2在乳腺癌中的研讨现已十分老练，为乳腺癌患者在内排泄医治及分子靶向药物的选用上发挥了巨大的效果。除此之外，运用免疫安排化学检测别的一些肿瘤標记物也对乳腺癌的诊治发挥了活跃的效果。浸润性导管癌是乳腺癌最常见的类型，笔者地点医院本次对EGFR（表皮生长因子）、nm23（肿瘤搬运按捺基因）、p53（突变型人体抑癌基因）、Ki-67（增殖细胞核抗原）在乳腺浸润性导管癌安排中的表达情况及临床含义进行了研讨，旨在清晰上述四种肿瘤标志物在此类患者疾病确诊及评价中的运用价值。
1 材料与办法
1.1 一般材料
本次研讨挑选笔者地点医院2012年3月-2015年9月收治的106例女人原发性乳腺癌患者为研讨方针，一切病例术前均未通过放疗、化疗及其他医治，术后经病理确诊为浸润性导管癌。年纪30～75岁，均匀（47.9±1.8）岁。依照乳腺浸润性导管癌的三级分级法，将106例患者分为A组（Ⅰ级）、B组（Ⅱ级）、C组（Ⅲ级），A组18例，B组53例，C组35例。A组患者无发作淋巴结搬运；B组患者有13个发作腋窝淋巴结搬运，两年内有2例发现肺部搬运（年纪别离为31岁及58岁）；C组患者有14例发作腋窝淋巴结搬运，且有4例2年内复发或发作肺或骨搬运。
1.2 三级分级法
腺管构成：大于75%计1分，10%～75%计2分，小于10%计3分；细胞核：相当于正常导管上皮，规矩，共同计1分，中心巨细、中度多形和异型计2分，大于正常导管上皮2.5倍，显着多形和异型计3分；每10个高倍视界（40倍镜）核割裂计数：0～5个计1分，6～10个计2分，大于11个计3分。Ⅰ级，分解好3～5分；Ⅱ级，中分解，6～7分；Ⅲ级，差分解，8～9分[1]。
1.3 研讨办法
1.3.1 查验试剂 本次研讨过程中运用的鼠抗人EGFR、p53、Ki-67单克隆抗体、兔抗人多克隆抗体nm23、DAB-酶底物显色剂、S-P法显色试剂盒等试剂均购自福州迈新生物技术有限公司。
1.3.2 查验办法 本次研讨选用免疫组化S-P法检测三组患者乳腺癌安排中EGFR、nm23、p53、Ki-67的表达情况。一切标本离体30 min内均通过10%中性福尔马林固定，白腊包埋制成蜡块。行4 μm接连切片，玻片通过多聚赖氨酸预处理以避免脱片。切片惯例脱蜡后别离做HE染色及免疫安排化学染色，用已知阳性标本做阳性对照，用PBS替代一抗作为阴性对照，具体操作过程依照阐明书进行。
1.3.3 成果判别 p53、Ki-67表达于乳腺癌细胞的细胞核中，EGFR定坐落细胞浆，nm23定坐落细胞质，方针上色部位着棕黄色断定为阳性，无上色断定为阴性。EGFR、nm23阳性断定规范，（+）：肿瘤细胞上色<25%；（++）：肿瘤细胞上色26%～50%，（+++）：肿瘤细胞上色51%～75%；（++++）：肿瘤细胞上色>75%。阳性率=（+）%+（++）%+（+++）%+（++++）%。p53、Ki-67阳性断定规范：计肿瘤细胞核阳性率，选取阳性率高的规模选取10个高倍视界，数100个肿瘤细胞，计数阳性细胞数，取其均匀值即为其阳性值。
1.4 计算学处理
所得数据选用计算学软件SPSS 21.0处理，计量材料以（x±s）表明，选用t查验，计数材料以率（%）表明，选用字2查验，P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
EGFR、Ki-67、p53阳性表达率由高至低的次序均为C组、B组、A组，组间比较差异均有计算学含义（P<0.05）。nm23阳性表达率由高至低的次序为A组、B组、C组，组间比较差异均有计算学含义（P<0.05）。
3 评论
很多临床研讨报导现已证明恶性肿瘤的发作、展开与机体内多种基因和分子的表达存在相关性，故将这些基因和分子统称为肿瘤标志物[2]。近年来，伴跟着临床对基因和分子生物学性质的深化研讨，多种基因和分子在恶性肿瘤疾病的确诊、医治和预后评价中发挥着重要效果。在乳腺癌方面，ER、PR、CerbB-2在乳腺癌中的研讨现已十分深化及老练，为乳腺癌患者术后的辅佐医治，如内排泄医治及分子靶向药物的运用供给了极大的协助。除了ER、PR、CerbB-2外，有一部分临床研讨发现EGFR、nm23、p53、Ki-67在乳腺癌患者病理安排中具有显着的表达特征。为清晰乳腺癌患者病理安排中EGFR、nm23、p53、Ki-67表达改动的临床含义，笔者地点医院展开了临床研讨。
EGFR归于表皮生长因子宗族的一员，国内外很多临床研讨均证明恶性肿瘤安排中有该因子存在，且该因子的表达水平越高，发作搬运的危险越大。在本试验中，乳腺浸润性导管癌Ⅲ级EGFR的阳性表达率高于Ⅱ级和Ⅰ级，在必定程度上阐明肿瘤分解越差，EGFR的阳性率越高，患者的预后越欠好。另一些研讨也显现，EGFR在乳腺癌中高表达或许提示患者的预后不良[3]。笔者地点医院选用的EGFR检测法为免疫安排化学法，因其易受外界要素搅扰，且敏感性欠安稳，现在发起用分子病理检测EGFR基因，將更有利于评价患者的预后，进而供给活跃的医治计划。
nm23为肿瘤搬运按捺基因，存在于细胞膜和细胞质上，保持细胞的正常割裂，具有按捺肿瘤细胞侵略潜力及能动性的效果，按捺癌细胞的搬运，是现阶段我国临床常用的评价恶性肿瘤疾病患者预后情况的方针。笔者地点医院本次研讨nm23在乳腺浸润性导管癌Ⅲ级中的表达显着低于在浸润性导管癌Ⅰ级、Ⅱ级，故笔者以为nm23基因的表达与乳腺癌的分解程度呈负相关，分解越差的肿瘤表达率越低，越简单发作搬运。马燕飞等[4]的研讨也证明nm23在乳腺癌中具有按捺肿瘤细胞搬运的效果。临床医师能够依据nm23的表达情况来筛查出高危患者，然后协助拟定医治计划，改进预后。
p53为人体抑癌基因，分为野生型p53和突变型p53。野生型p53具有激活细胞内DNA修正功用，调理细胞割裂反常，安稳基因组的效果，能够按捺肿瘤细胞的增殖，因其半衰期短，很难测出。突变型p53却失去了野生型p53的效果，影响细胞的正常割裂，促进肿瘤细胞反常增殖，终究引发癌变。笔者地点医院本次研讨的是突变型p53。有临床数据计算成果显现70%的乳腺癌患者，乳腺癌安排中的p53表达发作改动[5]。本次研讨发现乳腺浸润性导管癌分级为Ⅲ级的患者，p53的表达水平显着高于分级为Ⅱ级和Ⅰ级的患者，因而估测乳腺癌患者该蛋白表达水平升高是癌细胞发作、展开、搬运的表现，可作为评价乳腺患者预后的方针。李新军等[6]的研讨成果与本次研讨成果具有共同性。
Ki-67是一种与增殖细胞相关的核抗原，为现阶段我国临床检测肿瘤细胞增殖活性的常用方针。该方针阳性表达率越高，表明患者肿瘤更易发作侵袭和远处搬运。本次研讨发现乳腺浸润性导管癌分级为Ⅲ级的患者，Ki-67的阳性表达率显着高于分级为Ⅱ级和Ⅰ级的患者，这一检测成果或许阐明肿瘤细胞分解越差，肿瘤的增殖活性越高，更简单复发或搬运，一起提示这一方针也可用于判别乳腺癌患者预后情况[7]。
本次研讨成果发现EGFR、nm23、p53、Ki-67在乳腺癌安排中的表达会跟着患者疾病的展开呈现必定的规则。综上所述，本研讨以为EGFR、nm23、p53、Ki-67在不同分级的乳腺浸润性导管癌安排中均具有必定的表达特征，可作为临床评价乳腺癌患者疾病展开和预后的参阅方针。
参阅文献
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（收稿日期：2016-07-26）
