李锴+朱晓玲+李伟科
【摘要】 意图：评论两性霉素B抢先医治侵袭性肺部真菌感染（IPFI）的临床作用及安全性。办法：回忆性剖析2013年1月-2016年5月笔者地点医院ICU收治且运用两性霉素B抢先医治的兼并IPFI重症患者的临床材料。成果：两性霉素B抢先医治IPFI患者42例，康复24例，显效9例，有用5例，无效4例，总有用率为90.48%（38/42）。两性霉素B医治中最常见的不良反响为低钾血症，共32例，其他不良反响包含转氨酶和血肌酐水平增高、寒颤发热、胃肠道反响、静脉炎等，不良反响症状均较为细微，经对症处理多能得到操控。定论：两性霉素B抢先医治IPFI作用切当、安全，不良反响轻。
【关键词】 两性霉素B； 侵袭性肺部真菌感染； 临床作用； 安全性
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.10.076 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）10-0142-02
侵袭性肺部真菌感染（invasive pulmonary fungal infection，IPFI）为真菌侵入人体后引起的肺部-支气管真菌感染，严峻时可形成肺部安排坏死或可经血循环转移至其他器官安排。跟着社会老龄化及免疫抑制剂、激素、广谱抗生素、各种介入医治、恶性肿瘤放疗等的广泛使用，IPFI发病率呈逐步升高的趋势，材料显现念珠菌属的IPFI病死率达30%～40%，曲霉菌属IPFI患者病死率更是高达50%～100%[1]，因而及时、有用的医治具有极其重要的临床意义。两性霉素B是现在临床常用且作用获得清晰的侵袭性真菌感染医治药物，与其他贵重的抗真菌药物比较，具有显着的价格优势。本研讨对笔者地点医院选用两性霉素B抢先医治IPFI的作用及安全性进行回忆性剖析，并陈述如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2013年1月-2016年5月笔者地点医院ICU收治的兼并IPFI重症患者共42例，均契合中华医学会重症医学分会指定的《重症患者IPFI确诊与医治攻略》中的相关确诊规范[2]，且经临床表现、病原学、印象学及实验室查看证明，均扫除肝肾功用衰竭、恶性肿瘤晚期、缓慢真菌性疾病、半途抛弃医治等状况者。其间男29例，女13例；年纪29～78岁，均匀（54.26±7.13）岁。原发病：缓慢阻塞性肺疾病急性加剧期13例，重症肺炎8 例，支气管肺炎7例，肺癌1例，心脑血管疾病5例，体系性红斑狼疮2例，结核病1例、多发伤3例，腹腔感染1例，双侧胸腔积液3例。一切患者均进行1或2次下呼吸道分泌物培育实验，其间：白色念珠菌14例，热带念珠菌5例，毛霉菌7例，曲霉菌2例，润滑念珠菌4例，近润滑念珠菌8例，克柔念珠菌2例，其间兼并细菌感染25例。
1.2 办法
一切患者均承受国产注射用两性霉素B（华北药业有限公司，规范：25 mg/瓶）医治，开始剂量为5 mg/d，参加至50 ml生理盐水中微量泵缓慢静脉泵入，避光运用，滴注时刻6～8 h。之后依据患者耐受状况每日或隔日添加5 mg，最大剂量为25～30 mg/d。输液中一起参加必定量地塞米松以下降毒副反响，留意弥补钾防备低钾血症。一切患者均酌情给予抗菌药物、免疫抑制剂、抗病毒药物等对症医治。
1.3 调查方针
调查两组医治期间不良反响发作状况，并点评临床作用。不良反响依据文献[3]结合患者医治过程中厌恶吐逆、发热、寒颤、静脉炎等发作状况，依照按“必定有关”“或许有关”“或许无关”“无关”“无法鉴定”5等级进行点评，将“必定有关”与“或许有关”记为药品不良反响。
1.4 作用断定规范
参阅卫生部颁布的《抗菌药物临床研讨辅导准则》进行作用点评，分为治好、显效、有用和无效4个等级，治好：经医治后真菌感染的临床症状、体征、实验室查看及X线查看均康复正常；显效：患者病况显着好转，但上述方针仍有1项未彻底康复正常；有用：患者病况有所好转，但上述方针仍有2项未彻底康复正常；无效：用药72 h后患者病况仍无改进或许乃至加剧[4]。总有用率=（治好例数+显效例数+有用例数）/总例数×100%。
2 成果
2.1 临床作用
两性霉素B抢先医治IPFI患者42例，治好24例，显效9例，有用5例，无效4例，总有用率为90.48%（38/42），其对各种真菌感染医治作用见表1。
2.2 不良反响
两性霉素B医治中最常见不良反响为低钾血症，共
32例（占76.19%），多发作于用药后1周内，血钾水平最低为2.08 mmol/L，大大都经每日补钾得以纠正，部分患者停药后血钾水平自行康复。其他不良反响包含转氨酶和血肌酐水平增高、寒颤发热、胃肠道反响、静脉炎等，見表2。
3 评论
深部真菌感染病原菌以念珠菌、曲霉菌、隐球菌等多见，可在机体免疫能力削弱或正常菌群紊乱时侵略内脏器官或血液、骨骼等体系而导致深部感染[5]。入住ICU的多为重症患者，因为遭到伤口、大手术、机械通气、侵入性操作及承受广谱抗生素医治，患者免疫能力较低、菌群失调使得发作IPFI的机率显着增高，尤其是兼并呼吸体系疾病特别是COPD患者。COPD多发作于老年人，肺功用和气道防疫能力差、免疫功用低且多伴有其他根底疾病，在承受长时间很多抗生素医治简单形成机体菌群失调，导致真菌成长繁衍而引起IPFI[6]，本研讨华夏发病为缓慢阻塞性肺疾病急性加剧期者共13例，最为多见。
IPFI前期确诊较为困难，导致许多患者在未能获得有用诊治前已逝世，前期抗真菌感染医治能显着下降病死率、进步预后。现在IPFI的医治分为防备医治、经历医治、抢先医治及确诊医治，其间抢先医治越来越遭到重视，以为该方法既能确保患者获得及时医治，又防止大剂量抗真菌药物运用引起的严峻不良反响。祁春艳等[7]比较不一起机两性霉素B脂质体医治COPD兼并IPFI作用，成果显现抢先/经历医治有用率显着高于抢救/方针医治（76.47% vs 45.45%），并且能显着缩短阶段，未添加不良反响。柴俊月等[8]选用国产两性霉素B抢先医治血液病兼并IPFI患者，成果运用时刻2周以上，总有用率为86.7%，不良反响依照WHO药物毒性分级规范均为Ⅰ～Ⅱ级，患者可耐受。本研讨中运用两性霉素B抢先医治ICU兼并IPFI重症患者42例，成果康复24例，显效9例，有用5例，无效4例，总有用率为90.48%（38/42），其间对常见的白色念珠菌和近润滑念珠菌医治总有用率为92.86%和100%，对曲霉菌的医治有用率也为100%，获得令人满意的作用，与上述其他报导的成果类似，进一步表明晰两性霉素B抢先医治对IPFI的有用性。
两性霉素B为广谱多烯类抗真菌药物，简直对一切真菌具有抗菌作用，其机制主要是经过结合细胞膜上的甾醇来使得细胞内物质外漏，并能侵入细胞膜脂质双层结构来改动膜结构及影响膜蛋白的方位与功用，然后到达抗真菌的意图。但其缺陷是安排穿透能力强、需静脉给药且毒性較大，常见的有肝肾功用危害、低血压、寒颤、高热、厌恶吐逆等。现在以为以小剂量开始能削减两性霉素B的不良反响[9]，本研讨中患者以5 mg为开始剂量，之后依据患者耐受状况每日或隔日添加5 mg，最大剂量为25～30 mg/d，患者最常见的不良反响为低血压，发作率为76.19%，与文献[10-12]报导相符，其发作原因主要与两性霉素B危害肾小管功用引起患者肾功用反常导致钾吸收下降有关，一般在补钾医治或停药后康复，其他不良反响有转氨酶和血肌酐水平增高、寒颤发热、胃肠道反响、静脉炎等，程度均较轻，经对症处理后均好转，不影响患者的持续医治。
综上所述，两性霉素B抢先医治ICU兼并IPFI重症患者作用切当，尽管会引起必定不良反响，但大都症状较轻、患者可耐受，以为该药物可作为IPFI有用的医治药物来运用。
参阅文献
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（收稿日期：2016-12-18）
①南宁市第三人民医院 广西 南宁 530003
