陆桢
【摘要】 意图：体系点评马来酸曲美布汀医治肠易激归纳征的临床作用及安全性。办法：核算机检索中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Data）、我国学术期刊全文数据库（CNKI）、Pubmed和Cochrane library，搜集有关于马来酸曲美布汀医治肠易激归纳征的随机对照实验，运用Cochrane随机对照实验偏倚危险点评东西对归入研讨进行办法学质量点评，并运用RevMan5.3软件进行核算剖析。成果：共归入18个RCT，1587例患者。meta剖析成果显现，（1）马来酸曲美布汀能改进肠易激归纳征患者临床症状，与其他医治药物比较，在症状改进方面差异无核算学含义[OR=0.97，P>0.05，95%CI（0.55，1.72）]；（2）马来酸曲美布汀与其他药物联合运用较其单纯医治肠易激归纳征在症状改进方面优势显着，差异有核算学含义[OR=4.35，P<0.01，95%CI（3.14，6.03）]；（3）马来酸曲美布汀与其他药物联合运用较其单纯医治肠易激归纳征在医治期间发作药物不良反应的差异无核算学含义[OR=0.94，P>0.05，95%CI（0.50，1.78）]。定论：马来酸曲美布汀医治IBS有必定作用，但作用是否更好依然短少有力依据，与其他药物联合医治时，临床作用更显着且未显着添加不良反应，可作为医治肠易激归纳征的一种挑选。本次研讨归入文献质量一般，主张将本次meta剖析成果作为临床运用依据时慎重些。
【关键词】 肠易激归纳征； 马来酸曲美布汀； meta剖析
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.10.005 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）10-0011-05
肠易激归纳征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是一种以腹痛或腹部不适伴排便习气改动为特征的功用性肠病，经查看可扫除引起这些症状的器质性疾病[1-2]。本病病因和发病机制尚不清楚，与多种要素有关。依据临床特色可分为腹泻型、便秘型和腹泻便秘替换型。医治是个体化准则，依据症状类型、发作频率和严峻程度采纳归纳医治。现在，没有任何一种药物能对一切肠易激归纳征患者具有显着作用，药物挑选应个体化，首要依据症状不同进行调整。医治药物品种包含挑选性钙离子阻滞剂、5-HT受体激动剂、通便剂、止泻药、调理内脏感觉药物、抗抑郁药、益生菌[3]。马来酸曲美布汀在药物品种中既归于挑选性钙离子阻滞剂、又归于调理内脏感觉药物，具有对胃肠道平滑肌的双向调理作用。在胃肠道功用低下时，本品能作用于肾上腺素能受体，按捺去甲肾上腺素开释，然后添加运动节律；而在胃肠道功用亢进时，本品首要作用于K受体，然后改进运动亢进状况[4]。本研讨对近年来马来酸曲美布汀医治肠易激归纳征的随机对照实验进行体系点评，以客观点评其医治肠易激归纳征临床有用性和安全性，以期为肠易激归纳征供给有证可循的医治决议计划。
1 材料与办法
1.1 一般材料
经过核算机检索数据库：中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据库（Wanfang Data）、我国学术期刊全文数据库（CNKI）、Pubmed和Cochrane library。检索词选用肠易激归纳征、马来酸曲美布汀，搜集2008-2016年期间宣布的文献，末次检索时刻为2016年12月31日，检索语种包含汉语及英语。
1.2 归入与扫除规范
文献归入规范：（1）研讨规划为关于马来酸曲美布汀医治肠易激归纳征（腹泻型、便秘型、腹泻便秘替换型）的随机对照实验；（2）研讨人群为肠易激归纳征患者，确诊规范契合世界IBS罗马Ⅱ、Ⅲ规范；（3）干涉办法：至少 1 个实验组运用马来酸曲美布汀；（4）结局目标为总有功率、不良反应发作率。现在临床上IBS短少客观的作用点评规范，故现在仍将首要症状改进作为本研讨的評价目标。本文依据归入文章所描绘医治前后临床症状改动对其作用作出断定。临床作用点评目标有治好；显效；有用；无效。总有功率为治好、显效、有用病例数所占总例数份额。不良反应发作率为不良反应发作例数占总例数份额。扫除规范：（1）不契合归入规范；（2）供给数据不完整，核算存在过错；（3）重复宣布。
1.3 办法
两位研讨者独立运用Cochrane随机对照实验偏倚危险点评东西，从挑选（随机序列发作、分配和躲藏），施行（研讨者和受试者施盲），丈量（研讨结局盲法点评），随访（成果数据的完整性）陈述（挑选性报导研讨成果），其他（其他偏倚来历）6方面7大个条目进行点评。偏倚危险点评等级有低危险偏倚、高危险偏倚、不清楚（见图2、图3），图中均以不同色彩和符号标明。如遇不合，同其他研讨者洽谈处理。材料提取内容包含：榜首作者，宣布年限， 规划类型，肠易激归纳征的界说、确诊规范、归入病例数，分组状况，归入病例的基本状况，干涉办法（药物运用的品种、剂量、随访时刻），临床作用点评等。
1.4 核算学处理
运用Rev-Man 5.3软件对归入文献进行meta剖析。二分类材料选用比值比（OR）及95%可信区间（CI）为效应核算量。各归入研讨成果间的异质性选用字2查验，当各研讨成果间有核算学同质性（P≥0.1，I2≤50%）时，选用固定效应模型进行meta剖析；如各研讨成果间存在核算学异质性（P<0.1，I2>50%），寻觅其异质性来历。若各研讨成果间存在核算学异质性而无临床异质性或差异无核算学含义时，选用随机效应模型进行meta剖析。如异质性过大或无法寻觅数据来历时，则进行描绘性剖析。
2 成果
2.1 文献检索成果
初检中文文献526篇，英文文献0篇，合计526篇。汇总去重后剩下264篇，进一步阅览标题和摘要，扫除动物实验、综述及显着不契合归入规范的研讨后剩下106篇。终究阅览全文，终究归入文献18篇。共1587例肠易激归纳征患者，调查组和对照组分别为801例和786例。文献挑选流程及成果见图1。
2.2 归入研讨的首要数据
归入研讨的首要数据见表1。
2.3 归入研讨的质量点评
归入的18例研讨依照Cochrane随机对照实验偏倚危险点评东西点评。其间16个研讨描绘了随机序列的发作办法为随机数字表[5-18，21]，其他研讨只提及随机，但未阐明办法[19，22]。
18个研讨均未提及分配躲藏和盲法[5-22]。一切研讨结局材料完整，无缺失性数据[5-22]。挑选性报导研讨成果方面，研讨[9-10，13，14，18-20]清晰描绘了首要结局目标及核算办法，其他研讨未能在研讨办法内清晰给予描绘[5-8，11-12，15-17，21-22]。
18项研讨不清楚是否存在其他偏倚（图2、图3）[5-22]。
2.4 meta剖析成果
2.4.1 其他药物与马来酸曲美布汀临床作用比较 4项研讨报导了调查组（单一用药组）与对照组（马来酸曲美布汀）的临床总有功率[18-19，21-22]。研讨数据无异质性（P>0.10，I2=16%），选用固定效应模型剖析。meta剖析成果显现，两组医治肠易激归纳征在症状改进方面差异无核算学含义[OR=0.97，P>0.05，95%CI（0.55，1.72）]，提示在改进肠易激归纳征患者症状方面，调查组与对照组作用适当（图4）。
2.4.2 联合用药与马来酸曲美布汀临床作用比较 14项研讨报导了调查组（联合用药组）与对照组（马来酸曲美布汀）的临床总有功率[5-17，20]。研讨数据无异质性（P>0.10，I2=0%），选用固定效应模型剖析。meta剖析成果显现，两组医治肠易激归纳征在症状改进方面的差异有核算学含义[OR=4.35，P<0.01，95%CI（3.14，6.03）]，提示在改进肠易激归纳征患者症状方面，调查组优于对照组（图5）。
2.4.3 联合用药与马来酸曲美布汀不良反应比较 7项研讨报导了调查组（联合用药组）与对照组（马来酸曲美布汀）的不良反应发作状况，研讨数据无异质性（P>0.10，I2=0%），选用固定效应模型剖析[7，10，14-17，20]。meta剖析成果显现，两组医治期间药物不良反应发作率差异无核算学含义[OR=0.94，P>0.05，95%CI（0.50，1.78）]，提示调查组较对照组医治肠易激归纳征不添加不良反应发作率（表2）。
3 评论
IBS的医治意图是消除患者惊惧心思，缓解或消除症状，进步日子质量[3]。腹痛、腹部不适、排便频率或排便形状改动是本病首要症状，症状重复，严峻影响日子质量[3]。现代药理现已清晰了马来酸曲美布汀具有对胃肠道平滑肌的双向调理作用。从其药物作用机制和作用看，马来酸曲美布汀对各型肠易激归纳征（腹泻型、便秘型和腹泻便秘替换型）患者临床症状都具有必定改进作用，因而常用于IBS临床医治过程中。尤其是当IBS患者片面描绘有遗失或不行具体时，马来酸曲美布汀或许更易被医生承受并挑选运用。
本meta剖析成果显现，马来酸曲美布汀对患者临床症状改进有必定作用，与其他医治药物比较，在症状改进方面差异无核算学含义，而与其他药物联合运用较其单纯运用临床作用更显着，且不添加不良反应，为临床运用供给了必定依据。现在现有依据标明马来酸曲美布汀医治IBS作用是否更好短少有力依据，而国外文献中亦有meta剖析数据显现曲美布汀医治IBS无效，因而马来酸曲美布汀医治IBS作用现在仍存有必定的争议。别的，本文归入的18个研讨办法学质量一般，18个研讨中有16个研讨描绘了随机化办法，但一切研讨均未描绘分配躲藏，这些要素均可导致实验的挑选性偏倚；一切研讨均未提及盲法，这些或许导致施行偏倚和丈量偏倚，影响实验质量；有几项研讨未能在研讨办法内清晰描绘首要结局目标及核算方法，或许导致陈述偏倚。首要归入的文献均来自国内，研讨样本含量偏小，短少多中心、大样本的研讨，因而该研讨人群代表性不高，约束了meta剖析的推广性。
已有的实验尽管质量一般，但提示马来酸曲美布汀片对医治肠易激归纳征有必定作用且安全性好，故以为运用本次meta剖析成果作为临床运用依据时需慎重。一起，往后在展开马来酸曲美布汀医治肠易激归纳征的临床实验时，应更严厉掌握归入与扫除规范，提取规划更为谨慎的随机对照实验，一起进一步加大样本，以便得出更为牢靠的定论来辅导临床实践。
参考文献
[1] Higgins J P，Altman D G，Gotzsche P C，et al.The Cochrane Collaborations tool for assessing risk of bias in randomized trials[J].BMJ，2011，343（2）：d5928.
[2]陆再英.内科学[M].第7版.北京：公民衛生出版社，2008：426-428.
[3]程德云.临床药物医治学[M].第4版.北京：公民卫生出版社，2012：218-220.
[4]陈吉生.新编临床药物学[M].北京：我国中医药出版社，2013：466.
[5]唐德胜.氟哌噻吨美利曲辛联合马来酸曲美布汀医治腹泻型肠易激归纳征的作用剖析[J].医学信息，2014，27（7）：81.
[6]王聪.痛泻要方联合马来酸曲美布汀医治腹泻型肠易激归纳征临床调查[J].湖北中医杂志，2012，34（2）：18-19.
[7]李文举.曲美布汀联合替维素医治肠易激归纳征临床研讨[J].我国现代药物运用，2012，6（17）：86-87.
[8]杨思贤.曲美布汀联合谷维素对腹泻型肠易激归纳征的医治作用调查[J].我国调理医学，2016，25（6）：651-652.
[9]何彩霞.马来酸曲美布汀联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊医治肠易激归纳征的作用调查[J].医学美学美容，2014，23（6）：58-59.
[10]费香勇.马来酸曲美布汀联合双歧杆菌医治肠易激归纳征[J].底层医学论，2015，19（29）：4069-4070.
[11]赵奕.马来酸曲美布汀联合双歧杆菌三联活菌胶囊医治肠易激归纳征的归纳作用调查[J].我国医生进修杂志2014，37（4）：60-62.
[12]孙现周.马来酸曲美布汀联合培菲康医治腹泻型肠易激归纳征75例作用调查[J].我国现代药物运用，2013，7（21）：149.
[13]李文梅.复方消化酶胶囊联合马来酸曲美布汀医治便秘型肠易激归纳征作用调查[J].中外女人健康研讨，2015，12（14）：201，209.
[14]白引明.马来酸曲美布丁联合布拉酵母菌医治腹泻型肠易激归纳征的临床调查[J].我国底层医药，2015，22（11）：1727-1728.
[15]韩晓梅.枫蓼肠胃康颗粒联合曲美布汀医治肠易激归纳征临床调查[J].内蒙古中医药，2014，12（18）：53.
[16]张芸.疏肝健脾法联合马来酸曲美布汀医治腹泻型肠易激归纳征作用调查[J].长春中医药大学学报，2008，24（5）：503-505.
[17]陈彩云.帕罗西汀（赛乐特）联合马来酸曲美布汀医治肠易激归纳征6O例临床调查[J]中外医疗，2011，31（20）：122.
[18]张霞.双歧杆菌四联活菌胶囊医治肠易激归纳征的临床作用[J].我国医药导报，2016，13（15）：154-157.
[19]陈翠连.复方谷氨酰胺胶囊在晚年腹泻型肠易激归纳征患者中作用剖析[J].我国保健养分，2016，12（11）：235-236.
[20]杨国省.马来酸曲美布汀联合谷维素在肠易激归纳征中的运用调查[J].心思医生，2016，22（11）：54-55.
[21]謝海双.曲美布汀联合枫蓼肠胃康胶囊医治肠易激归纳征的临床研讨[J].临床医学工程，2013，20（2）：195-196.
[22]秦豪杰.美常安与马来酸曲美布汀医治腹泻型肠易激归纳征的作用[J].河南医学研讨，2009，7（4）：18-19.
（收稿日期：2016-12-13）
①上海市桃浦镇社区卫生服务中心 上海 200331
