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来源:中外医学研究 ·2020年12月12日 11:26 浏览量:1502

汤玮玮+周丹+蔡铭泉+安汉祥

【摘要】 细小RNA(microRNA)作为一种广泛存在的小分子非编码单链RNA,近年来逐步成为分子生物学与肿瘤范畴的研讨要点,尤其是循环microRNA,参加增殖、分解、凋亡等多种重要细胞活动的调控,并在按捺肿瘤血管生成、侵袭搬运中发挥重要效果,且因其无创、简洁、安稳及特异性等长处,显现了较好的临床使用远景,可作为肿瘤前期筛查、前期确诊、效果评价及预后判别的重要分子标志物。本文介绍了循环microRNA在胃肠道肿瘤中的研讨,首要对其在确诊中的使用价值进行总述。

【要害词】 胃肠道恶性肿瘤; 循环microRNA; 确诊; 肿瘤分子标志物

doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2016.33.085 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2016)33-0158-03

胃肠道恶性肿瘤是现在临床上最为常见的肿瘤之一,其高发病率与死亡率严重危害人类的健康,各种新的医治手法的面世尽管使其在临床医治上取得了必定的开展,但仍有部分患者就診时已归于癌症晚期,失去了手术医治的时机,因而,对胃肠道恶性肿瘤进行及时诊治是现在临床上仍需亟待解决的问题[1]。前期确诊是施行及时医治的要害,临床上多选用肿瘤符号物对肿瘤进行前期筛查,而寻求特异性高,且易于检测的肿瘤符号物是肿瘤临床诊治方面研讨的重要课题。microRNA是一种在动植物体内广泛存在的小分子非编码单链RNA,可与靶mRNA分子的3非编码区域碱基进行结合,然后使靶mRNA基因有用降解,参加到肿瘤细胞的增殖、分解、凋亡过程中,在多种肿瘤的发作、开展过程中起到了不同的效果[2]。循环microRNA是指存在于循环血液中的一种相对安稳表达的microRNA,不同肿瘤或同种肿瘤不同病程阶段的循环microRNA表达水均匀存在差异[3],因而,循环microRNA因其无创快捷性、安稳性及在不同肿瘤不同发作开展阶段中的特异性,在临床上被作为肿瘤确诊、预后评价的潜在符号物。本文首要针对microRNA与肿瘤的联系进行论述,对循环microRNA作为肿瘤符号物使用于胃肠道肿瘤确诊中的临床价值进行剖析。

1 microRNA与肿瘤的联系

microRNA是一种长度为19~24 nt的小分子非编码单链RNA,绝大部分的microRNA可与靶基因3非编码区域碱基进行互补结合,对靶基因的蛋白质翻译进行按捺,然后影响细胞的成长发育,参加多种肿瘤的发作、开展过程。microRNA在细胞的成长分解及凋亡、基因调理、神经元极性树立、内分泌代谢等过程中均发挥重要效果。

研讨已发现,肿瘤患者的血浆中存在源自原发肿瘤的miRNA分子,现在以为循环microRNA首要来自凋亡或许坏死的细胞,细胞的自动开释,以及循环细胞的裂解。一般情况下,安排中的mircoRNA简单发作降解,而microRNA在血浆中一般与蛋白质结合在一起,或许以微囊泡的方式存在,具有杰出的安稳性和安排特异性;一起循环microRNA的改动早于基因及蛋白,并跟着肿瘤的开展而改动,因而是肿瘤前期筛查、前期搬运确诊的根据血液检测的抱负标志物。相对于肿瘤安排microRNA,循环microRNA具有易于检测且重复性好的特性。循环microRNA仅需进行血液收集,无需经过手术或穿刺活检选材,就可对血浆样本中的mircoRNA进行检测,且研讨标明,在血浆中检测出的循环mircoRNA水平与同例受检者机体内或安排内的mircoRNA数据具有较高的吻合度。而其检测过程简略,对患者机体形成的伤口极小,更简单被受检者承受,并能完成对疾病进行实时随访监测。现在,普遍以为循环microRNA在不同疾病或安排中的表达谱存在特异性,其间,肿瘤患者血浆中的microRNA表达谱存在较为显着的特征,其表达谱与健康人的表达谱存在显着不同,且在不同肿瘤中同一microRNA的表达水平不一致,现在多项研讨已对多种恶性肿瘤的循环microRNA表达差异进行了证明[4]。

可见,循环mircoRNA在肿瘤中特异性高,兼具无创、检测快捷、重复性好、生物安稳性高级长处,可在临床上使用于肿瘤的确诊及医治过程中。

2 循环microRNA在不同胃肠道肿瘤确诊中的使用

2.1 食管癌

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤,在全球范围内,其高发病率和死亡率严重危害人类的健康。一般情况下,处于开展期或癌细胞现已发作远处搬运的食管癌患者的预后差,其5年生存率仅为15%左右,而在发病前期进行精确确诊并予以医治的食管癌患者其5年生存率显着升高,根本可到达90%以上[5]。因而,怎么对食管癌进行精确的前期确诊是改进食管癌预后结局的要害[6]。

近年来,循环microRNA在肿瘤发作开展过程中的特定分子效应逐步遭到临床注重,因为循环microRNA具有可精确量化的长处,可用于食管癌的临床确诊及医治中。食管癌患者血液中的多种循环microRNA分子呈现表达反常,经实时定量PCR检测后发现,食管癌患者血浆中的循环microRNA分子,如microRNA-10a、microRNA-18a、microRNA-21、microRNA-31、microRNA-148b、microRNA-223、microRNA-133a、microRNA-1246、microRNA-1322及microRNA-17-3p的表达水均匀高于正常水平,可辅佐食管癌的确诊,以进步食管癌的检出率[7]。有学者使用受试者作业特征曲线ROC对循环microRNA在食管癌中的确诊价值进行剖析后发现,循环microRNA-22对食管癌的确诊效能最佳,其ROC曲线下面积AUC为0.949,95%CI为0.925~0.974,而癌胚抗原对食管癌的AUC值、95%CI别离为0.817、0.763~0.870,确诊效能优于癌胚抗原[8]。在Hirajima等[9]的研讨报导中,前期食管癌患者血清中的microRNA-18a表达水平显着增高,在前期原发性食管癌中其AUC值为0.948,确诊效能优于传统的食管癌符号物,如癌胚抗原、鳞状上皮细胞癌抗原等。叶敏华等[10]研讨发现,循环microRNA对Ⅰ期和Ⅱ期食管癌的敏感度、特异度及AUC值别离为97%、56%、0.873,相对于唾液microRNA(89%、64%、0.835),循环microRNA对食管癌的确诊敏感度和特异度均较高,可被作为食管癌前期确诊的潜在符号物。

2.2 胃癌

因为胃癌前期的临床症状不具有典型性,待患者被确诊胃癌时,其肿瘤往往现已开展为晚期[11]。因而,对胃癌进行精确的前期确诊是当时胃癌诊治中的要害问题。

跟着对循环microRNA研讨的不断深化,其在胃癌发作、开展过程中的效果亦被临床所注重,循环microRNA的表达水平在胃癌的不同阶段往往会呈现反常的增高或下降,在必定程度上反映了胃癌细胞的增殖及搬运状况。Rotkrus等[12]在胃癌的前期阶段,经过树立弥漫型胃癌小鼠模型进行研讨,发现前期胃癌小鼠的血清中存在循环microRNAs(microRNA-103、microRNA-107、microRNA-194、microRNA-210)的高表达,这些循环microRNA分子或许作为前期弥漫型胃癌的潜在生物符号物。有学者对循环microRNA-1、循环microRNA-20a、循环microRNA-27a、循环microRNA-34、循环microRNA-423-5p这5种循环microRNA在胃癌中的表达水平进行研讨后发现,其在胃癌中均呈反常增高表达,经ROC曲线剖析后发现,以上5种循环microRNA对胃癌的确诊阳性猜测值、阴性猜测值及AUC值别离到达0.81、0.75、0.83,确诊效能优于胃癌的传统符号物(癌胚抗原及糖类抗原19-9)[13]。此外,Zheng等[14]经过microRNA表达谱芯片检测发现,循环microRNA-21、循环microRNA-200c、循环microRNA-378在胃癌患者外周血循环肿瘤细胞CTC的表达水平也高于正常水平,而循环microRNA-375在胃癌患者中的表达水平则低于正常水平,对临床病理特征进一步剖析,循环microRNA-21与胃癌患者的TNM分期、肿瘤巨细及安排病理分类相关,提示临床上可根据CTC中循环microRNA的反常表达对前期胃癌进行筛查和确诊。

2.3 结直肠癌

结直肠癌是临床较为常见的消化系统恶性肿瘤,临床上多选用结肠镜、大便隐血实验等手法对结直肠癌进行前期筛查确诊,但因为结腸镜的有创性、大便隐血实验对饮食的高要求及确诊敏感度不高级缺点,其前期筛查确诊亦存在必定的限制[15]。

多种循环microRNA分子在结直肠癌中呈现表达反常,其对结直肠癌的前期筛查确诊价值逐步得到研讨证明。Kanaan等[16]经过对结直肠息肉患者和结直肠癌患者的血浆进行microRNA差异表达芯片检测后发现,在外周血浆检测中,循环microRNA-17、microRNA-142-3p、microRNA-195、microRNA-331、microRNA-532、microRNA-532-3p、microRNA-652这7种分子的表达水平一般会在结直肠息肉患者中反常增高,可以对结肠息肉进行有用辨别确诊,其AUC值为0.868,95%CI为0.76~0.98,而循环microRNA-15b、microRNA-139-3p、microRNA-431这3种分子的表达水平则在结直肠癌患者中反常升高,可以有用地辨别结直肠癌,其AUC值为0.896,95%CI为0.78~1.00。Giráldez等[17]则指出,其他循环microRNA因子,如循环种分子的表达水平在结直肠癌中呈现反常表达下调,使用以上循环microRNA分子,可对结直肠癌和结直肠息肉进行有用辨别区别。此外,因为大部分的结直肠癌是由结直肠腺瘤恶化开展而成的,高危性结直肠腺瘤归于结直肠癌的癌前病变,临床上对结直肠腺瘤进行筛查和及时医治,也是防止结直肠腺瘤开展为结直肠癌的重要手法。Nugent等[18]经过对5例高危型结直肠癌患者与5例健康人的血浆和安排学标本进行microRNA芯片研讨后发现,循环microRNA-18a、microRNA-29a、microRNA-92a在高危型结直肠腺瘤中的表达水平高于正常水平,其敏感度、特异度较高,且在不同类型标本中的检测成果相一致,因而循环microRNA可作为结直肠癌癌前病变的潜在筛查符号物。

3 小结

血浆循环microRNA剖析作为一种新的非侵入性前期确诊办法,具有相对特异性高、重复性好的临床使用远景。循环microRNA在消化道恶性肿瘤中的表达水平往往呈现反常,为肿瘤前期筛查和确诊供给了新的方向,但不同研讨报导中同种循环microRNA的表达成果或许存在不同,与检测办法及研讨目标选取有关。进一步深化的发掘循环microRNA功用和效果机制,可为胃肠道肿瘤患者供给新的分子检测手法,并为其更好地使用于临床带来新的期望。

参考文献

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