曹晶晶 黄平
【摘要】 肺癌是常见恶性肿瘤之一，肿瘤标志物检测可为肺癌的临床确诊、靶向医治、预后猜测供给重要参阅，本文首要总述了近年来肺癌肿瘤标志物范畴研讨获得的最新发展。
【要害词】 肺癌； 肿瘤标志物； 研讨； 新发展
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.14.090 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）14-0160-03
相关查询数据显现，全球范围内肺癌的发作率及死亡率别离为12.7%、18.2%，均居恶性肿瘤首位，严重威胁患者生命健康[1]。前期发现、前期确诊是肺癌防与治的要害点，肿瘤标志物（TM）检测具有无需定位、微创安全、快速精确、易于推行等优势，可为肺癌的医治、病况猜测供给重要辅导[2]。本文以近年来关于肺癌TM的最新研讨作用为根底，具体介绍了常见的几种肺癌TM及其在肺癌医治中的使用价值、肺癌TM联合检测战略及使用作用，并讨论了肺癌TM使用进程中存在问题、提出相关主张和加以展望，具体内容如下。
1 常见肺癌肿瘤标志物
1.1 癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）
CEA是来源于大肠癌安排的一类免疫糖蛋白，是一种广谱TM，广泛存在于乳腺癌、肺癌、肠癌等恶性肿瘤安排、患者血清中，其特异性、灵敏度均较差[3]。Hammarstr?m等[4]报导指出，CEA已经成为了非小细胞肺癌（NSCLC）的牢靠肿瘤标志物之一，使用CEA对NSCLC进行筛查，阳性检出率可达40%～80%，一起关于NSCLC的分期也有猜测价值。
CA125是来源于卵巢癌上皮安排、与单克隆抗体OC125相结合的一类糖蛋白，CA125的上调表达（血清CA125>65 U/ml）可提示宫颈癌、卵巢癌病变危险，且CA125在肺癌、肝癌、胃癌等其他类型癌症患者血清中也广泛存在[5]。相关研讨提示，在肺癌患者血清中，CA125阳性率（CA125>35.26 U/ml为阳性）可达60%～70%，此外，CA125含量高于15 U/ml，肺癌患者的复发率及死亡率也别离进步3.25倍及4.27倍，可见CA125检测在肺癌前期筛查、预后断定均中具有重要含义[6]。
1.2 神经元特异性烯醇化酶（NSE）
NSE参加机体糖酵解途径，广泛散布于神经系统、内排泄系统中，活性以脑细胞安排中NSE最高[7]。高水平NSE（≥100 mg/ml），结合肺肿瘤临床表现往往提示小细胞肺癌（SCLC）可能性较大[8]。相关报导指出，NSE在小细胞肺癌（SCLC）患者血清中呈现过度表达，且在不同病程中NSE的表达水均匀有显着差异，可用于猜测预后、提示复发和点评作用[9]。
1.3 细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）
CYFRA21-1是肺泡上皮细胞凋亡碎片角蛋白经降解后进入血液的可溶性物质，是SCLC、肺鳞癌的相关肺癌的特异性肿瘤标志物，当血清中CYFRA21-1≥3 ng/ml时，可置疑呈现肺部肿瘤[8]。最新研讨报告提示，CYFRA21-1关于肺鳞癌的确诊灵敏度高达93.5%，且肺鳞癌患者血清中CYFRA21-1水平显着高于SCLC[10-11]，这也阐明CYFRA21-1在肺鳞癌的临床确诊中具有辅导含义。
1.4 胃泌素前体开释肽片段（PRO-GRP）
研讨证明，SCLC患者血清内可特异性排泄Pro-GRP，因而在临床中被作为SCLC确诊的重要目标，其敏感度高达85%，优于NSE，关于SCLC的前期筛查含义严重。现将Pro-GRP确诊目标的使用优势总结为：（1）属SCLC患者体内特异性的排泄物，健康者体内Pro-GRP含量细微，简略区分；（2）前期SCLC阳性率高、有利于前期筛查SCLC[12]。
1.5 鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）
SCC-Ag参加肿瘤细胞调控进程，在各种类型的肺癌中，关于肺鳞癌的确诊特异性最高；还有临床研讨提示，非小细胞肺癌患者SCC-Ag阳性检出率大46%（其间，鳞癌阳性检出率可达50.7%）[6]，且SCC-Ag在血清中的半衰期较短，因而当呈现复发、肿瘤搬运后，NSCLC患者体内血清SCC-Ag水平会在短时间内俄然上升，关于各类肺癌的辨别特异性高，但敏感度较差，因而常用作猜测预后的重要查验目标。
2 肺癌肿瘤标志物的联合检测
单一肿瘤标志物关于不同类型的肺癌的确诊特异度、灵敏度、相关度的差异性较大，别的，单一TM检测本钱高、实时监测困难，TM联合检测则能一起检测不同的肿瘤标志物的血清含量，确诊全面、牢靠、操作简略、精确性更高，下文则首要介绍了肺癌TM联合检测的组合方式及最新使用作用。
2.1 CEA+NSE+SCC（鳞状细胞癌抗原）+CYFRA21-1+LDH（乳酸脱氢酶）
SCC参加肿瘤成长调控作用，关于肺鳞癌的确诊特异性杰出，其确诊作用与CYFRA21-1类似，临床上，SCC>0.73 ng/ml则可判别为疑似肺癌。LDH升高则与肺病的发作、发展联络严密，将上述TM弥补至联合检测系统，有助于进步确诊精确性。临床研讨成果标明，使用这种计划对肺癌患者、健康者、肺部良性疾病患者进行联合检测，肺癌患者的CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC水平及陽性率均显着高于别的两组（P<0.05），其间，关于SCLC患者，NSE阳性率为66.7%，关于肺鳞癌患者，SCC阳性率高达62.9%，肺腺癌患者CYFRA21-1阳性率高达60.0%，关于肺癌组患者，CEA特异度更高达90.0%[13]，这也标明CEA+NSE+SCC+CYFRA21-1+LDH联合检测计划关于各类型的肺癌均具有较高的检出率，值得使用。
2.2 CEA+CA199（糖类抗原199）+CA125+NSE+SCC+CYFRA21-1
CA199是细胞膜糖脂质，以唾液黏蛋白方式散布于肝脏、胆管、胰腺、肠道，常用于点评化疗作用、肿瘤搬运状况[14]。一项研讨将CEA+CA199+CA125+NSE+SCC+CYFRA21-1联合检测计划使用于点评晚期肺癌的化疗作用，成果显现，化疗前后研讨目标血清中CEA、CYFRA21-1、SCC、NSE水均匀显着下降，提醒获得显着作用。其间CEA+CYFRA21-1点评肺腺癌作用有效率为60.2%，NSE+CA125点评SCLC作用有效率为58.2%，SCC+CA199点评肺鳞癌有效率为71.3%[15]，这样的成果与临床研讨关于各类肺癌作用的研讨成果较为共同。但化疗前后患者血清CA199、CA125水平差异缺少显着性，阐明CA199、CA125不能独自用于点评化疗作用，需联合其他目标进行点评。
3 肿瘤标志物在肺癌医治中的使用价值剖析
文中介绍了四种常见肺癌肿瘤标志物的来源、功用，现将上述TM在肺癌临床医治中的使用状况相关研讨发展报导如下。
3.1 CEA
Arrieta等[16]查询发现，CEA关于肺腺癌的阳性检出率可达80%以上，这与肺腺癌胸腔积液、脑脊液中CEA阳性表达水平较高有直接关系，而使用这一特色，除使用于肺腺癌的确诊外，还可将CEA作为肺腺癌患者肿瘤搬运、复发、生存期的猜测目标。
3.2 NSE
相关报导指出，NSE在SCLC患者血清中水平显着上调，而不同病程SCLC患者血清中SCLC表达水平也具有显着差异，如缓解期，NSE阳性率一般为4%～20%，加剧期，NSE阳性率则高达70%～90%，使用这一特色可判别出但肿瘤呈现复发或搬运状况时，SCLC患者NSE阳性率会呈现显着升高。另一方面，NSE关于SCLC确诊的阳性猜测值到达92%，且初次化疗完毕后，血清NSE会俄然升高后直线下降，使用这样的特色，也可使用NSE判别化疗作用、猜测预后[17]。
3.3 CA125
Kimura等[18]的研讨提示，NSCLC患者血清CA125水平及阳性率均显着高于肺部良性疾病患者，这提示CA125可使用于NSCLC的临床确诊中。而因为CA125散布广泛，当发作肿瘤搬运、化疗反应时，患者血清中的CA125水均匀会呈现显着上调，因而该目标也有助于点评肺癌复发状况及化疗不良反应。
3.4 CYFRA21-1
据报导，CYFRA21-1是肺鳞癌的特异性肿瘤标志物，灵敏度超越90.0%[19]。别的，CYFRA21-1也可用于实时监测肺鳞癌的病况改变、复发，也遍及使用于肺鳞癌的筛查和作用点评中。
4 问题及展望
4.1 肺癌TM检测中存在的问题
现在，在肺癌的TM检测中TM联合检测是一种精确性高、使用广泛的办法，但TM联合检测的目标较多、假阳性率高、检测要求及本钱均较高，这也给TM联合检测在肺癌筛查、确诊、作用猜测的使用带来了必定约束。为了处理这个问题，一方面，应尽量削减联合标志物数量、剔除非有必要的标志物，如CEA+CA199+CA125+NSE+SCC+CYFRA21-1系统中CA199、CA125的作用彼此堆叠；另一方面，应对阳性成果规范作出一致规则，如CEA+NSE+SCC+CYFRA21-1+LDH检测系统中，需至少满意2项及以上阳性；其次，为了进步检测成果的精确性、牢靠性，还应选用精密度最高的检测办法、选用最先进的检测设备；最终，也可将TM联合检测与印象学、新技能结合。
4.2 肺癌TM检测的使用方向展望
现在，新式检测技能很多出现，其间免疫发光检测技能就是一种具有代表性的检测手法。这种技能根据液相芯片而发生，可细分为电化学发光法、流式免疫荧光法等，在生物学研讨中，免疫荧光符号物常用于符号细胞、血清中的糖蛋白分子，实时调查研讨目标的数量、巨细、搬迁活动等改变规则，因而，在往后的肺癌TM检测工作中，也可学习免疫荧光技能，构建荧光分子，将血清CEA、NSE、CYFRA21-1等分子与荧光分子结合，在显微镜下动态、直观调查上述TM分子的改变规则，这种办法能够发现肺癌安排的细微癌变及前兆状况，然后更精确地筛查、确诊肺癌，值得在临床中加以推行，这也是肺癌TM检测技能的发展方向[20]。
综上，肺癌严重影响人类健康，选用TM检测技能有助于进步筛查精确性、辅导医治和预后。本文首要介绍了癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、糖类抗原125、细胞角蛋白19片段四种肺癌肿瘤标志物的来源、作用及临床使用价值，总述了两种肺癌TM联合检测战略及使用作用，最终指出肺癌TM检测现在存在的问题、提出了相关主张并对其发展方向进行了展望，总结起来，肺癌TM检测关于肺癌的分型、分期确诊、病况及化疗作用猜测具有积极含义，而将免疫荧光技能与TM检测技能相结合，树立动态、直观、牢靠的癌症病况监测、猜测渠道，则在未来的工作中具有宽广的临床使用远景，值得进一步实践和探求。
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（收稿日期：2017-01-20）
