张先明 文学 唐静 宋盛仁 杨睿
【摘要】 意图：评论血消瘦素（Leptin）、白细胞介素-18（IL-18）与稳定时缓慢堵塞性肺疾病（COPD）患者养分不良发作的相关性及其机制。 办法：测定66例稳定时COPD患者及20例正常人的养分状况参数，以放射免疫法测定血清Leptin水平，ELISA法测定与IL-18水平；剖析血清Leptin水平与养分参数及血清IL-18水平相关性。 成果：稳定时COPD患者血清Leptin水平与养分参数呈明显正相关，且养分不良组血清Leptin水平明显低于非养分不良组与正常对照组；养分不良组血清IL-18水平高于非养分不良组，均明显高于对照组，而血清Leptin水平与IL-18水平无明显相关性。定论：血清Leptin与稳定时COPD患者养分参数相关，且COPD养分不良组血清IL-18水平升高，因而Leptin-细胞因子联合效果或许是养分不良发作的原因之一。
【关键词】 缓慢堵塞性肺疾病； 养分不良； 瘦素； 白介素18
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.22.002 文章编号 A 文章编号 1674-6805（2017）22-0003-03
Effect of Serum Leptin，IL-18 on Nutritional State of Stable COPD Patients/ZHANG Xian-ming，WEN Xue，TANG Jing，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（22）：3-5
【Abstract】 Objective：To explore the significance of serum leptin and IL-18 in malnutrition of stable COPD patients. Method：Serum leptin and IL-18 levels were measured by radioimmunoassay and ELISA in 66 patients with stable COPD and 20 healthy controls. The correlation between leptin and nutritional parameters was analyzed. Result：Serum leptin levels were positively correlated with nutritional parameters in 66 patients（P<0.05）. Serum leptin concentrations were significantly correlated with nutritional parameters in both malnourished patients with COPD and non-malnourished patients（P<0.05）.The leptin level was significantly lower in malnourished group than in non-malnourished group（P<0.05）. Serum IL-18 level was significantly higher in malnutrition group than in non-malnutrition group and healthy group （P<0.05）.Serum leptin level was not significantly correlated with IL-18 level in patients with COPD.Conclusion：Serum leptin and IL-18 are associated with nutritional parameters in patients with COPD.Therefore， the combined effect of Leptin-cytokines may be one of the causes of malnutrition in patients with stable COPD..
【Key words】 COPD； Nutrition disorders； Leptin； IL-18
First-authors address：First Affiliated Hospital of Guizhou Medical University，Guiyang 550004，China
跟着大气污染的添加及吸烟人口的增多，缓慢堵塞性肺疾病（COPD）发病率居高不下，已成为严峻危害人类健康的疾病之一。COPD不仅仅是影响肺部，而是影响全身各系統的疾病。研讨标明，稳定时COPD患者遍及存在养分不良[1]。养分不良削减COPD患者呼吸肌肉活动分量及强度减低，导致呼吸衰竭，添加死亡率。严峻的COPD患者乃至常有肺恶病质综合征。因而有研讨以为COPD患者养分状况影响COPD患者病死率，与气流堵塞无关[1]。稳定时COPD患者摄食削减及能量耗费添加可导致养分不良，但临床养分支撑效果欠佳，因而，有作者研讨指出，稳定时COPD患者发作养分不良首要原因是细胞因子-Leptin的联合效果[1]。本文经过检测稳定时COPD患者养分目标、肥壮基因的表达产品Leptin及炎性细胞因子IL-18，经过剖析其相关性然后评论稳定时COPD患者养分不良发作的或许机制。
1 材料与办法
1.1 一般材料
搜集贵州医科大学隶属医院及贵阳市第一人民医院2014年6月-2016年6月稳定时COPD患者66例，年纪（66.5±11.2）岁，当选一切病例确诊均契合我国《缓慢堵塞性肺疾病诊治攻略》[2]。经肺功用检测有继续气流受限，处于缓解期，感染操控，近期无静脉养分支撑及静脉激素医治；扫除甲亢、糖尿病、肿瘤等代谢及耗费性疾病。正常对照组：健康体检者20例，年纪（69.8±9.5）岁， 2个月内无全身感染。依据文献[3]丈量6项养分目标：（1）体重指数（BMI）<21 kg/m2；（2）抱负体重百分比（NW%）<90%；（3）肱三头肌皮皱厚度（TSF）<11 mm；endprint
（4）上臂中部臂围（MAC）<24 cm；（5）血清白蛋白（ALB）<35 g/L；（6）总淋巴计数（LYM）<1.2×109/L。将契合（1）加上（2）～（6）中任何两项者纳者入养分不良组（COPDⅠ组），不契合则归入非养分不良组（COPDⅡ组）。正常对照组：养分目标正常的体检者20例。
1.2 办法
采清晨空腹静脉血5 ml，3000 γ/min离心分离血清，存于-80 ℃保存待测。Leptin及IL-18试剂盒均购自广州蓝吉生物医学有限公司。以放射免疫法和ELISA法试验测定血清Leptin、IL-18水平，测定办法严厉依照说明书。
1.3 计算学处理
选用IBM SPSS 21.0计算软件进行剖析，计量材料以（x±s）标明，两组间比较选用t查验，相关性查验选用 Pearson相关剖析；计数材料以率（%）标明，依据方差齐性选用ANOVA剖析或Kruskal-Wallis查验，P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 COPD患者血清Leptin、IL-18浓度与各养分目标的相关性
66例COPD稳定时患者的血清Leptin浓度别离为（3.3±1.9）μg /L，血清Leptin与养分参数BMI、NW%、TSF、MAC呈明显正相关，差异有计算学含义（P<0.05），而与ALB、LYM无明显相关性，差异无计算学含义（P>0.05），见表1。IL-18浓度与各养分目标的相关性无明显相关性（P>0.05）
2.2 COPDⅠ组、COPDⅡ组及正常对照组各项目标比较
COPDⅠ组养分目标与COPDⅡ组及正常对照组比较差异有计算学含义（P<0.05）；而COPDⅡ组BMI、NW%、TSF、MAC、ALB与对照组比较差异无计算学含义 （P>0.05），但COPDⅡ组LYM与正常对照组比较差异有计算学含义（P<0.05），见表2。
2.3 各组血清Leptin浓度及IL-18水平比较
COPDⅠ组血清Leptin浓度低于COPDⅡ组及正常对照组，差异有计算学含义含义（P<0.05），但COPDⅡ组与对照组比较差异无计算学含义（P>0.05）。COPDⅠ及COPDⅡ组血清IL-18水均匀高于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）；COPDⅠ组及COPDⅡ组血清IL-18水平比较差异有计算学含义（P<0.05），见表2。
2.4 COPDⅠ组及COPDⅡ组血清Leptin浓度与IL-18水平相关性
COPDⅠ组及COPDⅡ组血清Leptin浓度与IL-18水平无明显相关性，差异无计算学含义（r=-0.326、-0.200，P>0.05）。
3 评论
稳定时COPD患者遍及存在养分不良，养分不良削减呼吸肌纤维的分量和力气，然后下降呼吸机肉缩短强度和耐力，构成肺通气功用下降；养分不良还能够削弱患者对病原微生物侵袭的防护，患者更容易发作肺部感染，使患者能量耗费添加，体重下降，构成恶性循环。呼吸肌肉的危害、通气功用受损及重复肺部感染进而诱发呼吸衰竭，添加死亡率。曾经遍及以为是长时间缺氧、炎症和呼吸功添加构成的，但近年研讨以为细胞因子-Leptin联合效果或许首要原因之一[4]。
Leptin是肥壮基因的表达产品，在人体内呈正反应调理。Leptin减轻体重的机制首要经过削减脂肪细胞来减轻人体体重[5]；添加交感性兴奋，添加代谢率，按捺胃口，下降胰岛素排泄水平，按捺脂肪、蛋白质的组成而下降体重[6]。本研讨标明66例稳定时COPD患者血清Leptin浓度与养分目标呈明显正相关，提示Leptin与稳定时COPD患者养分代谢相关。
本研讨显现稳定时COPD I组血清Leptin水平低于COPDII组及正常对照组， 这与Shehzad等[7]报导共同。其机制是稳定时COPD养分不良患者中Leptin排泄在仍坚持正常的生理调理：大脑与脂肪组织之间存在信息反应，调理体脂代谢，体内脂肪细胞削减时Leptin排泄也随之削减。而Leptin排泄削减可经过各种机制导致肺部炎症，添加细胞因子，进一步下降体重，构成恶性循环[8]。
近年来研讨发现细胞因子在COPD养分代谢中发挥中较大的效果，本研讨也标明COPDⅠ组及COPDⅡ组血清IL-18水均匀高于正常对照组，COPDⅠ组血清IL-18水平也高于COPDⅡ组，标明IL-18与稳定时COPD患者养分状况相关。其机制是脂肪组织中存在IL-18表达，IL-18参加感染后脂肪细胞程序性凋亡[9]；COPD 患者骨骼肌IL-18表达升高导致骨骼肌丢掉中，然后导致养分不良[10]。IL-18还能够诱导肝细胞组成急性期蛋白，明显添加血清Leptin的水平，导致引起恶病质发作。
本研讨标明稳定时COPD患者IL-18的水平与血清Leptin的水平相关不明显，这与部分研讨标明细胞因子与Leptin呈正相关有所不同[9] ，提示稳定时COPD患者Leptin、 IL-18导致养分不良是别离经过两种途径，Leptin、IL-18联合效果是养分不良发作的原因。
参考文献
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[3]孙燕妮，承解静，刘军，等.血消瘦素、肿瘤坏死因子α及白细胞介素6与缓慢堵塞性肺疾病缓解期患者养分不良的相关性[J].临床荟萃，2012，27（15）：1314-1317.endprint
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[10] Petersen A M，Penkowa M，Iversen M，et al.Elevated levels of IL-18 in plasma and skeletal muscle in chronic obstructive pulmonary disease[J].Lung，2007，185（3）：161-171.
（收稿日期：2017-04-14）endprint
