许文
【摘要】 放射性肠危害归于急性放射病的一种，也是腹部肿瘤选用放射医治后导致的严峻并发症之一，当时临床上关于放射性肠危害尚无有用办法进行医治。因而，研讨出全新的防治战略，可使患者的预后得以有用改进，日子质量得以有用进步。间充质干细胞属成体多能干细胞，实验药理学研讨成果显现，间充质干细胞可以对放射性肠危害进行有用医治。本文就对放射性肠危害选用间充质干细胞进行医治的效果及间充质干细胞发挥效果的机制的研讨发展进行总述。
【关键词】 间充质干细胞； 放射性肠危害； 生物疗法
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.6.093 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）06-0163-02
跟着科技水平的不断进步，当时核能技能不只运用于军事上，在其他许多日子范畴，比方科研、医疗、工农业生产等都得到了有用运用[1]。当人体遭到核辐射时，会导致机体呈现放射性危害。尤其是恶性肿瘤患者，进行放射医治，效果较好且花费较低，临床运用率高。有关研讨标明，患有癌症的患者在其疾病医治过程中，需求采纳放射医治的患者份额超越70%[2]。在选用放射医治的过程中，因为遭到射线的照耀，机体必定会遭到危害，构成放射性危害[3]。由放射性危害导致的并发症中，放射性胃肠病非常常见，占一切并发症发作数量的80%左右[4]。因为人体肠黏膜上皮成长代谢非常活泼，因而关于遭到的电离辐射，所体现出的敏感性也最高，这也导致放射性危害中最为首要的受损部位就是肠道。
1 间充质干细胞的特色
间充质干细胞归于成体多能干细胞，其来历非常广泛，一起很简单在体外对其进行别离、培育、扩增，增殖潜能非常巨大，间充质干细胞可以分解为多种类型的细胞；可以对多种细胞因子进行排泄，然后对多种免疫细胞进行调理；而且间充质干细胞还能向危害安排迁移归巢[5]。世界细胞移植学会对间充质干细胞的界说为：可黏附于塑料培育皿上贴壁成长，具有分解为软骨细胞、成骨细胞，以及脂肪细胞的才能，细胞表面抗原表型CD14或CD11b，CD19或CD79α、CD34、CD45和HLA-DR为阴性，CD73、CD90和CD105为阳性[6]。
2 放射性肠危害
2.1 放射性肠危害原因及相应症状
放射性肠危害归于急性放射病，导致其发作的首要原因为腹腔、盆腔，以及腹膜后的恶性肿瘤，在选用放射医治，或遭受意外辐射后引发。放射性肠危害的根本病变为胃肠道危害，首要临床症状为严峻腹泻，频频吐逆和水电解质代谢呈现紊乱，放射性肠危害的病程分为3个阶段，分别是初期、假愈期以及极期。Scolapio等[7]研讨成果标明，因腹部或盆腔肿瘤，行放射医治的患者，在医治期间，简直悉数患者都会呈现胃肠道症状，尤其是腹泻症状，较为显着。该类患者发作急性放射性肠炎的几率为20%～70%。发作缓慢放射性肠炎的几率也超越15%。
2.2 放射性肠危害的发病机制
当时尽管临床上发作放射性肠危害的病例数量较多，关于其呈现的病理体现现已非常了解，但因为其发病机制非常复杂，因而尚无一致结论[8]。有研讨标明，在放射性肠危害发作的过程中，NF-kB信号通路及P53均参加其间[9]。将消化道上皮细胞的P53基因进行选择性敲除，或者是将NK-kB信号通路进行选择性阻断，就会导致数量很多的非凋亡细胞发作逝世，一起也非常简单构成小鼠发作放射性肠道危害，然后加速其逝世发展。Peak等经过研讨提出，这2条通路之间也存在着严密的联络，在P53发挥诱导效果的细胞凋亡过程中，NF-kB发挥着重要的效果。此外也有研讨提出，在肠辐射发作的前期阶段，胰蛋白酶激活受体2也发挥着重要的效果，胰蛋白酶激活受体2拮抗剂可使辐射医治构成的肠道危害减轻[10]。
因为遭到辐射损害，会导致机体的免疫细胞数量显着削减，这会导致肠道放射危害加重，一起将肠道感觉神经进行切除，也会导致相应成果。Frisby等[11]经过研讨发现，在将实验小鼠进行8.0 Gy全身照耀后，小鼠体内的中性粒细胞、肠黏膜巨噬细胞及B、T淋巴细胞的数量相较照耀前显着削减。在将照耀剂量加大后，小鼠的部分上皮内淋巴细胞，会发作变性以及坏死，由此导致小鼠的肠上皮所具有的屏障功用得以削弱。还有研讨标明，假如机体内的炎症因子，比方白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α呈现很多排泄时，机体的肠危害发作率就会大大进步。总归，导致放射性肠危害得以发作、开展的首要因素即机体内的炎症细胞因子失衡，靶细胞呈现危害。
2.3 放射性肠危害的医治现状
當前临床上对放射性肠危害进行医治的首要办法为支撑疗法，包含补液、输血，调整电解质，运用抗生素，或其他对症医治办法，但获得的效果却较为有限。有研讨对肠道放射危害选用蜂蜜、白术参苓复方提取物进行医治，证明白术参苓复方，可以对辐射后的小肠上皮细胞增殖具有很好的促进效果，可以使小鼠的存活率得以有用进步。当时也有研讨以为腹腔镜外科手术可用于放射性肠危害医治，但效果没有得到证明[12]。
3 放射性肠危害医治中运用间充质干细胞的效果
当时，间充质干细胞的一系列别离、增殖技能现已较为老练，在体外，对间充质干细胞进行有用诱导，可使其分解成为多种细胞，然后对多种危害安排进行修正，改进其结构和功用，已广泛用于缺血性心脏病，退行性骨关节病等病症医治中。有相关报导提出，间充质干细胞可对辐射导致的皮肤、肺及胃肠道危害安排进行杰出修正[13]。
放射性肠危害作为重要的习惯证，经动物实验，成果显现具有较好效果。究其原因，首要间充质干细胞属免疫赦宥细胞，故不会与移植体发作排挤，然后对其效果的发挥起到了保证，且间充质干细胞可以对安排进行有用修正。Sun等[14]经过对辐射危害的狒狒输注间充质干细胞进行医治，成果显现狒狒胃肠道中的间充质干细胞植入量最多，提示间充质干细胞可以效果于辐射危害的肠道安排。
4 间充质干细胞医治放射性肠危害的效果机制
首要，间充质干细胞所具有的免疫调理效果很强。一方面可以对多种免疫细胞的活性起到按捺效果，另一方面可以经过排泄效果，发作多种细胞因子，然后与肿瘤坏死因子一起发作反响，对γ干扰素、肿瘤坏死因子α等的发作进行有用按捺，对IL-4、IL-10进行排泄，然后对炎症介质进行有用按捺。此外，间充质干细胞可经过本身所具有的分解效果，旁排泄，以及发动内源性修正等机制，对安排进行修正[15]。对间充质干细胞进行移植后，其可以发作归巢，效果于受危害的部位，遭到影响因子的效果，间充质干细胞会进行分解，构成功用性肠上皮细胞，然后将安排进行修正。综上所述，间充质干细胞对急性放射危害进行医治的机制可能为：（1）间充质干细胞可发作归巢，直至危害安排部位，然后在体内发作诱导分解，构成特定的细胞类型。（2）间充质干细胞可对危害部位的干细胞增殖、分解进行激活，然后修正危害安排。（3）间充质干细胞可进行排泄，发作多种细胞因子，对机体的免疫功用进行调理，一起对机体的安排进行修正，使其结构和功用得以改进[16]。
5 总结
间充质干细胞在多项临床医治及临床前医学研讨中发挥着重要的效果[17-19]。但是当时关于间充质干细胞所具有的安排修正效果还不行全面，仅仅是逗留在心、脑、肝肾等本质器官，关于空腔器官，比方肠、胃等的研讨非常少，而且当时关于间充质干细胞的医治效果机制尚无一致结论。加之关于间充质干细胞的研讨多局限于动物实验，与临床运用相距甚远，因而怎么更好地对间充质干细胞进行使用，然后将其对放射性疾病的医治效果提高，尤其是关于临床上较为常见的放射性肠危害，仍是急需研讨的课题。
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（收稿日期：2016-10-30）
