谢穗峰 喻俊 钟远惠 徐炳聪 蔡丽莉 高帅 王昭
[摘要]意图 开始探討二甲双胍与复方丹参滴丸单一或联合运用对精力分裂症患者体质量、糖脂代谢等的影响。办法 选取2016年9月～2017年5月在我院住院的120例精力分裂症伴代谢综合征患者，均契合《国际疾病分类（第10版）》（ICD-10）精力分裂症的确诊规范。选用随机数字表法分为二甲双胍联合复方丹参滴丸组（以下简称联合组）、复方丹参滴丸组和二甲双胍组，各40例。于医治前、医治3个月、6个月末测定三组的体质量、体重指数（BMI）、空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、C肽和鉴定阳性与阴性症状量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评分。成果 经6个月医治后，联合组、复方丹参滴丸组和二甲双胍组的体质量、BMI、空腹血糖、总胆固醇和空腹胰岛素与医治前比较，均显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）。联合组和复方丹参滴丸组的高密度脂蛋白和低密度脂蛋白与医治前比较，均显着改进，差异有统计学含义（P<0.05）。联合组的体质量、BMI和空腹胰岛素水平下降的程度最高，其次依次为复方丹参滴丸组、二甲双胍组。三组患者的临床效果和不良反应发作率比较，差异无统计学含义（P>0.05）。定论 二甲双胍与复方丹参滴丸单一或联合均能有用和安全地改进抗精力病药物所造成的精力分裂症患者的体质量添加及代谢紊乱问题，二甲双胍联合复方丹参滴丸的效果最佳。
[关键词]二甲双胍；复方丹参滴丸；精力分裂症；体质量
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）3（c）-0007-05
[Abstract]Objective To discuss preliminarily the influence of single or combined use of Metformin and Compound Danshen Dripping Pills on the body mass and glycolipid metabolism in patients with schizophrenia.Methods One hundred and twenty inpatients with schizophrenia accompanying with metabolic syndrome in our hospital from September 2016 to May 2017，and the patients were all in line with the diagnostic criteria of schizophrenia in the International Classification of Diseases （ICD-10）.According to the random number table method，patients were divided into the Metformin combined with Compound Danshen Dripping Pills group （the following was referred to as the joint group），Compound Danshen Dripping Pills group and Metformin group，and there were 40 cases in each group.Body weight，body max index （BMI），fasting glucose，fasting insulin，triglyceride，total cholesterol，high-density lipoprotein （HDL），low-density lipoprotein （LDL），apolipoprotein A1，apolipoprotein B，and C peptide as well as the score of positive and negative syndrome scale （PANSS） and treatment emergent symptom scale （TESS） were assessed at baseline，3 and 6 months among three groups.Results After 6 months treatment，the joint group，Metformin group，and Compound Danshen Dripping Pills group had significant improvement in body weight，BMI，fasting glucose，total cholesterol and fasting insulin compared with beforetreatment （P<0.05）.Similarly，the joint group and Compound Danshen Dripping Pills group had significant improvement in HDL and LDL compared with before treatment （P<0.05）.The degree of decline of body mass，BMI and fasting insulin level in the joint group was the highest，followed by the Compound Danshen Dropping Pills group and Metformin group.There were no significant difference regarding clinical efficacy and the incidence of adverse reaction （P>0.05）.Conclusion Single or combined use of Metformin and Compound Danshen Dripping Pills can effectively and safely improve the body weight increasing and metabolic disturbance of metabolic syndrome induced by antipsychotic drugs.The curative effect of Metformin combined with Compound Danshen Dripping Pills is the best.
[Key words]Metformin；Compound Danshen Dripping Pills；Schizophrenia；Body weight
精力分裂症是重性精力障碍疾病之一，其发病率约为1%，需长时间承受抗精力病药物医治[1]。抗精力病药物可显着地导致精力分裂症患者体质量添加及糖脂代谢紊乱问题。Curtis等[2]的研讨发现，初次发作的精力分裂症患者承受抗精力病药物医治3个月后，体质量添加≥7%的患者高达75%。体质量添加和糖脂代谢紊乱问题不只可添加精力分裂症患者罹患心脑血管疾病的危险，并且也下降了患者的服药依从性和日子质量[3-5]。
最近很多的研讨发现，二甲双胍或复方丹参滴丸能有用改进抗精力病药物所造成的体质量添加及糖脂代谢紊乱问题。一项归入21篇随机对照研讨包含1547例精力分裂症患者的meta剖析成果显现，二甲双胍能有用地改进精力分裂症的体质量添加和糖脂代谢紊乱问题[6]。谢穗峰等[7]对45例住院女人精力分裂症患者，在承受奥氮平医治的基础上随机分为复方丹参滴丸医治组和空白对照组调查12周，复方丹参滴丸能有用地改进奥氮平所造成的的代谢综合征。但现在尚缺少二甲双胍与复方丹參滴丸单一或合用的比较研讨，故本研讨选用随机、单盲对照研讨开始评论二甲双胍联合复方丹参滴丸医治精力分裂症伴代谢综合征的效果及安全性，旨在为防备和医治抗精力病药物所造成的体质量添加、糖脂代谢紊乱供给参阅。
1材料与办法
1.1 一般材料
于2016年9月～2017年5月在广州市民政局精力病院选取120例精力分裂症伴代谢综合征的住院患者。入组规范：（1）契合《国际疾病分类（第10版）》（International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10）[8]精力分裂症的确诊规范；（2）年纪18～60岁，性别不限；（3）契合中华医学会糖尿病学分会（Chinese Diabetes Society，CDS）主张的代谢综合征（metabolic syndrome，MS）确诊规范。①超重和（或）肥壮：体重指数（body mass index，BMI）≥25 kg/m2；②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L和（或）2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）确诊糖尿病并医治者；③高血压：收缩压/舒张压≥140/90 mmHg和（或）已确诊高血压并医治者；④血脂紊乱：空腹三酰甘油≥1.7 mmol/L和（或）空腹高密度脂蛋白<0.9 mmol/L（男性），<1.0 mmol/L（女人）；（5）家族或许患者知情赞同。扫除规范：①物质乱用者；②妊娠或哺乳期女人；③严峻躯体疾病或器官体系的危害；④对二甲双胍、复方丹参滴丸忌讳者；⑤不肯或不能参与临床研讨者；⑥30 d内参与过药物实验者。间断和退出规范：①发作严峻不良事情或因不良事情要求停药者；②撤回知情赞同书者；③入组后呈现严峻躯体疾病等非药物性原因中止医治者。契合当选规范者共120例，选用随机数字表法分为二甲双胍联合复方丹参滴丸组（以下简称联合组）、复方丹参滴丸组和二甲双胍组各40例。本研讨取得广州市民政局精力病院道德委员会同意。
本研讨共掉落21例：自行退出者9例（联合组4例，复方丹参滴丸组3例，二甲双胍组2例）；呈现药物不良反应退出者7例（联合组2例，复方丹参滴丸组2例，二甲双胍组3例）；自行停药者5例（联合组2例，复方丹参滴丸组2例，二甲双胍组1例）。联合组：男性20例，女人20例；年纪25～48岁，均匀（35.4±8.9）岁；病程5～15年，均匀（7.8±3.5）年；受教育程度6～17年，均匀（11.8±4.3）年。复方丹参滴丸组：男性20例，女人20例；年纪22～48岁，均匀（36.7±8.9）岁；病程6～15年，均匀（7.9±4.0）年；受教育程度6～17年，均匀（11.9±4.4）年。二甲双胍组：男性19例，女人21例；年纪24～57岁，均匀（36.9±8.8）岁；病程5～14年，均匀（7.7±3.6）年；受教育程度5～16年，均匀10.9±3.9）年。三组患者的年纪、性别、病程和受教育程度等差异均无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 医治办法
联合组予二甲双胍（深圳中联制药厂，批号1411314）0.25 g/次，3次/d，联合复方丹参滴丸10粒/次，3次/d医治；复方丹参滴丸组予复方丹参滴丸（天津天士力制药股份有限公司，批号20130420）10粒/次，3次/d；二甲双胍组予二甲双胍0.25 g/次，3次/d。
1.3 鉴定办法
于基线期、医治后3个月末和6个月末丈量患者的身高、体质量，核算BMI。BMI=体质量（kg）/身高（m2），丈量患者的空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B和C肽，其详细检测办法，参阅相关研讨[9]。别的，精力病性症状及安全性由我院两位主治医生运用不良反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）和阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）盲法鉴定，共同性查验的组内相关系数（infraclass correlation coefficient，ICC）为0.86。PANSS评分规范：包含阳性症状、阴性症状及精力病理症状，选用7级计分法（1～7分），分数越高，代表症状越严峻。
1.4统计学办法
一切数据剖析均在SPSS 17.0软件操作，选用意向性剖析（ITT）对一切经随机化分组，并至少服用1次药物（二甲双瓜或复方丹参滴丸）医治的受试者进行剖析。计量材料选用方差剖析和t查验，查验水准（α）=0.05。
2成果
2.1三组医治后各时点与医治前各目标改变值的比较
与医治前比较，三组的体质量、BMI、空腹血糖、总胆固醇和空腹胰岛素经6个月医治后均有显着改进，差异均有统计学含义（P<0.05）。联合组的三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白经6个月医治后均有显着改进，差异均有统计学含义（P<0.05）。复方丹参滴丸组的高密度脂蛋白和低密度脂蛋白经6个月医治后均有显着改进，差异均有统计学含义（P<0.05）。与医治前比较，三组的载脂蛋白A1、载脂蛋白B和C肽经6个月医治后均无显着改进，差异均无统计学含义（P>0.05）（表1）。
2.2 三组医治后各时点各目标改变值的比较
医治完毕后，联合组的体质量、BMI和空腹胰岛素水平下降的程度最高，其次依次为复方丹参滴丸组、二甲双胍组。医治完毕后，复方丹参滴丸组和二甲双胍组的空腹血糖和总胆固醇的下降程度均相同，但均显着低于联合组。医治完毕后，联合组和复方丹参滴丸组的高密度脂蛋白升高程度和低密度脂蛋白改进程度相同，但均显着优于二甲双胍组（表2）。
2.3三组临床效果和不良反应发作率的比较
三组的临床效果比较，差异无统计学含义（P>0.05），见表1、2。在本项研讨的整个研讨过程中，120例精力分裂症患者中17例呈现厌恶/吐逆[联合组7例（17.5%），复方丹参滴丸组6例（15.0%），二甲双胍组4例（10.0%）]，胃口减退12例[联合组5例（12.5%），复方丹参滴丸组5例（12.5%），二甲双胍组2例（5.0%）]，口干6例[联合组、复方丹参滴丸组、二甲双胍组各2例（5.0%）]，失眠4例[联合组2例（5.0%），复方丹参滴丸组1例（2.5%），二甲双胍组1例（2.5%）]，便秘3例[联合组2例（5.0%），复方丹参滴丸组1例（2.5%），二甲双胍组0例（0%）]，头痛3例[联合组0例（0%），复方丹参滴丸组1例（2.5%），二甲双胍组2例（5.0%）]。三组的不良反应发作率比较，差异均无统计学含义（P>0.05）。
3 评论
抗精力病药物所造成的体质量添加及代谢紊乱问题已成为社会公共卫生问题之一，其可能机制包含抗精力病药物经过激活一些受体有关，如H1受体等[10]。Kroeze等[10]的研讨经过检测17种不同类型的抗精力病药的受体亲和力，成果显现H1受体的拮抗效果与过度冷静和添加胃口，然后导致体质量添加密切相关。
本研讨发现，经二甲双胍与复方丹参滴丸单用或兼并医治后，精力分裂症伴代谢综合征患者的体质量、BMI、空腹血糖、空腹胰岛素均较医治前显着下降[11-12]，且二甲双胍联合复方丹参滴丸医治的效果最佳（-4.1 kg），优于二甲双胍和复方丹参滴丸单用医治。Wu等[3]的研讨成果显现，二甲双胍联合行为干涉抗精力病所造成的体质量添加的效果最佳（-4.2 kg），优于二甲双胍和行为干涉单用医治。近期，姜雨微等[11]的研讨显现，瑞舒伐他汀与行为干涉单一或联合医治均能显着改进抗精力病药所造成的的代谢综合征，瑞舒伐他汀联合行为干涉效果最好，且能有用减轻精力分裂症共病代谢综合征引起的认知危害。但本研讨缺少评论二甲双胍与复方丹参滴丸单用或兼并医治对精力分裂症患者的认知功用的影响，需进一步验证。
二甲双胍可经过添加肌肉组织对葡萄糖的吸取和按捺肝糖原异生，然后到达改进抗精力病药物所造成的体质量添加和调理糖脂代谢紊乱问题的意图[13-15]。王莹等[16]归入7项关于二甲双胍医治奥氮平所造成的体质量添加的随机对照研讨成果显现，二甲双胍可明顯改进奥氮平所造成的的体质量添加问题。李志猛等[17]的研讨显现，32例精力分裂症伴代谢综合征患者承受二甲双胍医治3个月后，比较对照组不只能显着下降BMI（-3.6 kg/m2），并且还能改进患者的总胆固醇和高密度脂蛋白水平。吴小霞等[18]的研讨也证明了这一定论。
复方丹参滴丸能显着改进抗精力病药物所造成的体质量添加和代谢紊乱问题，这与谭文钟等[19]的研讨成果共同。该项研讨中22例住院精力分裂症伴发代谢综合征患者承受复方丹参滴丸医治6个月后，成果显现复方丹参滴丸能显着改进代谢综合征，且谢穗峰等[7]的研讨也证明了这一定论。别的，近期一篇meta剖析报导了金刚烷胺可显着改进抗精力病药物所造成的精力分裂症患者体重添加（-2.22 kg）[20]。但现在尚缺少头仇人研讨来评论金刚烷胺与二甲双胍（或复方丹参滴丸）对改进抗精力病药物所造成的体重添加的效果及安全性。
与正常对照组比较，精力分裂症尤其是伴有代谢综合征等患者的均匀寿命缩短高达20年[21]。本研讨首要发现，二甲双胍与复方丹参滴丸单一或联合医治均能有用减轻抗精力病药引起的代谢综合征，联合组的效果最好，这为医治抗精力病药物所造成的代谢综合征供给了新的临床医治手法，一起也能进步患者的依从性和日子质量，有利于患者提前回归社会。
本研讨还存在缺乏，如研讨办法为随机，单盲对照研讨，未能扫除安慰剂效应；未对一切受试者的饮食、运动状况和现在服用抗精力病药物品种进行操控；调查时间短，不能代表这两种医治办法的远期效果及安全性，因而，在往后的研讨中需大样本、多中心的随机双盲对照研讨来验证该定论。
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