方喜波
[摘要] 意图 评价比伐卢定在糖尿病兼并STEMI的高危人群中的有用性与安全性。办法 选取2012年6月～2013年6月接连在我院行PCI的糖尿病兼并STEMI患者72例为研讨方针，并将其分为比伐卢定组（36例）和肝素加替罗非班组（36例），比较两组患者术后住院内参数和30 d发作事情。 成果 住院期间两组患者的心衰、胸痛、ST段回落不良的发作率以及TIMI首要出血事情差异均无统计学含义（P>0.05），但两组TIMI细微出血事情比较，比伐卢定组要优于肝素加替罗非班组（P<0.05）；两组在30 d中的MACE率、逝世率、再次心梗率以及靶血管再灌注率无明显差异（P>0.05），但比伐卢定组的TIMI首要出血及细微出血事情要明显低于对照组（P<0.05）。 定论 比伐卢定在糖尿病兼并STEMI的高危人群中的运用具有较好临床效果。
[关键词] 比伐卢定；糖尿病；ST段举高性心梗；肝素；替罗非班
The analysis of effectiveness and safety of bivalirudin in diabetes mellitus with ST-segment elevation myocardial infarction
FANG Xibo1 WANG Chenggang2 MA Huaiying1
1.Department of Cardiology， the Second Hospital of Chaoyang City in Liaoning Province， Chaoyang 122400， China； 2.Department of Cardiology， Anzhen Hospital in Beijing， Beijing 100029， China
[Abstract] Objective To evaluate the effectiveness and safety of bivalirudin in high risk population of diabetes mellitus with ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI）. Methods A total of 72 cases of diabetes mellitus with STEMI who were performed PCI in our hospital from June 2012 to June 2013 were chosen as the research objects， and divided into bivalirudin group（36 cases） and heparin plus tirofiban group（36 cases）. The parameters in hospital and events within 30 days after operation of the two groups were compared. Results There were no significant differences in the incidences of heart failure， chest pain and bad ST-segment resolution of the two groups during hospitalization （P>0.05）， but the TIMI minor bleeding events in the bivalirudin group were superior to those of the heparin plus tirofiban group （P<0.05）. There were no significant differences in MACE， mortality， reinfarction rate and target vessel reperfusion rate of the two groups within 30 days （P>0.05）， but TIMI major bleeding events and minor bleeding events in the bivalirudin group were significantly lower than those in control group （P<0.05）. Conclusion Bivalirudin has better clinical effects in the application in high risk population of diabetes mellitus with STEMI.
[Key words] Bivalirudin； Diabetes mellitus； ST-segment elevation myocardial infarction； Heparin； Tirofiban
比伐卢定是一个直接凝血酶按捺剂，因为其抗缺血效果以及有用的削减出血事情的效果，现在其已广泛用于择期冠脉介入术（percutaneous coronary intervention， PCI）、急性冠脉综合征以及ST段举高性心梗患者（ST-segment elevation acute myocardial infarction， STEMI）[1]。但是，比伐卢定在糖尿病兼并STEMI的高危患者中的效果在国内还未见报导。因而，本研讨的意图是评价比伐卢定在糖尿病兼并STEMI的高危人群中的有用性与安全性。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2012年6月～2013年6月接连在我院行PCI的糖尿病兼并STEMI患者72例。归入规范：①年纪≥18岁，在12 h内呈现典型心梗胸痛体现以及心电图提示接连两个以上的导联ST段举高≥1 mm，或新呈现的左束支传导阻滞的急诊入院患者[2]；②一起兼并糖尿病确诊的患者[3]；③赞同自费运用比伐卢定。扫除规范：①比照伐卢定或肝素等实验用药过敏者；②急诊介入前行抗栓的患者：包含运用比伐卢定、糖蛋白膜Ⅱb/Ⅲa受体按捺剂以及肝素等；③现在正在运用华法林；④有凝血功用妨碍，近期有严峻手术或外伤，有出血性疾病史、脑血管病史，或（和）血小板削减症史；⑤已知血小板计数<100×109/L或血红蛋白<100 g/L；⑥有严峻的肝肾功用妨碍者。
1.2 办法
比伐卢定组（深圳信立泰药业股份有限公司出产，国药准字H20110095，规范：250 mg）：男25 例，女11 例，平均年纪（63.6±8.3）岁。肝素+替罗非班组（一般肝素，常州生化千红制药公司出产，国药准字H32022088，规范：2 mL：5000单位）：男24 例，女12 例，平均年纪（61.2±9.8）岁。两组患者基本特征比较差异无统计学含义（P>0.05），见表1。冠脉造影术显现患者首要冠脉血管狭隘>70%，考虑介入医治，术中对方针病变进行低压力预扩张，再放入支架。PCI成功规范：TIMI血流3级，剩余狭隘<20%。比伐卢定组：术前静脉予负荷剂量的比伐卢定（0.75 mg/kg），后以1.75 mg/（kg·h）继续滴注至手术完毕。肝素+替罗非班组：术前按100 IU/kg静脉给予一般肝素，一起静脉内注入10 μg/kg 负荷剂量替罗非班，然后以0.75 μg/（kg·min）继续静脉滴注36 h。一切患者均于术前顿服300 mg阿司匹林和600 mg氯吡格雷。术后口服阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d至少1年，并按攻略要求长时刻服用他汀类药物。
1.3 调查目标
（1）出院后30 d的首要不良心血管事情：逝世、非致命性再梗死或靶血管血运重建。（2）非必须调查目标：①院内心衰[4]、胸痛、ST段回落不良（界说为PCI术后2 h心电图ST段的回落程度<50%）；②出院后30 d的逝世率、非致命性再梗死率以及靶血管血运重建率；③按TIMI分级评价患者院内及出院后30 d的出血事情发作率[5]。
1.4 统计学剖析
运用SPSS 18.0统计学软件进行处理。计量材料以（x±s）标明，组间比较选用独立样本t查验；计数材料以率或构成比标明，组间比较选用χ2查验；P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 住院期间比伐卢定的有用性剖析
两组间心衰、胸痛以及ST段回落不良的发作率差异均无统计学含义（P>0.05）；安全性剖析：两组间TIMI首要出血事情无统计学差异（P>0.05），两组TIMI细微出血事情中，比伐卢定组仅发作2例，要优于肝素加替罗非班组（P<0.05），见表2。
表2 两组患者术后住院内参数比较[n（%）]
2.2 两组患者术后30 d发作事情比较
30 d的首要心血管事情发作率（MACE）方面，两组无明显差异（P>0.05），比伐卢定组逝世1例，肝素+替罗非班组逝世3例，差异无统计学含义，再次心梗率两组间也无明显差异（P>0.05），靶血管再灌注率无明显差异（P>0.05）。在安全性方面比伐卢定组的TIMI首要出血事情（P<0.05）及细微出血事情要明显少于肝素+替罗非班组（P<0.05）。见表3。
3 评论
本研讨标明，比伐卢定组在住院期间心衰、胸痛、ST段回落不良及TIMI首要出血事情均不亚于肝素+GPI组，但是在TIMI细微出血事情中，比伐卢定要明显优于肝素+GPI组。30 d的成果显现，尽管MACE、逝世率以及再梗死率两组间无明显差异，但比伐卢定在TIMI首要及细微出血事情中要明显优于肝素+GPI组。
前期研讨标明，兼并STEMI的糖尿病患者比非糖尿病患者的预后更差，不良反应事情特别是缺血性事情明显增多[6]。首要是因为：①糖尿病患者内皮功用、凝血功用、血小板活性以及代谢功用紊乱；②兼并STEMI的糖尿病患者比较非糖尿病患者的心肌灌注较差，导致相应逝世率升高[7]。因而对这类患者采纳有用的术中抗凝医治尤为重要，直接影响术后患者的日子质量与生存率。一项归入7项随机临床实验总计2万例的Meta剖析成果显现，糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体按捺剂（GPI）能改进高危人群的心肌灌注率和逝世率[8]；而一项归入3项研讨合计183例糖尿病患者的Meta剖析显现：比较独自运用肝素，肝素+GPI能明显下降再梗死率和逝世率[9]。故现在临床上在PCI术中大多运用的是肝素+GPI进行抗凝医治。
比伐卢定作为直接凝血酶按捺剂，具有抗血栓、削减血小板活性、按捺血小板和血栓集合等效果，现在已广泛用于临床。国外大型随机临床实验，如ACUITU[10]、HORIZONS-AMI[6]以及ISAR-REACT 4[11]等标明，在急性心肌梗死患者PCI术中运用比伐卢定抗凝不亚于肝素+GPI，且在出血方面比伐卢定要优于后者。国内近年研讨及Meta剖析也与国外研讨成果共同[12，13]。但与上述国外随机临床实验进一步的糖尿病亚组研讨成果并不共同，如HORIZONS-AMI实验以为比伐卢定可削减30 d及1年的心源性逝世率，REPLACe-2实验则标明比伐卢定与肝素+GPI比较，30 d成果除了能削减细微出血，两组间无明显差异[14，15]。根据以上原因，本研讨企图讨论比伐卢定在我国糖尿病患者发作STEMI中的有用性与安全性，以辅导临床运用。
本研讨成果显现，术后30 d比伐卢定在TIMI首要出血及细微出血事情中要明显优于肝素+GPI组，与国外研讨成果共同。可能的原因有以下几点：①半衰期短，可快速止血；②直接与循环血凝块上的凝血酶结合，不需要辅酶效果；③不活化血小板。但本研讨的逝世率成果与国外研讨并不共同，HORIZONS-AMI临床实验的糖尿病兼并STEMI患者亚组研讨显现，比伐卢定能削减该类人群30 d～1年的逝世率[14]，可能是因为低出血危险与逝世率明显相关[12]。本研讨显现30 d时比伐卢定组仅有一例逝世，对照组有3例逝世，导致无统计学含义的原因可能为：①本研讨的样本量偏小，导致差异不明显；②可能存在人群的差异，欧美人群的成果并不能代表亚洲人群的成果；③随访时刻偏短，可能随时刻的延伸而获益越多。
总归，本研讨标明，在我国糖尿病兼并STEMI患者行PCI术中运用比伐卢定，整体效果并不亚于肝素+替罗非班，且削减出血事情的发作。因而，比伐卢定在这类人群中的运用是有用及安全的。
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