吴敏++黄淑玉++邹毅++刘爱林+朱钊++李玲++廖世波
[摘要]意图 查询地特胰岛素联合瑞格列奈医治对新确诊2型糖尿病（T2DM）患者的效果及对血尿酸（UA）水平的影响。办法 挑选2016年1～6月于我院就诊的新确诊的糖化血红蛋白（HbA1c）≥8.5%的T2DM患者36例，一切患者给予地特胰岛素联合瑞格列奈医治12周，比较医治前后血清UA、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c、血脂、体重、空腹胰岛素水平（FINS），核算胰岛素反抗指数（HOMA-IR）和胰岛素灵敏指数（ISI）。成果 与医治前比较，医治后ISI由（7.02±3.48）显着升至（7.83±3.39）（P<0.05），FPG、2 h PG、UA、TG、HbA1c、HOMA-IR显着下降（P<0.05），体重、FINS无显着改变（P>0.05）。定论 地特胰岛素联合瑞格列奈医治可有用改进新确诊T2DM患者的胰岛素反抗，下降血UA水平。
[关键词]地特胰岛素；瑞格列奈；2型糖尿病；血尿酸；胰岛素反抗
[中图分类号] R977.15 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）04（b）-0055-03
Influence of Insulin Determir combined with Repaglinide therapy on serum uric acid of newly diagnosed type 2 diabetic patients
WU Min HUANG Shu-yu▲ ZOU Yi LIU Ai-lin ZHU Zhao LI Ling LIAO Shi-bo
Department of Endocrinology，Affiliated Xiaogan Hospital of Wuhan University of Science and Technology，Hubei Province，Xiaogan 432000，China
[Abstract]Objective To explore the Influence of Insulin Determir combined with Repaglinide therapy on serum uric （UA） acid of newly diagnosed type 2 diabetic patients.Methods A total of 36 newly diagnosed type 2 diabetic patients with HbA1c≥8.5% received Insulin Determir combined with Repaglinide therapy for 12 weeks in our hospital from Janurary to June 2016 were selected.A comparison on UA，fasting plasma glucose （FPG），2 h postprandial glucose （2 h PG），HbA1c，blood lipid，body weight，fasting insulin（FINS），homa-insulin resistance（Homa-IR） and insulin sensitivity index（ISI） were performed before and after the treatment.Results Compared with before treatment，ISI was significantly increased from （7.02±3.48） to （7.83±3.39） （P<0.05），UA，FPG，2 h PG，HbA1c，TG，LDL-C and Homa-IR were significantly decreased after the treatment （P<0.05），and while body weight and FINS had no statistically significant difference before and after the treatment （P>0.05）.Conclusion Insulin Determir combined with Repaglinide therapy can effectively improve the insulin resistance and decrease level of serum UA in the newly diagnosed type 2 diabetic patients.
[Key words]Insulin Determir； Repaglinide；Type 2 diabetes mellitus；Uric acid；Insulin resistance
跟着人们生活水平的进步，高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）在我国的发病率正在逐年升高，近年来越来越遭到广泛重视，是多种心血管风险要素及相关疾病的独立风险要素，如代谢综合征、2型糖尿病（T2DM）、高血压、心血管事情、肾病及逝世等[1-2]。高尿酸血症与胰岛素反抗密切相关已被多项研讨成果证明[3-4]。本研讨查询了36例新确诊的HbA1c≥8.5%的T2DM患者承受地特胰岛素联合瑞格列奈计划医治前后胰岛素反抗和血尿酸（UA）水平的改变，现报导如下。
1方针与办法
1.1方针
选取2016年1～6月于我院内排泄门诊及住院部就诊的36例新确诊T2DM患者，其中男20例，女16例，年纪28～65岁，均匀（42.6±11.2）岁。一切患者均契合1999年WHO糖尿病确诊规范，均未予以降糖医治且HbA1c≥8.5%。扫除规范：兼并急性并发症如DKA等；严峻肝肾功用反常或心脑血管疾病者；甲状腺功反常者；严峻感染或外伤者；心衰、肿瘤及各类肾脏病变、本身免疫性疾病、妊娠或哺乳期妇女。本研讨取得了我院医学道德委员会同意，在医治前与一切患者及其家屬充沛交流并签署知情同意书。
1.2办法
对当选患者进行糖尿病健康教育，一切患者经训练后能娴熟运用微量血糖仪（ONETOUCH Ultra，美国强生公司）自行监测血糖，运用前对一切血糖仪均进行了校对。医治计划选用地特胰岛素[丹麦诺和诺德公司；标准：300 U/（3 ml·支）；批号：S20150030]联合瑞格列奈（丹麦诺和诺德公司，1 mg/片，批号：2015 0303）。地特胰岛素每晚睡前皮下打针，剂量据体重及空腹血糖（FPG）断定；瑞格列奈三餐前15～30 min口服，剂量据餐后2 h血糖（2 h PG）调整，医治12周。嘱患者每2～3天监测空腹、三餐后及22：00血糖。医治方针：尽量防止低血糖，HbA1c<6.5%，FPG<6.0 mmol/L，2 h PG<8.0 mmol/L。
1.3查询目标
检测医治前后静脉血血清UA、FPG、2 h PG、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、空腹胰岛素濃度（FINS）、身高及体重，核算Homa-IR、ISI和BMI。HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5，ISI=In1/（FPG×FINS）。选用葡萄糖氧化酶法测定血糖，选用高压液相法测定HbA1c。UA、血脂选用GPO-PAP法。批内、批间差异均<5%。
1.4计算学办法
选用SPSS 13.0计算学软件进行数据剖析，计量材料用均数±规范差（x±s）标明，两组间比较选用t查验；计数材料用率标明，组间比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2成果
一切入组患者在承受地特胰岛素联合瑞格列奈计划医治12周后，ISI显着升高（P<0.05），HbA1c、FPG、2 h PG、UA、TG、LDL-C、HOMA-IR显着下降（P<0.05），TC、HDL-C、FINS和体重无显着差异（P>0.05）。见表1。
3评论
高尿酸血症的患病率出现逐年升高的趋势，中华医学会糖尿病分会2010年的查询计算显现，我国糖尿病患者已达九千万以上（大多为T2DM），而高尿酸血症在T2DM患者中的发病率可高达20%以上，整体男性高于女人，并具有必定的区域差异。高尿酸血症是T2DM发作开展的独立风险要素，跟着UA水平的升高T2DM的发病风险也添加[5]。T2DM往往存在血糖、血脂等多种代谢反常，可能对UA代谢和高尿酸血症的发作发作必定影响[6-7]。
现在以为原发性高尿酸血症与胰岛素反抗相关，常伴有糖尿病、高血压、肥壮、动脉粥样硬化和冠心病等[8]。胰岛β细胞排泄在胰岛素反抗状态下代偿性增多，胰岛素及其前体物的高水平通过影响肾小管Na+-H+交流影响近端肾小管尿钠排泄而竞争性按捺UA的排泄；患者部分安排缺血缺氧使血中乳酸水平升高[9]；肝脏脂肪组成添加致嘌呤代谢紊乱均可使UA增高[3]。
T2DM发作开展的两大病理生理根底是胰岛素反抗及胰岛素排泄受损。而胰岛素反抗又能够促进高尿酸血症的发作及开展[5]。新确诊的T2DM患者许多已存在β细胞排泄功用减退。维护β细胞功用能够前期进行胰岛素医治，国内外攻略广泛引荐的开始胰岛素医治计划是根底胰岛素联合口服降糖药[10]。
地特胰岛素是一种中性、可溶的选用重组DNA技能组成的长效胰岛素类似物[11]，其长效效果是通过在打针部位地特胰岛素分子之间强壮的本身聚合以及通过脂肪酸侧链与白蛋白相结合而完成的，降血糖效果是通过地特胰岛素分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖的吸收运用，一起按捺肝α葡萄糖的输出来完成的。有研讨标明其与NPH、甘精胰岛素具有类似的下降血糖和HbA1c效果[12-13]。瑞格列奈瑞格列奈与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，促进与受体偶联的ATP灵敏性钾通道封闭，按捺钾离子从β细胞外流，细胞膜去极化，钙通道敞开，钙离子内流，促进胰岛素排泄，能够康复胰岛素脉冲式排泄，并在必定程度上改进胰岛素灵敏性。瑞格列奈具有葡萄糖浓度依靠性地促进胰岛素排泄的效果，尤其是特异性地促进早相胰岛素排泄的才能，故能够使胰岛素排泄峰值与餐后血糖升高的峰值愈加和谐，降糖效果快而短，改进早相胰岛素排泄的一起按捺胰高血糖素的发作，下降游离脂肪酸含量，有利于免除高糖、高脂毒性效果。因而，尤为合适新确诊和病程较短的T2DM患者[14-16]。
本研讨挑选的方针均为新确诊的HbA1c≥8.5%的T2DM患者，标明其β细胞功用已显着受损。本研讨选用地特胰岛素联合瑞格列奈计划，能较好地模仿生理性胰岛素的排泄，在促进餐后前期时相胰岛素排泄的一起也弥补了根底胰岛素。研讨成果显现，通过该计划12周的医治后，HbA1c、FPG、2 h PG显着下降，血UA水平显着下降，血脂谱、胰岛素反抗也显着改进。有研讨证明[17]血UA与HOMA-IR、三酰甘油成正相关，也有研讨报导[18]血UA水平与FPG、HOMA-IR成正相关。
综上所述，地特胰岛素联合瑞格列奈能有用改进新确诊T2DM患者的血糖、血UA及血脂水平，血UA水平下降可能与胰岛素反抗的改进有关。
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（收稿日期：2017-02-10 本文修改：任 念）
