四君子汤加减配方：四君子汤加减方联合化疗改进大肠癌患者生计质量的meta剖析_医美_资讯

崔钰珠　邢晓静　于慧会

[摘要]意图归纳点评四君子汤加减方联合化疗改进大肠癌患者的生计质量。办法检索万方数据医药信息系统（Wan fang Data）、维普数据库、我国知网等大型数据库中有关四君子汤加减方联合化疗与单纯化疗比较的研讨，检索日期为2002年1月至2015年5月，以四君子汤加减联合化疗为试验组，以单纯化疗为对照组。选用Stata 11.0 软件进行meta剖析。成果试验组KPS评分优于对照组[OR=0.65，95%CI（0.39，1.09）]；与对照组比较，试验组可显着进步大肠癌患者血清中CD3[SMD=0.68，95%CI（0.04，1.31）]和NK[SMD=1.04，95%CI（0.44，1.65）]的水平。定论四君子汤加减联合化疗可以改进大肠癌患者的生计质量和增强机体免疫能力。

[关键词]四君子汤加减联合化疗；大肠癌；生计质量；Meta剖析

[中图分类号] R735.3+4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）08（a）-0007-04

[Abstract]Objective To systematically evaluate the improvement of the life quality in patients with colorectal cancer treated by Sijunzi Decoction combined chemotherapy.Methods Wanfang Data，VIP，CNKI and other large databases were searched.The prospective studies about the comparison on Sijunzi Decoction combined chemotherapy with routine chemotherapy.The search date was from January 2002 to May 2015.Sijunzi Decoction combined chemotherapy was the experimental group.The routine chemotherapy was the control group，Stata 11.0 was used to perform meta analysis.Results The KPS score of the experimental group was better than that of the control group [OR=0.65，95%CI （0.39，1.09）]；compared with the routine chemotherapy，the experimental group could significantly improve the level of serum CD3 [SMD=0.68，95%CI （0.04，1.31）] and NK [SMD=1.04，95%CI （0.44，1.65）].Conclusion Sijunzi Decoction combine chemotherapy has effect on enhancing the body′s immune function，improving the survival quality of patients with colorectal cancer.

[Key words]Sijunzi Decoction Combined chemotherapy；Colorectal cancer；Quality of life；Meta analysis

在我國，大肠癌的发病率逐年攀升，已成为我国常见的消化道肿瘤之一[1-2]。单纯的西医医治，成为大肠癌医治的常用手法，如手术、放化疗及新式靶向医治，其医治可以显着延伸患者的生计期，与此同时西医的副效果严重影响着大肠癌患者的生计质量，此刻中西医结合医治显得尤为重要，尤其是中医药在联合化疗解毒增效方面有着共同的优势，针对个人体质，经过辨证论治对患者进行个体化医治，有助于减轻化、疗相关不良反响，进步日子质量。刘嘉湘以为大肠癌多是正气缺乏，脏腑功用失调，脾胃运化失司，湿滞宿体，湿浊内生，郁而化热，浸淫肠道，气滞血瘀蕴结日久而成块[3]。丁金芳等[4]总结施志明经历以为脾虚贯穿大肠癌一直，脾虚失运，水谷精微输布异常，气血生化乏源，脏腑失养，正气缺乏，脾气衰弱，气机运转不畅，久而郁滞成块。张恩欣[5]总结周岱翰论治大肠癌经历提出，饮食不节，过食肥甘厚味而至湿热蕴结，或过食冰冷之物，阳气阻挡，寒滞脾胃，脾失健运，气、血、湿、毒彼此交结，久而不化，久而成癌。因而健脾扶正关于大肠癌患者适当重要。有试验显现四君子汤具有健脾益气之成效，其逐步成为大肠癌的辅佐医治办法之一[6]。本文首要经过KPS评分、CD3和NK目标点评，研讨四君子汤加减方联合化疗是否可以改进大肠癌患者生计质量，更有利于大肠癌患者的生计质量进步及辅导临床用药。因而对四君子汤加减联合化疗改进患者的生计质量进行meta剖析，现报导如下。

1材料与办法

1.1检索战略

①中英文检索词：以四君子汤加减，大肠癌，生计质量，colorectal cancer，Sijunzi Decoction Combine Chemo-therapy，quality of life为检索词进行主题词检索及自由词检索。②检索式：四君子汤加减and大肠癌and生计质量：Sijunzi Decoction and colorectal cancer and quality of life。③检索数据库：数据库包含PubMed，我国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库、我国知网和万方等中文数据库，并对相关学术会议、报刊文献和未宣布的文献等进行相应的检索。④检索年限：2002年1月～2015年5月。endprint

1.2归入及扫除规范

归入规范。①归入目标：确诊的大肠癌患者。②干涉办法：试验组为四君子汤加减方联合化疗，四君子汤加减方均为口服的中药制剂。③对照办法：对照组为惯例西医化疗计划医治。④观测目标：KPS评分及血清学免疫目标。⑤研讨设计计划：四君子汤加减方联合化疗与惯例西医化疗计划医治经过比照KPS评分、CD3和NK进行剖析。扫除规范：①未经印象学及病理确诊的患者。②行过放疗及其他医治的患者，四君子汤加减方为非口服制剂。③未给出精确的点评目标。

1.3观测目标

1.3.1生计质量试验组为四君子汤加减联合化疗，对照组为惯例西医化疗。近期效果按RECIST规范点评，完全缓解（CR）及部分缓解（PR）均为有用。日子质量参照KPS评分改变。

1.3.2血清免疫目标血清免疫目标选取CD3或NK。

1.4文献挑选

1.4.1文献挑选所以文献由两位研讨者独立进行。

1.4.2材料提取材料提取和文献质量点评由两名点评员对归入研讨的文献独立进行材料提取和质量点评，然后穿插核对，如遇到不合经过洽谈评论处理。选用Note Express2对检索到的文献进行办理，除掉重复的文献后。依照归入规范及扫除规范挑选文献。提取材料首要包含标题、试验办法、是否盲法、是否分配躲藏、是否是随机分配、参阅规范、效果断定目标。

1.4.3质量点评依据Alejandro Jadad-Bechara等定制的Jadad量表对归入文献的随机序列的发生、盲法、退出及失访进行点评，对归入的RCT进行质量点评。挑选文献≤2分者为低质量临床试验，>2分者为高质量临床试验。

1.5统计学办法

使用Stata 11.0统计学软件进行数据的归纳剖析。归入研讨成果间的异质性选用Q查验判别（P<0.05，存在异质性），异质程度用I2（OR值变异对异质性的奉献）进行点评。当异质性剖析成果无统计学含义（P>0.05，I2≤50%），选用固定效应模型进行剖析，反之则选用随机效应模型进行剖析。效应目标选用95%置信区间（95%CI）进行标明，查验水平α=0.05。选用Begg检测法对文章偏倚进行点评。

2成果

2.1文献挑选成果

依据检索战略检索所需文献，共检索到中文文献602篇，外文文献0篇。经过阅览标题筛除450篇；再经过阅览全文除掉不是研讨大肠癌患者生计质量的文献118篇；终究经过阅览全文除掉观测目标不是生计质量和免疫目标的文献28篇；终究归入定量组成（meta剖析）的文献6篇。其间试验组204例，对照组157例（图1）。

2.2归入研讨根本特征与文献质量点评

归入的6篇文献中均来自我国，均选用随机对照试验，研讨目标均为确诊的大肠癌患者，年纪18～75岁，研讨目标例数40～78例，一切研讨均以四君子汤加减联合化疗（试验组）和单纯西医化疗（对照组）进行比较，四君子汤加减方为口服制剂，同一试验中，两组所选用的化疗的计划均相同，化疗计划包含FOLFOX6、FOLFOX4，卡培他滨，奥沙利铂+卡培他滨等。其结局目标首要以KPS评分、CD3和NK为主（表1）。

2.3 meta剖析成果

2.3.1生计质量归入的6篇文献中，共有5个研讨[7-11]（n=301）报导了医治后大肠癌患者的KPS评分，治好、有用和显效均计为有用。异质性剖析：各研讨间无统计学异质性（P>0.1，I2=5.1%），阐明同质性较好。随机效应模型meta剖析成果显现，试验组的要素是大肠癌患者的维护要素，试验组的KPS评分显着优于对照组[OR=0.65，95%CI（0.39，1.09），P=0.378]（图2）。

2.3.2血清CD3水平共6个研讨[7-12]（n=341）报导了CD3水平，异质性剖析：各研讨间有统计学异质性（P<0.05，I2=86.9%，）阐明文献存在异质性。依据统计学办法，选用随机效应模型进行meta剖析，成果显现试验组显着进步血清中CD3水平[SMD=0.68，95%CI（0.04，1.31），P=0.000]（图3）。

2.3.3血清NK水平共6个研讨[7-12]（n=341）报导了NK水平，异质性剖析：各研讨间有统计学异质性（P<0.05，I2=84.8%）阐明文献存在异质性。依据统计学办法，选用随机效应模型进行meta剖析，結果显现试验组血清中的NK水平显着高于对照组[SMD=1.04，95%CI（0.44，1.65），P=0.000]（图4）。

2.3.4宣布偏倚点评由Begg漏斗图可见，漏斗图根本对称，标明无显着偏倚（图5）。

3评论

赵桂侠等[13]经过收拾剖析10年来大肠癌中医辨证分型的状况，成果发现脾肾阳虚、脾虚搀杂、湿热下注、肝肾阴虚、气虚血亏、瘀毒内结、脾虚型、气滞血瘀、湿热蕴毒是临床常见的9种证型，其间脾虚这一病机在大肠癌的发病中占为重要的位置[14]。临床研讨现已开始证明益气健脾抗癌在医治消化系统肿瘤，具有抗肿瘤、改进患者的症状、减轻放化疗毒性等效果[15]。体外试验研讨也提示益气健脾抗癌中药具有促进大肠癌细胞凋亡及按捺凋亡相关基因表达的效果。因而，健脾方在改进大肠癌患者生计质量时有着适当重要的位置，而四君子汤就是健脾的经典丹方，四君子汤出自宋代《和平惠民合剂局方》卷三，“荣卫气弱，脏腑怯弱。新服胀满，全不思饮食，肠鸣泄泻，呕哕吐逆，太宜服之。”具有补气，益气健脾之成效[16]。

因为化疗时刻较长，副效果较大，常常给患者带来一系列不良反响，严重影响着患者的生计质量。因而大肠癌患者的生计质量越来越得到患者的注重。因而中医药医治也得到了特别的重视。

本文经过对四君子汤联合化疗对大肠癌患者生计质量的改进进行了meta剖析，经过KPS评分，提示四君子汤加减方联合化疗可改进大肠癌患者的生计质量。大肠癌患者化疗后的不良反映以胃肠道反响为主，胃肠道反响包含厌恶吐逆，腹痛腹泻[14]。林铭乐[17]研讨提示四君子汤的组方中含有具有生物活性的多糖，对肠道黏膜免疫功用有着重要的影响，经过免疫活性促进患者的养分，然后促进患者吸收养分并增强患者的免疫功用。海艳洁等[18]研讨显现四君子汤加减可以健脾生源，脾气健运，则机体的消化吸收功用才得以健全，才干化生气血津精，才干使全身脏腑安排得到充沛的养分，其脾之健运，胃之运化及腐熟水谷功用才干正常，气血生化得以足够，全身安排脏器得以濡养，然后增强患者胃口，促进养分吸收，改进患者恶液质，进步其日子质量。endprint

本次meta剖析成果也对四君子汤加减联合化疗添加机体内的CD3和NK细胞进行剖析。经过成果CD3和NK水平剖析四君子汤加减联合化疗可显着进步大肠癌患者血清中的CD3和NK细胞，CD3和NK细胞是人体免疫系统中重要的免疫细胞，其间NK细胞的靶细胞首要有某些肿瘤细胞（包含部分细胞系）、病毒感染细胞、某些本身安排细胞（如白细胞）、寄生虫等，因而NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫要素，也参加第Ⅱ型超敏反响和移植物抗宿主反响。免疫细胞的添加可以增强机体对癌免疫能力，四君子汤中的茯苓中含有丰厚的三萜类、多聚糖类及胆碱、脂肪、卵磷脂、钾、镁等多种元素[19]，具有利水渗湿、健脾宁心的成效。茯苓不仅可显着进步机体免疫能力，并且可使血液中氧合血红蛋白开释更多的氧，以供应安排细胞。四君子汤中的甘草多糖也起到抗肿瘤免疫调节效果[20]。

现有临床依据显现，四君子汤加减联合化疗改进大肠癌患者生计质量可能优于惯例西药化疗，但鉴于归入文献办法学质量不高，归入文献较少，因而很难具有说服力，并且中医的辨证论治，个体差异，没有统一规范，与统计学原则相冲突，因而，之后的研讨应该朝着大样本，多中心，严厉遵从统计学原则，做到真实的随机分组，荫蔽分组，尽量选用盲法随机对照研讨。跟着研讨办法学的进步和完善，meta剖析的成果也更具客观。

[参阅文献]

[1]Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics，2002[J].Ca A Cancer J Clin，2009，55（2）：74-108.

[2]陈虞梅，黄钢.肿瘤符号物CEA，CA50和CA19-9在大肠癌确诊中的含义[J].放射免疫学杂志，2005，18（1）：9-10.

[3]李和根.刘嘉湘辩治大肠癌经历[J].上海中医药杂志，2011， 45（8）：6.

[4]丁金芳，黄云胜，李明花.施志明医治大肠癌经历举要[J].上海中医药杂志，2007，41（5）：43-44.

[5]张恩欣.周岱翰论治大肠癌经历[J].有用中医药杂志，2006， 22（9）：562.

[6]任晓风，吴莲波，王伟明，等.四君子汤对脾气虚证调节效果的试验研讨[J].我国中医药科技，2005，12（6）：359-360.

[7]董静波，李雁，翁国爱，等.化疗结合益气健脾法医治大肠癌术后患者的临床研讨[J].中华中医药学刊，2011，29（1）：154-156.

[8]肖寒，楊进.加味四君子汤对大肠癌化疗患者的免疫促进效果[J].中西医结合杂志，2011，31（2）：164-166.

[9]刘静，王维平，周奕阳，等.健脾活血中药联合化疗医治大肠术后癌患者免疫和血液流变学的影响[J].江苏中医药，2005，26（7）：13-14.

[10]孙波，王志敏，沈静，等.健脾益气联合化疗医治晚期大肠癌临床调查[J].辽宁中医杂志，2015，42（3）：518-520.

[11]殷晓聆，赵凡尘，蔡淦，等.健脾中药合作化疗医治晚期大肠癌临床调查[J].上海中医药杂志，2011，45（7）：43-44.