徐定波
[摘要]意图 评论口服降糖药物医治欠安的2型糖尿病患者联合根底胰岛素医治的有用性和安全性。办法 挑选2013年1月～2015年6月我院门诊及住院部口服降糖药医治欠安的2型糖尿病患者100例，在原有口服降糖药物根底上加用根底胰岛素，依据其挑选根底胰岛素不同将其分为中性鱼精蛋白锌（NPH）胰岛素组（33例）、甘精胰岛素组（34例）和地特胰岛素组（33例）。比较医治前后三组血糖（FPG、2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、低血糖发作率及日子质量等目标。成果 医治后三组FPG、2 h PG、HbA1c与医治前比较均有显着下降（P<0.01），NPH胰岛素组BMI与医治前比添加（P<0.05），甘精胰岛素组及地特胰岛素组BMI与医治前比较，差异无计算学含义（P>0.05）。与NPH胰岛素组比较，甘精胰岛素组及地特胰岛素组低血糖发作率更低（P<0.05）。三组医治后日子质量评分（EQ-5D）与医治前比均有显着性添加（P<0.05）。定论 关于多种口服降糖药物医治欠安的2型糖尿病患者及时启用根底胰岛素安全有用，长效胰岛素类似物有用性和安全性更好。
[要害词]根底胰岛素；2型糖尿病；有用性；安全性
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）02（b）-0037-03
[Abstract]Objective To explore the efficacy and safety of basal insulin therapy in combiantion in type 2 diabetes mellitus patients who took hypoglycemic agents orally and didn′t obtain a favorable effect.Methods From January 2013 to June 2015，100 patients with T2DM from outpatient clinics and inpatient departments in unsatisfied effect when oral administration of hypoglycemic agents in our hospital were selected and they were asked to add basal insulin therapy besides oral administration of hypoglycemic agents.According to different types of basal insulin，they were divided into neutral protamine hagedorn （NPH） insulin group （n=33），insulin glargine group （n=34） and insulin detemir group （n=33）.The indexes of FPG，2 h PG，HbA1c，BMI，occurrence of hypoglycemia，and quality of life among three groups before and after therapy were compared.Results After treatment，the levels of FPG，2 h PG and HbA1c were significantly decreased than before treatment（P<0.01）.The BMI in the NPH insulin group was increased compared with that before treatment （P<0.05），while BMI in the insulin glargine group and insulin detemir group were compared before treatment，with no statisticant difference （P>0.05）.Compared with the NPH insulin group，occurrence of hypoglycemia in the insulin glargine group and insulin detemir group was much lower （P<0.05）.The scores of EQ-5D after therapy in the three groups were remarkably increased compared with those before treatment （P<0.05）.Conclusion For T2DM patients who take hypoglycemic agents orally without a great effect，initiation of basal insulin in time is safe and effective，which is better by long-acting insulin analogues in effectiveness and safety.
[Key words]Basal insulin；Type 2 diabetes mellitus；Effectiveness；Safety
隨着日子方式的改动，糖尿病患病率逐年上升，2010年全国多中心盛行病学查询显现我国成人糖尿病患病率达11.6%，在已承受医治人群中，仅39.7%患者血糖操控合格[1]。血糖操控不合格不只会引起酮症酸中毒等急性并发症，还将导致一系列缓慢并发症的发作，严峻影响患者日子质量，因而，规范医治，进步血糖操控合格率刻不容缓。现在国内外许多攻略均主张在日子方式干涉及两种或两种以上口服降糖药医治不合格时及时启用胰岛素医治，而根底胰岛平素作为优先考虑的胰岛素品种。为此，本研讨对100例口服降糖药物血糖操控欠安的患者加用根底胰岛素医治，调查其血糖操控及低血糖发作状况等，评论其有用性和安全性。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2013年1月～2015年6月在我院门诊及住院部经口服降糖药物医治操控欠安的2型糖尿病患者100例。当选规范：年纪18～70岁；契合1999年WHO 2型糖尿病确诊规范；正在承受口服降糖药物医治且糖化血红蛋白（HbA1c）≥7%；情愿开端承受根底胰岛素医治。经我院医学道德委员会同意后，一切研讨目标均签署知情同意书。依据其挑选根底胰岛素不同将其分为中性鱼精蛋白锌胰岛素组（NPH胰岛素组）33例，均匀年纪（57.5±10.7）岁；甘精胰岛素组34例，均匀年纪（58.2±11.4）岁；地特胰岛素组33例，均匀年纪（59.7±8.9）岁。
1.2 医治办法
当选患者丈量身高、体重、血压，问询饮食、运动习气等日子习气，并进行EQ-5D日子质量评分，对患者病史、入组前用药状况及相关血糖、糖化血红蛋白等实验室查看进行查询。一切患者原有口服降糖药物运用办法及剂量不变，加用根底胰岛素均睡前腹部皮下注射，开始剂量为0.2 U/（kg·d），依据患者监测血糖水平2～4 U/次调整根底胰岛素剂量，直到患者血糖平稳，胰岛素医治3个月及6个月后分别对上述调查目标再次进行查询及检测。
1.3调查目标
1.3.1空腹血糖（FPG）及餐后2小时血糖（2 h PG） 空腹8 h抽取静脉血糖，进食馒头餐后2 h抽取餐后2 h静脉血糖，选用葡萄糖氧化酶法。
1.3.2HbA1c 随空腹血抽取静脉血，测定选用高压液相色谱法。
1.3.3低血糖事情 有低血糖症状，测血糖≤3.9 mmol/L；无低血糖症状但测血糖≤3.9 mmol/L；呈现低血糖症状，其时未检测血糖，但进食后症状缓解。严峻低血糖界说为低血糖发作时患者呈现神经系统症状，需求旁人协助，纠正后神经系统症状显着改进或消失。
1.3.4体重指数（BMI） 丈量患者身高、体重，核算BMI，BMI（kg/m2）=体重/身高2。
1.3.5日子质量评分 选用官方欧洲日子质量量表（EQ-5D）（英国版）丈量患者全体日子质量。
1.4 计算办法
选用SPSS 11.5计算学软件对数据进行处理，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1三组血糖操控、体重改变及日子质量状况的比较
三组FPG、2 h PG、HbA1c与医治前比较均有显着性下降（P<0.01）。三组医治后BMI改变与医治前比较，NPH胰岛素组添加，差异有计算学含义（P<0.05）；甘精胰岛素组稍有添加，差异无计算学含义（P>0.05）；地特胰岛素组有所下降，差异无计算学含义（P>0.05）。与医治前比较，三组医治后EQ-5D计分均有显着性添加（P<0.05）（表1）。
2.2三组患者低血糖发作状况的比较
三组共发作低血糖事情7例，其间NPH胰岛素组4例、甘精胰岛素组2例、地特胰岛素组1例，均为一般性低血糖，进食后即得到纠正，无严峻低血糖事情发作。与NPH胰岛素组比较，甘精胰岛素组及地特胰岛素组低血糖发作率更低，差异有计算学含义（P<0.05），但甘精胰岛素组与地特胰岛素组比较，差异无计算学含义（P>0.05）。
3 评论
糖尿病为终身医治性疾病，很多研讨标明，操控好血糖能够推迟糖尿病的发展和并发症的发作[2-4]。但随着糖尿病病程的延伸，胰岛β细胞功用逐步阑珊，口服降糖药医治作用下降，尤其是磺脲类药物，易呈现继发性失效，后期需求依托胰岛素医治来操控血糖[5]。现在包含我国在内的多国2型糖尿病防治攻略均主张在选用日子方式干涉及两种以上口服降糖药医治不合格时及时启用胰岛素医治，而根底胰岛素为首选[6-7]。临床上常有的根底胰岛素有中效人胰岛素和长效胰岛素类似物，后者包含甘精胰岛素和地特胰岛素，在此根底上合作口服降糖药或短效胰岛素（或超短效胰岛素类似物）能较预混胰岛素更挨近于人体生理状况，有用下降患者血糖。本研讨成果显现口服降糖药物欠安的患者开始根底胰岛素医治后糖化血红蛋白均有显着性下降，在长效胰岛素组愈加显着。
低血糖是糖尿病医治过程中的首要妨碍之一，一次严峻的低血糖事情可能将患者之前血糖控释杰出的获益悉数抵消，因而避免低血糖事情、平稳降血糖是糖尿病医治的要害。研讨标明，运用根底胰岛素发作低血糖危险显着低于预混胰岛素和餐时胰岛素[8]，这与根底胰岛素尤其是长效胰岛素吸收陡峭，没有显着峰值的药物特性有关。本研讨成果也显现，根底胰岛素联合口服降糖药物医治不只能有用下降患者血糖，并且发作低血糖的危险极低。特别是关于晚年糖尿病患者，低血糖反响不显着，无症状低血糖不在少数[9]，因而，根底胰岛素尤其是长效胰岛素应成为口服药物血糖操控欠安患者优先挑选的胰岛素品种。
肥壮和超重与2型糖尿病亲近相關[10]，此类患者在选用降糖药物一起，对体重的影响将是考虑要素之一。以往研讨标明胰岛素在降血糖的一起有可能添加患者体重，但近年来有研讨显现地特胰岛素在体重添加方面有其共同优势，SOLVETM世界研讨成果显现运用地特胰岛素患者医治24周后均匀体重下降0.15 kg，且优势随基线体重添加而增大[11]。本研讨也显现，地特胰岛素并未添加患者BMI，甘精胰岛素组BMI改变也无计算学含义，而NPH胰岛素组BMI有轻度添加。关于地特胰岛素对体重影响小的可能机制如下：地特胰岛素更挨近生理性胰岛素，其共同的分子结构使其可与血浆白蛋白可逆性结合，然后使其更多作用于肝脏而不散布到外周安排，因而削减外周安排的脂肪组成[12]；其次，地特胰岛素鄙人丘脑和大脑皮层能更显着地引起胰岛素受体磷酸化，然后影响进食中枢功用，导致胃口减退[13]，因而，长效胰岛素类似物尤其是地特胰岛素是肥壮和超重患者开始根底胰岛素的首选。
糖尿病患者往往由于血糖操控不合格、并发症多、需求终身医治等要素导致日子质量显着下降。许多研讨标明，糖尿病患者日子质量显着低于正常同龄人群[14-15]。改进和进步糖尿病患者日子质量将会使患者愈加活跃面临疾病，有利于血糖操控，构成良性循环。本研讨显现运用根底胰岛素医治前后，各组患者EQ-5D计分均有显着性进步，尤其是运用长效胰岛素组，其原因与根底胰岛素运用方便，血糖易操控合格有关，关于部分患者运用地特胰岛素对体重添加方面的优势也是其原因之一。
综上所述，根底胰岛素能有用下降血糖，低血糖发作率低，尤其是地特胰岛素不添加患者体重。关于服用口服降糖药物医治血糖不合格的患者，及时启用根底胰岛素是安全有用的医治办法。
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（收稿日期：2016-12-02 本文修改：顾雪菲）
[基金项目]江西省南昌市科技支撑方案项目（洪财企[2012]80号社发6-4）
