胡婷 彭丽萍 张琛晓
[摘要]意图 评论胸腺五肽联合化疗对多发性骨髓瘤患者外周血T淋巴细胞亚群的影响。办法 挑选2016年7月～2017年7月在我院确诊的多发性骨髓瘤患者24例，选用随机数字表法将其分为单纯化疗组、化疗+胸腺五肽组，每组12例。单纯化疗组以TAD（沙利度胺+表柔比星+地塞米松）为主的计划化疗，接连使用4个阶段。化疗+胸腺五肽组以TAD为主的计划化疗一起加用胸腺五肽，接连使用4个阶段。两组患者医治前及医治完毕血象根本恢復正常后使用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞中总T细胞（CD3+）、辅佐/诱导T细胞（CD4+）、按捺/细胞毒T细胞（CD8+）的份额、CD4+/CD8+比值。成果 化疗前两组患者细胞免疫功用的各项目标，差异无统计学含义（P>0.05），化疗+胸腺五肽组医治后CD3+、CD4+阳性百分率及CD4+/CD8+比值均高于化疗前和单纯化疗组， 差异有统计学含义（P<0.05）；化疗+胸腺五肽组总有功率高于单纯化疗组，差异有统计学含义（P<0.05）。定论 胸腺五肽联合化疗可以改进多发性骨髓瘤患者的免疫功用，进步有功率，下降感染率。
[关键词]胸腺五肽；多发性骨髓瘤；淋巴细胞亚群；流式细胞仪
[中图分类号] R392.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）2（b）-0074-03
Effect of thymopentin combined with chemotherapy on T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with multiple myeloma
HU Ting PENG Li-ping ZHANG Chen-xiao
Department of Hematology，People′s Hospital of Pingxiang City in Jiangxi Province，Pingxiang 337000，China
[Abstract]Objective To investigate the effect of thymopentin combined with chemotherapy on T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with multiple myeloma.Methods 24 patients with multiple myeloma diagnosed in our hospital from July 2016 to July 2017 were selected and randomly divided into chemotherapy group chemotherapy + thymopentin group，12 cases in each group.In the chemotherapy group，tad （thalidomide+epirubicin + dexamethasone） was used as the main chemotherapy regimen for 4 consecutive courses.In the chemotherapy plus thymopentin group，TAD was the main chemotherapy regimen and thymopentin was added for 4 consecutive courses.Total T cells （CD3+），helper / inducible t cells （CD4+），inhibition/cytotoxic T cells （CD8+） ratio and CD4+/CD8+ ratio in peripheral blood lymphocytes were measured by flow cytometry before and after treatment.Results There was no significant difference in cellular immune function between the two groups before chemotherapy （P>0.05）.CD3+，CD4+ positive percentage and CD4+/CD8+ ratio of chemotherapy + thymopentin group were higher than those before chemotherapy and chemotherapy alone （P<0.05）.The total effective rate of chemotherapy + thymopentin group was higher than that of chemotherapy group （P<0.05）.Conclusions Thymopentin combined with chemotherapy can improve the immune function of patients with multiple myeloma， improve the effective rate， reduce the infection rate.
[Key words]Thymopentin；Multiple myeloma；Lymphocyte subpopulation；Flow cytometry
多发性骨髓瘤（MM）是一种现在尚不能彻底治好的浆细胞恶性增殖性疾病，且其发病率呈逐年上升趋势，严峻危害人类健康。化疗是MM 的首要医治手法，但机体危害大，病况多复发，国内外研讨者发现[1-2]，MM 患者自身存在免疫系统的杂乱缺点。胸腺五肽是临床常用的免疫增强剂，能非特异性地影响T淋巴细胞的增殖分解与老练，调理T淋巴细胞亚群份额，调理与增强机体的免疫功用，因而，是肿瘤放、化疗过程中的重要辅佐手法[3]。本研讨选取使用胸腺五肽联合化疗医治的12例多发性骨髓瘤患者作为研讨目标，并与单纯化疗组进行比照，进行免疫功用机临床效果的研讨，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2016年7月～2017年7月在我院确诊的多发性骨髓瘤患者24例，选用随机数字表法将其分为单纯化疗组、化疗+胸腺五肽组，每组12例。其中男11例，女13例；年纪61.2岁，均匀（45～75）岁；免疫分型：IgG λ型8例，IgG K型4例，IgA λ型6例，IgA K型3例，λ轻链型3例；分期：ⅢA期14例，ⅢB期10例。单纯化疗组男6例，女6例；年纪59.9岁，均匀（42～74）岁；IgG λ型5例，IgG K型2例，IgA λ型3例，IgA K型1例，λ轻链型2例；分期：ⅢA期6例，ⅢB期6例。化疗+胸腺五肽组男5例，女7例；均匀62.8岁，年纪（42～74）岁；IgG λ型3例，IgG K型2例，IgA λ型3例，IgA K型2例，λ轻链型1例；分期：ⅢA期8例，ⅢB期4例。当选规范： 确诊依据世界卫生组织2008年确诊规范[4]，疾病分期依据Durie-Salmon分期系统和世界分期系统（ISS）。本研讨经过我院医学道德委员会审阅同意，患者均已签署知情同意书。扫除规范：骨转移癌、甲状旁腺功用亢进症、确诊为其他浆细胞白血病者；兼并严峻肝肾功用危害、严峻心脑血管疾病、肺结核者；患有精神病及精神障碍的患者。两组患者的一般材料比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 医治计划
单纯化疗组：以TAD（沙利度胺+表柔比星+地塞米松）为主的计划化疗，接连使用4个阶段。
化疗+胸腺五肽组：以TAD为主的计划化疗一起加用胸腺五肽（北京双鹭药业股份有限公司产品，批号：国药准字H20070219），用法为1 mg/d，静滴，共用12～20 d，接连使用4个阶段。上述两组患者均依据病况不同程度地辅以成分输血、抗生素、造血影响因子等医治。
1.3 效果调查
1.3.1免疫目标测定 两组患者医治前及医治完毕血象根本康复正常后使用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞中总T细胞（CD3+）、辅佐/诱导T细胞（CD4+）、按捺/细胞毒T细胞（CD8+）的份额、CD4+/CD8+比值。
1.3.2效果调查及安全性点评 选用世界骨髓瘤工作组拟定的效果规范点评效果，依照NCI CTCA（第3版）判别不良反应。选用世界骨髓瘤工作组拟定的效果规范点评效果，分为严厉含义的彻底缓解（sCR）、彻底缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、疾病安稳（SD）和疾病发展（PD）。总有功率=（sCR+CR+VGPR+PR），彻底缓解率=（sCR+CR）。
1.4 统计学剖析
选用统计学软件SPSS 17.0剖析数据，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，选用t查验，计数材料以率标明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1两组患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群改变状况的比较
化疗前两组患者细胞免疫功用的各项目标比较，差异无统计学含义（P>0.05），化疗+胸腺五肽组医治后CD3+、CD4+阳性百分率及CD4+/CD8+比值均高于化疗前和单纯化疗组， 差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。
2.2两组患者化疗4个阶段后效果的比较
胸腺五肽辅佐化疗组总有功率高于单纯化疗组，差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。
2.3 两组患者的不良反应发作状况的比较
两组患者的不良反应发作状况的比较，差异无统计学含义（P>0.05）（表3）。
3 评论
多发性骨髓瘤为单克隆浆细胞反常增生的恶性免疫系统肿瘤，免疫功用的紊乱和失调在多发性骨髓瘤的发作中起着重要效果[5]。已有研讨标明，多发性骨髓瘤患者伴有T细胞亚群数量的反常及CD4、CD8细胞功用的缺点[6-7]。因为T细胞功用缺点，机体正常多克隆免疫球蛋白组成及排泄削减，体内无免疫活性的M蛋白反常增多[8-9]。此外患者的粒细胞的吞噬杀伤和趋化功用显着低下，抗体依靠的细胞毒效果下降，NK细胞活性下降，导致机体对病原微生物的易理性进步，临床上易发作感染，一起多发性骨髓瘤多为中老年患者，自身免疫功用已下降，化疗后骨髓按捺，中性粒细胞削减，均添加了感染时机[10-11]。多发性骨髓瘤抗肿瘤免疫反应以细胞免疫为主，胸腺五肽是临床常用的免疫增强剂，能非特异性地影响T淋巴细胞的增殖分解与老练，调理T淋巴细胞亚群份额，调理与增强机体的免疫功用[12-13]，因而，在化疗的一起使用胸腺五肽进行免疫医治对进步患者的抗肿瘤及抗感染才能有必定含义[14-15]。
本研讨经过调查胸腺五肽辅佐化疗医治前后对多发性骨髓瘤患者外周血T淋巴细胞亚群表达水平的改变，成果标明：化疗+胸腺五肽组医治后CD3+、CD4+阳性百分率及CD4+/CD8+比值均高于化疗前和单纯化疗组化疗后水平，差异有统计学含义（P<0.05）。这标明多发性骨髓瘤患者存在免疫功用紊乱，胸腺五肽是临床常用的免疫增强剂，可能经过非特异性地影响T淋巴细胞的增殖分解与老练，调理T淋巴细胞亚群份额，调理与增强机体的免疫功用，有助于康复粒细胞吞噬杀伤和趋化功用，进步抗感染才能，医治4个阶段的效果调查也标明，胸腺五肽辅佐化疗组总有功率为91.6%，较单纯化疗组高。两组患者不良反应比较，差异无统计学含义，这也提示胸腺五肽辅佐化疗较为安全。
综上所述，胸腺五肽是臨床常用的免疫功用调理剂，具有诱导淋巴细胞分解、增殖与老练功用。多发性骨髓瘤患者存在免疫功用失谐和紊乱，胸腺五肽辅佐化疗可以改进多发性骨髓瘤患者免疫功用，进步有功率，不添加不良反应。
[参考文献]
[1]Moreau P，Attal M，Facon T.Frontline therapy of multiple myeloma[J].Blood，2015，125（20）：3076-3084.
[2]赵霞，许庆，丁慧芳，等.DC-CIK联合化疗对多发性骨髓瘤患者细胞免疫功用的影响[J].我国免疫学杂志，2015， 31（4）：490-496.
[3]夏顺中，刘力克，汪勇，等.VBMCD计划联合大剂量胸腺肽医治多发性骨髓瘤的临床研讨[J].华西医学，2003，18（3）：346-347.
[4]张之南，沈悌.血液病确诊与效果规范[M].3版.北京：科学出版社，2007：382-385.
[5]曾添美，何海燕，石昊天，等.PAD与TAD计划医治新确诊多发性骨髓瘤患者的效果比较及预后剖析[J].中华医学杂志，2015，95（10）：731-735.
[6]陈苗，许莹，李辉，等.34例新确诊多发性骨髓瘤患者淋巴細胞亚群及相关预后要素剖析[J].中华血液学杂志，2013， 34（4）：355-358.
[7]Ocio EM，Mitsiades CS，Orlowski RZ，et al.Future agents and treatment directions in multiple myeloma[J].Expert Rev Hematol，2014，7（1）：127-141.
[8]甄祯，叶芳，李国霞，等.恶性血液病患者T淋巴细胞亚群的检测剖析[J].我国当代医药，2014，21（9）：101-102.
[9]刘薇，王慧娟，高文，等.重组人白细胞介素-2联合化疗医治多发性骨髓瘤[J].白血病淋巴瘤，2009，18（11）：672-674.
[10]李晶晶，牛倩，唐笛娇，等.多发性骨髓瘤患者外周血Thl7和Treg细胞比率的平衡联系研讨[J].中华血液学杂志，2013，34（11）：936-940.
[11] 颜斌，魏锦，陈健，等.多发性骨髓瘤患者外周血T细胞亚群及细胞免疫功用研讨[J].重庆医学，2013，42（11）：1210-1212.
[12]王珊，靳凤艳.免疫调理剂医治多发性骨髓瘤的效果机制研讨发展[J].中华血液学杂志，2016，37（3）：262-264.
[13]Rosenblatt J，Bar-Nataa M，Munshi NC，et al.Immunotherapy for multiple myeloma[J].Expert Rev Hematol，2014，7（1）：91-96.
[14]王琦侠，闫永平，佳兆华，等.多发性骨髓瘤患者的日子质量及相关要素研讨[J].中华流行病学杂志，2013，34（12）：1233-1236.
[15]石仁州.多发性骨髓瘤的免疫医治[J].世界输血及血液学杂志，2015，38（1）：61-65.
（收稿日期：2017-09-07 本文修改：白 婧）
