刘艳美
[摘要]卵巢反响性是指在促排卵进程中，卵巢对外源性促性腺激素的反响并使卵泡发育的才能。有研讨显现，在促排卵医治中，卵巢低反响的发生率约为20%。有许多的要素影响卵巢反响性，如年纪、窦卵泡数、根底激素水平、AMH、卵巢基质血流等。针对影响卵巢低反响患者的医治办法许多，但临床作用欠安，本文对卵巢低反响的检测目标及医治办法进行总述。
[要害词]卵巢低反响；检测目标；医治
[中图分类号] R711.75 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）04（b）-0021-04
Research progress of predictive index of poor ovarian response and therapeutic methods
LIU Yan-mei
Reproductive and Promoting Gestation Center，Maternal and Child Health Care Hospital of Qinzhou City in Guangxi Zhuang Autonomous Region，Qinzhou 535000，China
[Abstract]Ovarian response refers to the ability of ovaries responding to exogenous gonadotropins and to develop follicles during ovulation induction.Studies have shown that the incidence of poor ovarian response is about 20% in ovulation induction.There are many factors influencing on ovarian response including age，number of antral follicles，basal hormone levels，anti-mullerian hormone （AMH），and ovarian stromal flow，etc..In patients with poor ovarian response，many therapeutic methods can be used，but with an unfavorable effect.This paper reviewed the predictive index and treatment methods of poor ovarian response.
[Key words]Poor ovarian response；Predictive index；Treatment
在試管婴儿助孕控制性促排卵进程中，不同患者因为各种要素引起对外源性促性腺激素的反响也各有差异，导致卵巢反响不同的要素可能和卵巢安排的病理生理状况、卵巢储藏功用、卵巢安排细胞中促性腺激素受体含量及各种内排泄活动程度相关。在临床上，关于卵巢反响性首要分为三大类，即高、正常和低反响。在临床促排卵进程中有用地猜测卵巢反响性关于个别化医治具有要害的作用，现在在临床上常见的猜测办法为年纪、根底窦卵泡数、抗苗勒管激素、血清按捺素B及根底性激素等。而在临床实践中，每一个目标关于相同的患者关于卵巢反响性的猜测呈现不一起的成果。有研讨显现，在促排卵医治中，卵巢低反响的发生率约为20%[1]。本文对卵巢低反响的相关猜测目标及医治办法进行总述。
1卵巢低反响的病因研讨
1.1遗传要素
最常见的相关目标是易感基因多态性，绝大部分为性染色体反常，包含倒位、部分缺失及易位等[2]，严重影响卵母细胞的成长、发育及老练，进而形成卵巢反响性低下。
1.2年纪
有研讨显现，>35岁的卵巢反响性下降最显着[3]，跟着年纪添加，端粒酶活性下降及线粒体DNA变异等累积性损害，严重影响卵子的质量及数量[4]，形成卵巢反响性下降。
1.3外界要素
卵巢的各种手术史，如巧克力囊肿剥除术、卵巢打孔术及输卵管切除术等；卵巢肿瘤史放化疗史；盆腔感染性疾病史，这些病史直接或许直接损坏卵母细胞及卵巢的血液供给，影响了卵巢储藏功用，进而影响了卵巢反响性[5]。
1.4卵巢功用阑珊
各种要素形成的卵巢功用阑珊，如感染要素、免疫要素等导致卵巢反响性低下。
1.5既往超排卵失利
包含卵巢储藏功用非切当点评、运用不恰当的促排卵计划、降调理过度及 Gn用量偏少 形成卵巢反响性低下。
1.6促性腺激素受体缺点
是指促卵泡影响素受体缺点，导致药物促排卵不灵敏，卵巢反响性低下。
2相关猜测目标
2.1年纪
学者一起以为，在35岁今后，卵巢储藏功用开端下降，卵母细胞的质量及数量均呈现下降趋势，因而，年纪能够猜测卵巢的反响性。可是卵巢的生殖年纪之间存在着差异，且遭到多种要素影响，包含环境、手术病史及遗传史等，因而，同一年纪可能因这些影响要素形成本身的生育潜能与卵巢生理年纪发育不同步，即存在极大的个别差异性，故并不是一切35岁以上患者促排卵进程卵巢反响性均低下，因而，要联合其他目标以愈加精确地猜测卵巢的反响性。
2.2根底性激素水平
2.2.1根底卵泡影响素（follicle stimulate hormone，FSH）水平 首要用来点评卵巢储藏功用。有学者研讨标明，假如根底FSH>10 mIU/ml，对卵巢低反响的猜测价值在90%左右，假如根底FSH在10 mIU/ml以下，FSH/LH≥2.5，提示卵巢反响低[6]。
2.2.2根底雌二醇（Estradiol，E2）水平 根底E2水平一般<50 pg/ml，若升高（60～80 pg/ml），阐明卵泡可能提早征集。有学者研讨显现，根底E2水平升高与卵巢低反响、促排卵周期撤销率添加及妊娠率下降相关[7-8]，可是E2受月经周期、用药及月经周期时间的影响相对较大，猜测卵巢反响性需求与其他目标相结合进行点评[9]。
2.3抗苗勒管激素
抗苗勒管激素（antimullerian hormone，AMH）是一种糖蛋白激素，由初级卵泡及直径<2 mm的窦前卵泡的颗粒细胞排泄[9]，AMH不受体内性激素的调控，因而，检测与月经周期无关，相对安稳。有学者[10]提出，AMH能够用来猜测促排卵进程中卵巢对药物的反响性，若AMH<1 pmol/L，阐明无反响；AMH介于1～5 pmol/L之间提示低反响；介于>5～15 pmol/L阐明正常反响，>15 pmol/L阐明高反响。还有学者[11]以低反响和高反响人群作为研讨目标，证明点评样本具有卵巢低反响高危险的人群作为目标，研讨成果较好，而关于正常反响及高反响人群猜测效能较差。
近年来，许多学者重视AMH猜测卵巢的反响性，但AMH在血液中的成分相对不安稳，收集标本后需求当即离心，不然呈现的动摇相对较大[12]。别的，促排卵计划不同，猜测效能也有不同，即在长计划中关于获卵数的猜测效能超越拮抗剂计划[13]，因而存在必定的局限性，需求联合其他目标进行点评。
2.4血按捺素B
血按捺素B也是一种糖蛋白激素，首要是由窦前卵泡排泄，在生理上首要的功用是按捺垂体的FSH排泄，年纪越大，血按捺素B水平逐步下降，假如根底状况血按捺素B<45 ng/L，提示卵巢可能存在低反响及卵巢储藏下降。关于卵巢储藏功用下降的患者，血按捺素B水平下降先于根底FSH水平的升高，因而，根底血按捺素B水平能够作为猜测卵巢反响性的直接目标[14]。血按捺素B水平因为遭到促卵泡生成素的影响，在月经周期的不同时间段存在动摇，猜测卵巢低反响的灵敏度是40%～80%，特异度是64%～90%[15]，因而，不引荐将血按捺素B作为卵巢反响性的点评规范。
2.5根底窦卵泡数和卵巢体积
在来月经2～4 d经过阴道B超监测直径2～10 mm的根底卵泡数，根底窦卵泡数有用地反映了卵巢储藏功用，有学者研讨显现，若双侧卵巢根底窦卵泡数在3～6个，则阐明卵巢的促排卵反响性低[16]。选用根底窦卵泡数猜测卵巢反响性有较高的精确性，而且检测成本低，其作为卵巢低反响的猜测价值高于FSH，与AMH同等，是点评卵巢反响性的最佳的单项目标[16]。但B超监测主观性强，检测成果的影响要素较多，包含操作者的水平、丈量仪器的精确度及测定规范，因而，精确测定根底窦卵泡数是用其点评卵巢反响性的要害。卵巢体积是指卵巢三个不同视点切面的三个径线值乘积的1/2，年纪越大，卵巢体积减小，卵巢储藏下降，其能够有用地反映卵巢储藏及卵巢反响性。
2.6克罗米芬影响实验
在月经周期的5～9 d，患者口服克罗米芬100 mg/d，在月经周期的第3天和第10天抽外周血检测血清FSH水平，假如第10天FSH水平在10 mIU/ml或许是第3天和第10天的血清FSH水平之和>26 mIU/ml，则提示克罗米芬影响实验阳性，阐明卵巢可能低反响，卵巢储藏功用下降[17]。
3医治办法
3.1一般日子干涉
树立健康的日子饮食办法，防止熬夜，留意锻炼身体，劳逸结合，饮食上多吃新鲜生果、蔬菜、高蛋白食物等关于改进卵巢功用低下及进步卵巢反响性有重要的作用。
3.2药物干涉
3.2.1人工周期医治 首要依据生理周期外源性弥补激素直接作用于卵巢、子宫等生殖器官，能够有用地促进卵泡成长发育，到达调整月经周期的意图，经过反响调理生殖内排泄轴，进步患者日子质量。现在常用的人工周期的树立办法是短效避孕药、补佳乐黄体酮序贯医治及克龄蒙。这种医治办法见效快，但运用时间长副作用相对较大，添加了子宫内膜增生及乳腺癌的发病危险，因而，关于子宫内膜增生、子宫内膜癌、乳腺癌及血栓性疾病危险的患者禁用。
3.2.2芳华素 又称脱氢表雄酮，是一种具有相似雄激素活性的激素，首要是由中枢神经系统、肾上腺及卵泡膜细胞一同一起排泄，在人体安排中散布广泛，能够在外周安排中转化成雌激素和雄激素[16]。年纪越大，生理性的脱氢表雄酮排泄会逐步削减，因而，生理性脱氢表雄酮的水平与人体的变老相关。有学者[18]研讨显现，脱氢表雄酮能够有用进步卵巢储藏功用、削减非整倍体胚胎的發生率、下降流产的发生率及进步妊娠率。还有学者[19]研讨显现，外源性弥补脱氢表雄酮能够从基因水平上改进卵巢储藏功用，机制可能是从基因水平上进步颗粒细胞抑凋亡因子。
3.2.3成长激素 近年来，成长激素广泛使用于卵巢功用低下患者，但其有用性还需求进一步的研讨。有学者[20]研讨显现，成长激素能够影响胰岛素成长因子的排泄，调理机体的代谢功用，然后进一步影响生殖功用。近年来有学者[21]研讨显现，成长激素能够直接作用于生殖内排泄轴，然后有用地发挥生物学作用。成长激素首要经过作用于下丘脑上的成长激素受体，调理性激素的水平。许多学者[22-23]研讨显现，成长激素能够改进试管婴儿医治周期的妊娠结局，还有学者[24]以为成长激素对妊娠结局无显着作用，因而，在临床上对成长激素的使用还要依据患者的具体状况来决议。
3.2.4中药医治 中医药医治具有多环节、多靶点及全体调控生殖功用的特色，能够进步卵巢中性激素受体的含量及进步卵巢的反响性，进一步进步卵巢储藏功用，中药比较温文，防止了西药医治的副作用。有学者[25]研讨显现，在进行辅佐生殖技能对卵巢低反响患者医治前联合中药医治能够有用改进妊娠结局。
3.3促排卵计划的個体化挑选
试管婴儿医治周期常用的计划有长计划、拮抗剂计划、微影响计划、天然周期、短计划等，计划的挑选要依据患者的具体状况进行个别化挑选，如经过下降降调理计划GnRHa剂量。关于卵巢低反响患者在进行降调理时削减GnRHa的剂量能够添加获卵数，然后进步卵巢反响性。还有学者[26-27]以为，添加促性腺激素的发动剂量能够改进卵巢的反响性。与长计划比较，挑选拮抗剂计划进行控制性促排卵，其促性腺激素影响天数显着缩短，而获卵数、临床妊娠率等无显着差异。总归，要依据患者的具体状况进行个别化挑选促排卵计划。
3.4其他医治
关于可疑有卵巢早衰的患者，能够采纳办法让其赶快怀孕，或许提早保存卵子；关于有本身抗体阳性的患者，能够采纳免疫医治，如糖皮质激素、阿司匹林医治等。
综上所述，关于卵巢储藏功用低下的患者应正确点评卵巢反响性，依据患者的具体状况进行日子调理、药物干涉医治及挑选个别化促排卵计划，然后到达进步卵巢反响性的意图。
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（收稿日期：2017-02-17 本文編辑：祁海文）
