脑卒中和脑梗死的差异:为全球脑卒中防备开出精准的“我国处方”

来源:中国当代医药 ·2018年10月17日 20:29 浏览量:0

凌寒 张皓臣

2015年5月7日至10日,由国家卫生计生委脑卒中防治工程委员会和中华防备医学会主办的“2015我国脑卒中大会”在北京国家会议中心隆重召开。在这场学术交流盛会上,一项由中华医学会心血管分会主任委员、北京大学榜首医院霍勇教授作为领衔专家的严重科研效果——“我国脑卒中一级防备研讨(China Stroke Primary Prevention Trial,CSPPT)”,于5月9日重磅发布。这项严重科研课题的研讨效果表明:降压药辅以叶酸能更有用地下降高血压患者发作脑卒中的危险。运用依那普利叶酸片(简称“依叶”)医治,比较单纯运用其他降压药,额定多下降脑卒中21%,并且H型高血压人群获益会更大。

国内外心血管病研讨范畴的专家学者遍及以为:这个严重课题不仅是迄今我国研讨者独立完结的、最大样本量的一级防备研讨,并且仍是一项彻底遵循国际标准的大型、随机、双盲对照临床研讨。这项研讨提醒了我国高血压患者多发脑卒中的原因,并为我国特色的心血管疾病防治供给了确凿的循证医学依据。

在2015年我国脑卒中大会空隙,本刊记者环绕与此相关的论题,对霍勇教授做了深化采访。

中西方人群脑卒中病因

有显着差异

据国际卫生组织计算,全国际每6个人中就有1人可能罹患脑卒中,每6秒钟就有1人死于脑卒中,每6秒钟就有1人由于脑卒中而永久致残。

霍勇教授介绍说,我国科学家经过研讨发现,导致我国人脑卒中高发的最重要危险要素是由于遗传及环境的影响,我国高血压患者血液中同型半胱氨酸(Hcy)遍及升高,这种患者发作心脑血管疾病的危险比普通人高12至28倍。并且,在此之前的很长一段时刻内,谈起我国脑卒中居多不下的原因,我国医学界最首要的解说是高血压患者多、血压操控差。但随着研讨的深化,不少科学家从中发现了中西方人群的显着差异,那就是“国外高血压走心,我国高血压走脑”。我国高血压人群中,脑卒中与心肌梗死事情的比值约为5∶1至8∶1,而在国外高血压人群中,这一份额约为1∶1。

那么,为什么我国人容易得脑卒中?霍勇教授说,北京大学榜首医院曾与安徽省生物医学研讨所联合展开的一项历时12年,近4万人参加的大规模行列研讨,总算揪出了“元凶巨恶”——同型半胱氨酸,其“学名”叫做Hcy。

据霍勇教授介绍,医学研讨效果表明,血浆中Hcy浓度每升高5μmol/L,脑卒中危险就添加59%;Hcy每下降3μmol/L,脑卒中危险就下降24%。该课题组经过研讨很多资料还发现,Hcy和叶酸密切相关。

我国传统的烹饪办法使人群叶酸水平遍及偏低,而遗传要素中一种“坏”的基因骤变,也会导致叶酸使用妨碍。在这种交互效果下,就构成了高血压多发脑卒中的“我国特色”。我国学者将这种伴有Hcy水平升高的高血压称之为“H型高血压”。而在我国3亿高血压患者中,H型高血压患者约占75%。我国居民叶酸缺少的份额高达20%到60%,而美国这一数字仅为0.06%。霍勇教授对此指出,叶酸和Hcy水平呈负相关,关于高血压患者来说,弥补叶酸可以下降患者体内的Hcy水平,0.8 mg是十分适合的剂量。

那么,已然叶酸是一种广泛存在于蔬菜生果中的微量元素,可否经过调整饮食的办法弥补叶酸,进而医治H型高血压呢?对此霍勇教授解析说:“这当然是最理想的状况。可是,我国传统的煎、炸、炒等烹饪办法,大大破坏了食物中的叶酸,影响吸收,每天很多生吃新鲜生果蔬菜的人仍是占极少数。此外,还有一种基因骤变的存在,使1/4的亚洲人群血浆Hcy升高,且对食物添加叶酸不灵敏。因而,从严厉含义上说,每个高血压患者都应该做H型高血压的辨别。辨别办法很简略,到医院抽血化验血液中同型半胱氨酸的含量,即经过测定血浆标正本检测Hcy值。其检测标准是:成人空腹血浆的Hcy浓度≥10 μmol/L,即为超支。假如现已确诊为H型高血压,仍是主张采纳标准药物医治。”

用我国一类原创药主导研讨

“防备脑卒中,燃眉之急是注重‘H型高血压。”在采访中霍勇教授指出。他持续解说说,Hcy是人体细胞代谢进程中的有害中心产品,假如它在血液中高于10 μmol/L,就可能损害血管内皮细胞,影响血管的通透性,引发动脉硬化,然后添加卒中危险。更为危险的是,它仍是高血压的“大爪牙”。

在上述布景下,始于2007年《柳叶刀》,总算2015年《美国医学会杂志》,霍勇教授作为“我国脑卒中一级防备研讨(CSPPT)”的首席科学家,带领他的研讨团队对20702例无脑卒中和心肌梗死病史的成年高血压患者进行了长达4年半的干涉和盯梢之后,将我国学术力气展现给全国际医学同行,一起也探究出了一条具有我国特色的心血管防治之路。

回忆起这一研讨项目的展开进程,霍勇教授表明,早些时期,考虑到我国高血压人群Hcy升高具有遍及性,以及高血压和Hcy升高在导致脑卒中发作上的协同效果,咱们有理由信任,一起操控高血压与高Hcy血症可能是下降我国脑卒中高发的重要手法之一。并且在10多年前,科学家现已发现了“低叶酸——高Hcy——高卒中发作率”这一不良事情链条,但这个依据链条是否能建立,国内外尚没有一个研讨来证明。当然,医学界对此也存在对立的声响。

虽然如此,霍勇教授仍是顺着自己的思路,想对叶酸和脑卒中的联系探个终究。所以,他带领团队对8项触及16000多人的随机对照试验进行了荟萃剖析,也就是将国内外宣布过的相关文章又做了计算和剖析,2007年6月,《弥补叶酸防备脑卒中效果的荟萃剖析》一举登上闻名的医学杂志《柳叶刀》,论文定论令人振奋:“弥补叶酸可以使Hcy下降超越20%,进而使脑卒中危险明显下降25%。”一起,该研讨效果还激烈提示,我国恰恰归于弥补叶酸医治效果最好的区域。

与此一起,我国学者开端将这种“伴有同型半胱氨酸水平升高”的高血压命名为“H型高血压”。在我国,估计存在多达2亿H型高血压的患者,这已成为防备脑卒中的“燃眉之急”。但在这时,新的问题又来了,到2007年,关于弥补叶酸的大规模临床研讨简直都是在国外人群中展开的,我国人没有自己的相关研讨,还有些研讨由于办法或技能差异,呈现了阴性效果,即弥补叶酸对心脑血管事情防备无效。这个谜题终究应该怎样解?

带着这些疑问,根据前期研讨的方向和依据,霍勇教授组成团队开端了更斗胆、合理的进一步“实践”——展开“我国脑卒中一级防备研讨(CSPPT)”。

霍勇教授说,CSPPT研讨于2008年5月正式发动。除霍勇自己担任执行委员会主席和首要研讨者外,项目组还约请到时任国际高血压联盟主席的刘力生教授担任辅导委员会主席、中华防备医学会会长王陇德院士担任数据安全督查委员会(DSMB)主席、北京大学榜首医院黄一宁教授担任结尾事情断定委员会主席,国内相关范畴以及当地大批专家也投身此研讨中。如此强壮的专家团队为研讨的顺畅施行,供给了学术保证。

令人称道的是,在我国人群身上研讨我国脑卒中的防备问题,霍勇教授相同挑选了我国特色的“试验资料”——“依那普利叶酸片”,简称“依叶”,它是我国自主研制的一类创新药,其习惯证正是“H型高血压”,并得到了《我国高血压防治攻略》的引荐。之后在对我国20702例无脑卒中和心肌梗死病史的成年高血压患者进行了长达4年半的盯梢研讨后,CSPPT研讨总算揭晓了谜底:“含有叶酸的降压药,能更有用地下降高血压患者发作脑卒中的危险。”他们的研讨效果直接证明晰长时刻服用依那普利叶酸片,在降压的一起明显下降血浆Hcy水平;与降压药协同效果,额定多下降脑卒中危险21%,而H型高血压人群则获益更大。

这与之前的预期共同,“低叶酸——高Hcy——H型高血压——高卒中发作率”;含有叶酸的降压药——降压下降Hcy——更有用下降脑卒中危险。这一依据链得到了完美的双向验证。

据记者了解,经过这项迄今为止我国研讨者独立完结的、彻底遵循国际标准、最大样本量的一级防备研讨,霍勇教授答复了两个深层次的问题:首要解说了为什么我国人易患脑卒中的问题;更重要的是,他们为脑卒中的防备提出一种简略、易行、经济的办法。

就这样,从预判,到站在美国心脏病学会年会上向同行宣讲,再到5月9日在2015我国脑卒中大会上重磅发布,在数十位国内外闻名专家的辅导和协助下,霍勇教授带领他的团队,用8年时刻,为全球脑卒中防备开出了一张科学循证、靶点清晰、效果明显的“我国处方”。

将对全球脑卒中的

防备发生深远影响

采访前记者了解到,霍勇教授长时刻从事心内科医疗、教育及科研作业,对心血管疑问、重症的诊治具有丰厚的临床经验和熟练的技能。近10年来,他对心血管疾病的介入医治有深化的研讨,擅长于冠心病的介入医治,接连多年个人冠脉介入例数及总例数居全国前列,先后协助300余家省市级医院展开介入医治并每年举行2次冠心病介入医治训练班,一起每年在不同的省市举行一次全国性的大会——“全国介入心脏病学论坛”,有力推动了心血管介入医治技能在我国的不断遍及、标准和进步,引领了职业的蓬勃展开。

在展开临床作业的一起,霍勇教授还进行了多项临床研讨,其首要研讨方向为冠心病介入医治及术后再狭隘的构成机制研讨,这有力地推动了我国心内科医生职业健康有序展开和战略性防控慢病作业。他积极参加国家心脑血管疾病人群防治作业,并以首要参加者先后获原卫生部、国家科委科技进步奖两项,获中华医学会二等奖两项,获第八届“我国医生奖”、“第十三届吴阶平—保罗·杨森医学药学奖”,获“吴阶平创新奖”,第十届Lumen Global“年度效果奖”及华夏医学科技奖一等奖等。承当国家攻关课题和“863”课题各一项,牵头施行国家“十一·五”科技支撑方案课题“冠心病前期确诊和归纳医治技能系统的研讨”。牵头“十二·五”国家科技支撑方案课题“急性冠脉归纳征的归纳干触及转归的研讨”、“十二·五”国家“严重新药创制科技严重专项”、“马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平在高血压医治中的比较效果研讨”及“十二·五”严重专项“依那普利叶酸片防备脑卒中的上市后临床研讨”等。

虽然现已获得了如此丰盛的学科效果,但在2015年3月15日,当霍勇教授站在美国心脏病学会2015年度会议讲台上发布CSPPT研讨效果时,仍当即得到了全国际医学同行的共同认可和激烈反响,仅当天要求采访的美国媒体就超越了20家。虽然欧美学界曾经在适当长一段时期内对弥补叶酸在卒中防备中的效果持否定态度,但CSPPT这一严重课题研讨现已改变了他们的观点。

在国际闻名医学杂志《美国医学会杂志》配发的同期述评中,哈佛大学资深流行病学家和营养学家均对该研讨给予了“弥补叶酸防备脑卒中:精准规划完胜其他”的高度评价。

CSPPT研讨让脑卒中的未来防备愈加“精准化”,并指明晰一条从高血压人群细分到H型高血压人群、再到带着“坏”骤变基因的H型高血压人群的精准医疗之路。

这张给脑卒中防备开出的“处方”不仅对我国人有含义,为我国愈加经济、安全、有用地展开脑卒中防备供给了要害的科学依据,并且具有全球性的深远影响。由于国际上数以亿计的人群,包含我国北方地区、俄罗斯、东欧等地,仍然存在叶酸水平较低的问题;而叶酸弥补或强化是安全和低价的,并且还可能带来其他好处。

对此研讨,霍勇教授以为:“这是我国多学科范畴专家协作在转化医学研讨方面获得的一项重要效果。咱们给全国际脑卒中防备开出了‘大处方。”

我国工程院院士、中华防备医学会会长王陇德教授以为:“CSPPT研讨是迄今为止国际上首个以脑卒中作为首要结尾进行的大规模叶酸一级防备循证医学研讨,为我国愈加经济、安全、有用地展开脑卒中防备供给了要害科学依据,乃至可能影响未来我国相关卫生方针的拟定。CSPPT对全球卒中防备相同具有辅导含义。”由于即便在美国这样长时刻实行了谷物中强化弥补叶酸的食物方针、且人群自我弥补叶酸也很遍及的国家,在带着骤变基因型或轻中度血浆叶酸水平低下的人群中,仍有经过更个体化的叶酸疗法,进一步下降脑卒中危险的获益空间。

我国科学院院士、广东省肾脏病研讨所所长侯凡凡说:“我国脑卒中一级防备研讨”一起也是我国多学科范畴专家协作在转化医学研讨获得的一项重要效果,心脑肾等血管并发症是高血压致死致残的首要原因。此项研讨还探讨了服用含叶酸的降压药对高血压其他重要靶器官的损害,如肾功能减退的防治效果等,为高血压肾损害的一级防备供给了重要依据。

在2015年我国脑卒中大会上,有更多的学者以为:“我国脑卒中一级防备研讨(CSPPT)”效果不仅为防治我国特色的高血压供给了理论基础,还将对全球脑卒中的防备发生深远影响。

专家简介

霍勇,北京大学榜首医院教授、主任医生、博士生导师、美国心脏学院院士(FACC),现任北京大学榜首医院心内科及心脏中心主任、北京大学医学部心血管内科学系主任,系国际华人医生协会副主席、国际华人医生协会心血管医生协会主席,亚太心脏协会(Asia Pacific Heart Association, APHA)主席、亚太介入心脏病学会秘书长,中华医学会心血管病学分会主任委员、国家心血管病专家委员会榜首届委员会副主任委员、我国医生协会心血管内科医生分会上一任会长、中华医学会心血管介入医治训练中心主任,国家卫生和方案生育委员会心血管疾病介入医治技能管理专家作业组组长、国家卫生和方案生育委员会心血管内科专科医生考试专家委员会主任委员、国家卫生和方案生育委员会合理用药专家委员会心血管药物专业组组长,《美国心脏病学院杂志介入分册(中文版)》等多种专业学术期刊主编,全国政协委员、民进中心委员、民进中心科技医卫委员会副主任等。

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