胡杰 苏新娟
[摘要] 意图 评论缓慢低浓度吸入七氟醚对雌性小鼠受孕及胚胎的影响。 办法 选取6周龄雌性昆明小鼠60只，随机分为四组，每组各15只，对照组和七氟醚组，其间，七氟醚按吸入浓度分为30 mg/L组、100 mg/L组和300 mg/L组；七氟醚组每天吸入对应浓度七氟醚6 h，接连吸入4周，对照组吸入等量空气。然后将各组小鼠交配受孕后吸入相同浓度的七氟醚和空气至受孕19 d时处死，查看各组受孕率、胚胎数及体重发育状况。 成果 300 mg/L组受孕率低于对照组（P<0.05），各组变形率、胎鼠数量差异无统计学含义（P>0.05），300 mg/L组胎鼠均匀体重低于对照组（P<0.05）。 定论 缓慢低浓度吸入<100 mg/L七氟醚对雌性小鼠受孕无影响，但当浓度>300 mg/L时可能对胎鼠成长有影响。
[关键词] 七氟醚；小鼠；生殖
[中图分类号] R965.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）03（a）-0086-03
七氟烷是一种较为新式的吸入麻醉药，与其他吸入麻醉药比较，其气味容易接受，气道刺激性小，血气分配系数低（仅为0.63）[1]，具有起效快、消除快、循环平稳、麻醉深度易调控等长处，近年来被广泛使用于手术麻醉中。但吸入麻醉药在临床使用的过程中不免会引起手术室的麻醉废气污染，人们忧虑工作触摸麻醉废气可能会对手术室医护人员的健康发生不良影响，特别是对生殖功用的影响。缓慢吸入0.1%（1000 mg/L）或更高浓度的氧化亚氮可能导致胚胎变形和遗传毒性[2]。Lamberti等[3]的流行病学查询也显现麻醉废气污染可形成手术室工作人员的不良生育结局，浓度较高的麻醉废气可引起流产。现代关于生殖毒性的研讨都是选用小鼠研讨。舒蕤等[4]研讨显现长时刻吸入0.1%七氟醚对小鼠的排卵功用未见显着影响，但缓慢吸入七氟醚对小鼠的受孕和胚胎是否有影响鲜有研讨。本研讨经过小鼠缓慢吸入不同浓度的七氟醚来模仿手术室医护人员的工作环境，查询七氟醚对雌性小鼠生殖受孕及胚胎的影响，评论手术室七氟醚的安全规模，为手术室的环境安全供给理论依据。
1 材料与办法
1.1 一般材料
SPF级雌性昆明小鼠60只，6周龄左右，20～25 g（由河南科技大学实验动物中心供给），每5只为一笼群养，养殖保持清洁，光照时刻为8：00～20：00，照明和漆黑12 h替换，温度24℃左右，湿度40%～50%。养殖1周后进行实验。七氟醚由上海恒瑞医药有限公司供给。各组小鼠体重、周龄差异无统计学含义，实验期间小鼠活动寻食杰出，无逝世。
1.2 实验办法
60只6周龄的昆明小鼠被随机分为4组（3个七氟醚组和对照组），每组各15只。其间，3个七氟醚组别离吸入30、100和300 mg/L七氟醚，实验所需的浓度低于实践临床，预实验中将七氟醚蒸发罐0～0.5刻度均分为10等分，每个刻度在相同的室温条件下链接实验染毒箱，每天接连通七氟醚1～2 h，然后使用气相色谱检测吸入七氟醚浓度，当某刻度检测的七氟醚浓度在实验所需的浓度±10%以内，即将该刻度标记为实验所需的浓度，并成功找出实验所需的3个刻度。参阅Mazze等[5]的办法在实验开端前使用公式浓度=质量/分子量×22.4×绝对温度/吸入染毒箱容积（浓度、质量和容积的单位别离为mg/L、mg和m3）向实验染毒箱内注入核算所得的七氟醚的负荷量，以使箱内七氟醚浓度敏捷到达实验所需浓度，并使用气相色谱监测箱内气体浓度的稳定性。对照组平等条件下仅给予医用压缩空气。各组动物均每天接连吸入6 h，继续4周。10周龄雌性小鼠到达性老练，使用非统一血缘老练雄性小鼠（有2次以上成功交配记载的强健雄鼠）单笼（男女1∶1）交配1周，承认受孕雌鼠进入下一周期七氟醚吸入。各组受孕小鼠依照从前对应浓度吸入相应七氟醚和空气，每天接连吸入6 h，直至受孕后19 d时处死，查看各组受孕率、胎鼠数量及体重发育状况。
1.3 统计学办法
选用SPSS 13.0统计学软件对相关数据进行剖析，计量材料以均数±标准差表明，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 各组小鼠受孕及生育状况的比较
实验成果显现，300 mg/L组小鼠的受孕率显着低于对照组（P<0.05），而各组胎鼠数量差异无统计学含义（P>0.05）（表1）。
3 评论
新式吸入麻醉药七氟醚因为其诱导快、康复敏捷的特色被广泛使用于临床，但关于手术室中七氟醚的浓度以及手术室医护人员长时刻工作露出和触摸七氟醚可能发生的危害鲜有报导。吸入麻醉药对机体的危害突出表现在生殖危害，表现为不孕、流产、变形等。现在手术室的麻醉气体污染主要是因为麻醉气体的半紧锁或紧锁式循环麻醉导致麻醉废气直接或直接排放到手术室而形成的。检测手术室麻醉废气的浓度，承认新式麻醉气体七氟醚的安全规模是必要的，依据Sanabria等[6]的报导及现在欧美相关部门对环境中吸入麻醉药浓度的约束水平相关规定，一般在5～100 mg/L，手术室环境中吸入麻醉药的浓度一般<100 mg/L。因而，本研讨选取30、100和300 mg/L三个浓度的七氟醚以及空气对照组。而选用昆明小鼠每天接连吸入6 h，继续4周，根本与舒蕤等[4]报导的相关实验办法共同，相当于模仿手术室工作环境6～7年。因而本实验模仿手术室七氟醚工作环境是有用的，评论七氟醚对手术室医护人员的生殖毒性及七氟醚的安全规模是有含义的。
本次实验中，300 mg/L组雌鼠的受孕率低于对照组，可能是300 mg/L浓度的七氟醚对雌鼠的排卵或激素发生了影响，使其受孕率下降，一起，300 mg/L组胎鼠的体重也低于对照组，阐明在300 mg/L浓度的七氟醚继续吸入下可能影响到雌鼠的胚胎成长发育，但未发生致畸效果，这可能是因为七氟醚影响了雌鼠的代谢，然后使其胚胎发育缓慢。因而，要断定是否与七氟醚浓度有关还需要更大样本的实验研讨，但<100 mg/L浓度的七氟醚关于小鼠是安全的，能够学习到手术室麻醉气体的安全检测。
[参阅文献]
[1] 庄心良，曾因明，陈伯鉴.现代麻醉学[M].3版.北京：公民卫生出版社，2003：446，477-480.
[2] Klaus H. Hoerauf，Thomas Wallner，et al.Exposure to sevoflurane and nitrous oxide during four different methods of anesthetic induction[J].Anesth Analg，1999，88（1）：925-927.
[3] Lamberti L，Bigatti P，Ardito G，et al.Chromosome analysis in operating room personnel[J].Mutagenesis，1989，4（2）：95.
[4] 舒蕤，张岩，张成明，等.长时刻吸入低浓度七氟醚对雌性小鼠排卵的影响[J].有用医学杂志，2012，28（6）：891-893.
[5] Mazze RI，Fujinaga M，Rice SA，et al.Reproductive and reratogenic effects of nitrous oxide，halothane，isoflurane，and enflurane in Sprague-Daley[J].Anesthesiology，1986，64（3）：339-344.
[6] Sanabria Carretero P，Rodríguez Pérez E，Jiménez Mateos E，et al.Occupational exposure to nitrous oxide and sevoflurane during pediatric anesthesia：evaluation of an anesthetic gas extractor[J].Rev Esp Anestesiol Reanim，2006，53（10）：618-625.
（收稿日期：2014-01-03 本文修改：袁 成）
[摘要] 意图 评论缓慢低浓度吸入七氟醚对雌性小鼠受孕及胚胎的影响。 办法 选取6周龄雌性昆明小鼠60只，随机分为四组，每组各15只，对照组和七氟醚组，其间，七氟醚按吸入浓度分为30 mg/L组、100 mg/L组和300 mg/L组；七氟醚组每天吸入对应浓度七氟醚6 h，接连吸入4周，对照组吸入等量空气。然后将各组小鼠交配受孕后吸入相同浓度的七氟醚和空气至受孕19 d时处死，查看各组受孕率、胚胎数及体重发育状况。 成果 300 mg/L组受孕率低于对照组（P<0.05），各组变形率、胎鼠数量差异无统计学含义（P>0.05），300 mg/L组胎鼠均匀体重低于对照组（P<0.05）。 定论 缓慢低浓度吸入<100 mg/L七氟醚对雌性小鼠受孕无影响，但当浓度>300 mg/L时可能对胎鼠成长有影响。
[关键词] 七氟醚；小鼠；生殖
[中图分类号] R965.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）03（a）-0086-03
七氟烷是一种较为新式的吸入麻醉药，与其他吸入麻醉药比较，其气味容易接受，气道刺激性小，血气分配系数低（仅为0.63）[1]，具有起效快、消除快、循环平稳、麻醉深度易调控等长处，近年来被广泛使用于手术麻醉中。但吸入麻醉药在临床使用的过程中不免会引起手术室的麻醉废气污染，人们忧虑工作触摸麻醉废气可能会对手术室医护人员的健康发生不良影响，特别是对生殖功用的影响。缓慢吸入0.1%（1000 mg/L）或更高浓度的氧化亚氮可能导致胚胎变形和遗传毒性[2]。Lamberti等[3]的流行病学查询也显现麻醉废气污染可形成手术室工作人员的不良生育结局，浓度较高的麻醉废气可引起流产。现代关于生殖毒性的研讨都是选用小鼠研讨。舒蕤等[4]研讨显现长时刻吸入0.1%七氟醚对小鼠的排卵功用未见显着影响，但缓慢吸入七氟醚对小鼠的受孕和胚胎是否有影响鲜有研讨。本研讨经过小鼠缓慢吸入不同浓度的七氟醚来模仿手术室医护人员的工作环境，查询七氟醚对雌性小鼠生殖受孕及胚胎的影响，评论手术室七氟醚的安全规模，为手术室的环境安全供给理论依据。
1 材料与办法
1.1 一般材料
SPF级雌性昆明小鼠60只，6周龄左右，20～25 g（由河南科技大学实验动物中心供给），每5只为一笼群养，养殖保持清洁，光照时刻为8：00～20：00，照明和漆黑12 h替换，温度24℃左右，湿度40%～50%。养殖1周后进行实验。七氟醚由上海恒瑞医药有限公司供给。各组小鼠体重、周龄差异无统计学含义，实验期间小鼠活动寻食杰出，无逝世。
1.2 实验办法
60只6周龄的昆明小鼠被随机分为4组（3个七氟醚组和对照组），每组各15只。其间，3个七氟醚组别离吸入30、100和300 mg/L七氟醚，实验所需的浓度低于实践临床，预实验中将七氟醚蒸发罐0～0.5刻度均分为10等分，每个刻度在相同的室温条件下链接实验染毒箱，每天接连通七氟醚1～2 h，然后使用气相色谱检测吸入七氟醚浓度，当某刻度检测的七氟醚浓度在实验所需的浓度±10%以内，即将该刻度标记为实验所需的浓度，并成功找出实验所需的3个刻度。参阅Mazze等[5]的办法在实验开端前使用公式浓度=质量/分子量×22.4×绝对温度/吸入染毒箱容积（浓度、质量和容积的单位别离为mg/L、mg和m3）向实验染毒箱内注入核算所得的七氟醚的负荷量，以使箱内七氟醚浓度敏捷到达实验所需浓度，并使用气相色谱监测箱内气体浓度的稳定性。对照组平等条件下仅给予医用压缩空气。各组动物均每天接连吸入6 h，继续4周。10周龄雌性小鼠到达性老练，使用非统一血缘老练雄性小鼠（有2次以上成功交配记载的强健雄鼠）单笼（男女1∶1）交配1周，承认受孕雌鼠进入下一周期七氟醚吸入。各组受孕小鼠依照从前对应浓度吸入相应七氟醚和空气，每天接连吸入6 h，直至受孕后19 d时处死，查看各组受孕率、胎鼠数量及体重发育状况。
1.3 统计学办法
选用SPSS 13.0统计学软件对相关数据进行剖析，计量材料以均数±标准差表明，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 各组小鼠受孕及生育状况的比较
实验成果显现，300 mg/L组小鼠的受孕率显着低于对照组（P<0.05），而各组胎鼠数量差异无统计学含义（P>0.05）（表1）。
3 评论
新式吸入麻醉药七氟醚因为其诱导快、康复敏捷的特色被广泛使用于临床，但关于手术室中七氟醚的浓度以及手术室医护人员长时刻工作露出和触摸七氟醚可能发生的危害鲜有报导。吸入麻醉药对机体的危害突出表现在生殖危害，表现为不孕、流产、变形等。现在手术室的麻醉气体污染主要是因为麻醉气体的半紧锁或紧锁式循环麻醉导致麻醉废气直接或直接排放到手术室而形成的。检测手术室麻醉废气的浓度，承认新式麻醉气体七氟醚的安全规模是必要的，依据Sanabria等[6]的报导及现在欧美相关部门对环境中吸入麻醉药浓度的约束水平相关规定，一般在5～100 mg/L，手术室环境中吸入麻醉药的浓度一般<100 mg/L。因而，本研讨选取30、100和300 mg/L三个浓度的七氟醚以及空气对照组。而选用昆明小鼠每天接连吸入6 h，继续4周，根本与舒蕤等[4]报导的相关实验办法共同，相当于模仿手术室工作环境6～7年。因而本实验模仿手术室七氟醚工作环境是有用的，评论七氟醚对手术室医护人员的生殖毒性及七氟醚的安全规模是有含义的。
本次实验中，300 mg/L组雌鼠的受孕率低于对照组，可能是300 mg/L浓度的七氟醚对雌鼠的排卵或激素发生了影响，使其受孕率下降，一起，300 mg/L组胎鼠的体重也低于对照组，阐明在300 mg/L浓度的七氟醚继续吸入下可能影响到雌鼠的胚胎成长发育，但未发生致畸效果，这可能是因为七氟醚影响了雌鼠的代谢，然后使其胚胎发育缓慢。因而，要断定是否与七氟醚浓度有关还需要更大样本的实验研讨，但<100 mg/L浓度的七氟醚关于小鼠是安全的，能够学习到手术室麻醉气体的安全检测。
[参阅文献]
[1] 庄心良，曾因明，陈伯鉴.现代麻醉学[M].3版.北京：公民卫生出版社，2003：446，477-480.
[2] Klaus H. Hoerauf，Thomas Wallner，et al.Exposure to sevoflurane and nitrous oxide during four different methods of anesthetic induction[J].Anesth Analg，1999，88（1）：925-927.
[3] Lamberti L，Bigatti P，Ardito G，et al.Chromosome analysis in operating room personnel[J].Mutagenesis，1989，4（2）：95.
[4] 舒蕤，张岩，张成明，等.长时刻吸入低浓度七氟醚对雌性小鼠排卵的影响[J].有用医学杂志，2012，28（6）：891-893.
[5] Mazze RI，Fujinaga M，Rice SA，et al.Reproductive and reratogenic effects of nitrous oxide，halothane，isoflurane，and enflurane in Sprague-Daley[J].Anesthesiology，1986，64（3）：339-344.
[6] Sanabria Carretero P，Rodríguez Pérez E，Jiménez Mateos E，et al.Occupational exposure to nitrous oxide and sevoflurane during pediatric anesthesia：evaluation of an anesthetic gas extractor[J].Rev Esp Anestesiol Reanim，2006，53（10）：618-625.
（收稿日期：2014-01-03 本文修改：袁 成）
[摘要] 意图 评论缓慢低浓度吸入七氟醚对雌性小鼠受孕及胚胎的影响。 办法 选取6周龄雌性昆明小鼠60只，随机分为四组，每组各15只，对照组和七氟醚组，其间，七氟醚按吸入浓度分为30 mg/L组、100 mg/L组和300 mg/L组；七氟醚组每天吸入对应浓度七氟醚6 h，接连吸入4周，对照组吸入等量空气。然后将各组小鼠交配受孕后吸入相同浓度的七氟醚和空气至受孕19 d时处死，查看各组受孕率、胚胎数及体重发育状况。 成果 300 mg/L组受孕率低于对照组（P<0.05），各组变形率、胎鼠数量差异无统计学含义（P>0.05），300 mg/L组胎鼠均匀体重低于对照组（P<0.05）。 定论 缓慢低浓度吸入<100 mg/L七氟醚对雌性小鼠受孕无影响，但当浓度>300 mg/L时可能对胎鼠成长有影响。
[关键词] 七氟醚；小鼠；生殖
[中图分类号] R965.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）03（a）-0086-03
七氟烷是一种较为新式的吸入麻醉药，与其他吸入麻醉药比较，其气味容易接受，气道刺激性小，血气分配系数低（仅为0.63）[1]，具有起效快、消除快、循环平稳、麻醉深度易调控等长处，近年来被广泛使用于手术麻醉中。但吸入麻醉药在临床使用的过程中不免会引起手术室的麻醉废气污染，人们忧虑工作触摸麻醉废气可能会对手术室医护人员的健康发生不良影响，特别是对生殖功用的影响。缓慢吸入0.1%（1000 mg/L）或更高浓度的氧化亚氮可能导致胚胎变形和遗传毒性[2]。Lamberti等[3]的流行病学查询也显现麻醉废气污染可形成手术室工作人员的不良生育结局，浓度较高的麻醉废气可引起流产。现代关于生殖毒性的研讨都是选用小鼠研讨。舒蕤等[4]研讨显现长时刻吸入0.1%七氟醚对小鼠的排卵功用未见显着影响，但缓慢吸入七氟醚对小鼠的受孕和胚胎是否有影响鲜有研讨。本研讨经过小鼠缓慢吸入不同浓度的七氟醚来模仿手术室医护人员的工作环境，查询七氟醚对雌性小鼠生殖受孕及胚胎的影响，评论手术室七氟醚的安全规模，为手术室的环境安全供给理论依据。
1 材料与办法
1.1 一般材料
SPF级雌性昆明小鼠60只，6周龄左右，20～25 g（由河南科技大学实验动物中心供给），每5只为一笼群养，养殖保持清洁，光照时刻为8：00～20：00，照明和漆黑12 h替换，温度24℃左右，湿度40%～50%。养殖1周后进行实验。七氟醚由上海恒瑞医药有限公司供给。各组小鼠体重、周龄差异无统计学含义，实验期间小鼠活动寻食杰出，无逝世。
1.2 实验办法
60只6周龄的昆明小鼠被随机分为4组（3个七氟醚组和对照组），每组各15只。其间，3个七氟醚组别离吸入30、100和300 mg/L七氟醚，实验所需的浓度低于实践临床，预实验中将七氟醚蒸发罐0～0.5刻度均分为10等分，每个刻度在相同的室温条件下链接实验染毒箱，每天接连通七氟醚1～2 h，然后使用气相色谱检测吸入七氟醚浓度，当某刻度检测的七氟醚浓度在实验所需的浓度±10%以内，即将该刻度标记为实验所需的浓度，并成功找出实验所需的3个刻度。参阅Mazze等[5]的办法在实验开端前使用公式浓度=质量/分子量×22.4×绝对温度/吸入染毒箱容积（浓度、质量和容积的单位别离为mg/L、mg和m3）向实验染毒箱内注入核算所得的七氟醚的负荷量，以使箱内七氟醚浓度敏捷到达实验所需浓度，并使用气相色谱监测箱内气体浓度的稳定性。对照组平等条件下仅给予医用压缩空气。各组动物均每天接连吸入6 h，继续4周。10周龄雌性小鼠到达性老练，使用非统一血缘老练雄性小鼠（有2次以上成功交配记载的强健雄鼠）单笼（男女1∶1）交配1周，承认受孕雌鼠进入下一周期七氟醚吸入。各组受孕小鼠依照从前对应浓度吸入相应七氟醚和空气，每天接连吸入6 h，直至受孕后19 d时处死，查看各组受孕率、胎鼠数量及体重发育状况。
1.3 统计学办法
选用SPSS 13.0统计学软件对相关数据进行剖析，计量材料以均数±标准差表明，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 各组小鼠受孕及生育状况的比较
实验成果显现，300 mg/L组小鼠的受孕率显着低于对照组（P<0.05），而各组胎鼠数量差异无统计学含义（P>0.05）（表1）。
3 评论
新式吸入麻醉药七氟醚因为其诱导快、康复敏捷的特色被广泛使用于临床，但关于手术室中七氟醚的浓度以及手术室医护人员长时刻工作露出和触摸七氟醚可能发生的危害鲜有报导。吸入麻醉药对机体的危害突出表现在生殖危害，表现为不孕、流产、变形等。现在手术室的麻醉气体污染主要是因为麻醉气体的半紧锁或紧锁式循环麻醉导致麻醉废气直接或直接排放到手术室而形成的。检测手术室麻醉废气的浓度，承认新式麻醉气体七氟醚的安全规模是必要的，依据Sanabria等[6]的报导及现在欧美相关部门对环境中吸入麻醉药浓度的约束水平相关规定，一般在5～100 mg/L，手术室环境中吸入麻醉药的浓度一般<100 mg/L。因而，本研讨选取30、100和300 mg/L三个浓度的七氟醚以及空气对照组。而选用昆明小鼠每天接连吸入6 h，继续4周，根本与舒蕤等[4]报导的相关实验办法共同，相当于模仿手术室工作环境6～7年。因而本实验模仿手术室七氟醚工作环境是有用的，评论七氟醚对手术室医护人员的生殖毒性及七氟醚的安全规模是有含义的。
本次实验中，300 mg/L组雌鼠的受孕率低于对照组，可能是300 mg/L浓度的七氟醚对雌鼠的排卵或激素发生了影响，使其受孕率下降，一起，300 mg/L组胎鼠的体重也低于对照组，阐明在300 mg/L浓度的七氟醚继续吸入下可能影响到雌鼠的胚胎成长发育，但未发生致畸效果，这可能是因为七氟醚影响了雌鼠的代谢，然后使其胚胎发育缓慢。因而，要断定是否与七氟醚浓度有关还需要更大样本的实验研讨，但<100 mg/L浓度的七氟醚关于小鼠是安全的，能够学习到手术室麻醉气体的安全检测。
[参阅文献]
[1] 庄心良，曾因明，陈伯鉴.现代麻醉学[M].3版.北京：公民卫生出版社，2003：446，477-480.
[2] Klaus H. Hoerauf，Thomas Wallner，et al.Exposure to sevoflurane and nitrous oxide during four different methods of anesthetic induction[J].Anesth Analg，1999，88（1）：925-927.
[3] Lamberti L，Bigatti P，Ardito G，et al.Chromosome analysis in operating room personnel[J].Mutagenesis，1989，4（2）：95.
[4] 舒蕤，张岩，张成明，等.长时刻吸入低浓度七氟醚对雌性小鼠排卵的影响[J].有用医学杂志，2012，28（6）：891-893.
[5] Mazze RI，Fujinaga M，Rice SA，et al.Reproductive and reratogenic effects of nitrous oxide，halothane，isoflurane，and enflurane in Sprague-Daley[J].Anesthesiology，1986，64（3）：339-344.
[6] Sanabria Carretero P，Rodríguez Pérez E，Jiménez Mateos E，et al.Occupational exposure to nitrous oxide and sevoflurane during pediatric anesthesia：evaluation of an anesthetic gas extractor[J].Rev Esp Anestesiol Reanim，2006，53（10）：618-625.
（收稿日期：2014-01-03 本文修改：袁 成）
