牛顺海 陶海云 樊青霞 廖益辉
[摘要] 意图 查询重组人促红细胞生成素（rhEPO）医治食管癌癌性贫血的最佳时刻。 办法 67例轻度贫血食管癌患者，化疗前根底血红蛋白（Hb）为100～120 g/L。将其随机分为两组，早运用组31例患者在入组与化疗时一起运用rhEPO，晚运用组36例患者在Hb下降至<90 g/L时运用rhEPO。rhEPO剂量为150 U/kg，3次/周，皮下注射。医治期间发作铁缺少、作用不显着的患者加用琥珀酸亚铁0.1 g口服，3次/d。 成果 早运用组和晚运用组患者Hb根底水平分别为（110.0±0.7） g/L和（112.0±0.9） g/L。早运用组患者的Hb及血细胞比容（HCT）显着添加（P<0.05）。晚运用组患者的Hb和HCT值有所下降（P<0.05），用药5～8周时与化疗前比较差异有计算学含义（P<0.05）。定论 早运用重组人促红细胞生成素能显着进步患者的Hb水平，改进食管癌癌性贫血患者的日子质量。
[关键词] 癌性贫血；重组人促红细胞生成素；食管癌
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）01（a）-0076-03
贫血是食管癌患者常见的并发症。依据NCI和EORTC的规范，贫血的界说为血红蛋白（Hb）<120 g/L；贫血的程度分为：轻度Hb为100～120 g/L，中度Hb为80～100 g/L，重度Hb<80 g/L。当疾病处于发展期或进行化疗、放疗时，贫血发作率显着增高。重组人促红细胞生成素（rhEPO）能以非输血方式促进红细胞生成，纠正贫血，然后下降患者对输血的需求，改进患者的日子质量。但是临床上还没有规则rhEPO医治癌性贫血的运用时刻。本研讨旨在查询早、晚期运用rhEPO对轻度食管癌癌性贫血患者Hb水平及日子质量的影响。
1 材料与办法
1.1 一般材料
所选67例食管癌患者均为本院2006年1月～2008年9月的住院患者，男35例，女32例，年纪37～71岁，中位年纪为56岁。一切患者均经细胞学或组织学确诊。Karnofsky评分（KPS）≥70分，估计生存期>3个月，化疗前Hb为100～120 g/L，肝、肾功用和尿常规均正常。
1.2 扫除规范
骨髓搬运者；高血压、肝和（或）肾功用反常、严峻感染等内科疾病者；运用激素者；其他原因（缺铁、叶酸缺少、溶血、胃肠道出血等）所形成的贫血；预期生存期<3个月；4周前曾承受rhEPO医治和（或）输血者。
1.3 医治办法
1.3.1 化疗计划 67例食管癌患者均选用以顺铂（DDP）为主的化疗计划，紫杉醇/顺铂、多西紫杉醇/顺铂、紫杉醇脂质体/顺铂、伊力替康/顺铂、吉西他滨/顺铂。顺铂75 mg/m2分1～4 d静脉滴注，3周重复。
1.3.2 rhEPO的医治 67例患者均承受rhEPO（沈阳三生制药股份有限公司出产）医治，150 U/kg，3次/周，皮下注射。其间31患者在入组后当即运用rhEPO（早运用组）；36例患者在化疗进程中Hb<90 g/L时开始运用rhEPO（晚运用组）。当Hb≥120 g/L，停止运用，rhEPO运用≤12周。为避免医治期间发作铁缺少、作用不显着或医治期间有缺铁实验室依据的患者加用琥珀酸亚铁0.1 g口服，3次/d。
1.4 查询目标
每周检测患者的Hb及血细胞比容（HCT）；医治前后进行KPS评分，即膂力状况与日子质量评分。100分：健康状况正常，无主诉或显着客观症状；90分：能正常活动，有细微症状或客观症状；80分：能正常活动，但稍费劲，有症状和细微病态；70分：日子能自理，但不能正常活动或一般作业；60分：日子大部分能自理，但需别人协助；50分：日子大部分不能自理，常常医治及护理；40分：日子不能自理，需专科医治及护理；30分：日子彻底不能自理，虽非危重，但需住院医治；20分：病况严峻，必需承受支撑医治；10分：危重，病况急剧恶化；0分：逝世。其间80～100分为改进；50～70分为安稳，0～40分为减退。每天丈量患者的血压、脉息、呼吸、体温；记载患者的临床症状及体征；每3周查看患者的肝、肾功用（血清肌酐）。
1.5 计算学办法
所得数据选用SPSS 10.0计算软件进行计算学处理，计量材料用x±s标明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，查验水准α=0.05。
2 成果
2.1 两组患者医治前后Hb水平改变的比较
早运用组和晚运用组患者入组时Hb差异无计算学含义（P>0.05），早运用组患者Hb水平较用药前显着添加（P<0.05），晚运用组患者Hb水平较入组时有所下降（P<0.05），两组患者的Hb水平差异有计算学含义（P<0.01）（表1）。
2.2 两组患者医治前后HCT水平改变的比较
早运用组患者的HCT值逐渐呈上升趋势，且与用药前差异有计算学含义（P<0.05）；晚运用组患者的HCT值有所下降，且5～8周后与用药前差异有计算学含义（P<0.05）；早运用组与晚运用组患者的HCT差异有计算学含义（P<0.05）（表2）。
2.3 两组患者rhEPO的中位运用时刻
早运用组患者的中位运用时刻为98 d，晚运用组患者的中位运用时刻为110 d，两组间差异有计算学含义（P<0.05）。
2.4 两组患者日子质量改进状况的比较
与晚运用组比较，早运用组患者的KPS改进25例，安稳6例，无减退病例，医治后大部分患者膂力状况显着改进，疲惫程度显着减轻，全体日子质量进步；对照组改进14例，安稳12例，减退10例，两组差异有计算学含义（P<0.01）。
3 评论
食管癌患者就诊时多为中晚期，已失掉手术时机，化疗成为中晚期食管癌及术后复发搬运患者的首要医治手法[1]。中晚期食管癌患者常伴有贫血。有研讨标明，这种肿瘤相关性贫血的发作是多重要素（肿瘤相关的出血、肿瘤骨髓侵略、溶血、营养不良、铁代谢反常、肾脏功用危害、放化疗引起的骨髓按捺[2-3]）参加作用的成果，化疗药物特别铂类药物除按捺骨髓外，还可经过危害肾脏发作促红细胞生成素（EPO）的才能进一步形成贫血[4]。贫血所形成的的低Hb水平使肿瘤部位缺氧，使肿瘤对放、化疗抵抗[5-6]，更为重要的是，跟着肿瘤医治水平的不断改进，患者生存期显着延伸，贫血严峻影响了患者的日子质量：极易呈现疲惫、乏力、头昏、头痛和吞咽困难等现象。在医治进程中，常有较为严峻的毒副作用，乃至危及患者的生命。
输血或运用rhEPO医治可纠正癌性贫血，前者能够敏捷进步患者的Hb水平，但其作用时刻短、费用高、添加感染溶血危险；近年来也有研讨标明，异体输血与肿瘤复发之间有很强的相关性[7]；这些都约束了输血在肿瘤患者中的运用。rhEPO是最早用于临床的重组基因工程药物之一，开始首要用于医治缓慢肾性贫血，跟着对很多疾病相关性贫血的病理生理进程以及铁和促红细胞生成素三者间相互关系的深化知道，其在临床中的运用逐渐得到扩展。近年来的研讨成果标明， rhEPO用于医治食管癌化疗所形成的贫血取得了杰出的作用[1]。但rhEPO医治食管癌相关贫血的最佳运用时刻尚无统一规范。贫血是肿瘤患者最常见的并发症，化疗引起的贫血是在不知不觉中发作的迟发性并发症。贫血原因：①肿瘤的骨髓搬运；②肿瘤医治引起的副作用；③其他非特异性进程，如缺铁、内源性促红细胞生成素削减。美国临床肿瘤学会（American Society of Clincal Oncology，ASCO）和美国血液学会（American Society Hematology，ASH）研讨标明，EPO继续给药超越6～8周后，Hb上升<10～20 g/L，应考虑肿瘤发展状况及是否存在铁缺少，当Hb到达或挨近120 g/L时调整EPO给药剂量，当Hb降到或挨近100 g/L时重新开始给药。欧洲癌症贫血查询（European cancer anemia survey，ECSA）是一个在欧洲大样本、有代表性欧洲癌症患者人群进行的针对发病率、评价、严峻程度的查询，查询成果显现，肿瘤患者贫血患病率为53.7%。前期运用EPO能改进患者贫血状况。Littlewood等[8]的随机研讨标明，EPO医治组较安慰剂组显着改进了兼并贫血肿瘤患者的日子质量。
本研讨标明，轻度食管癌癌性贫血患者入组后就皮下注射rhEPO，能显着进步患者的Hb水平，减轻化疗及其他要素形成的继发性贫血，使Hb维持在一个稳定水平；还能有用改进患者的日子质量，削减患者的卧床时刻。而轻度食管癌癌性贫血的患者在化疗形成进一步贫血时再运用rhEPO，相对于用药前患者Hb水平有所进步，但却不能康复到入组时水平，乃至有所下降。本研讨与国外研讨[9]成果相一致。
总归，癌性贫血患者在轻、中度贫血时即皮下注射rhEPO，能有用防治化疗所形成的的继发性贫血，改进患者的日子质量。
[参考文献]
[1] 吴欣爱，樊青霞，王留兴，等.重组红细胞生成素医治食管癌化疗致贫血的查询[J].临床荟萃，2006，21（5）：328-330.
[2] Mercadente S，Gebbia V，Marrazzo A，et al.Anaemia in cancer：pathophysiology and treatment[J].Cancer Treat Rev，2000，26（4）：303-311.
[3] Ludwig H，Rai K，Blade J，et al.Management of disease related anaemia in patients with multiple myeloma or chronic lymphocytic leukemia：epoetin treatment recommendations[J].Hematol J，2002，3（3）：121-130.
[4] Glaspy J，DegosL，DicatoM，et al.Comparable efficacy of epoetin alfa for anemic cancer patients receiving platinum and nomplatinum chemotherapy：retrospective subanalysis of two large community based trials[J].Oncologist，2002，7（2）：126-135.
[5] Shaaha D.The negative impact of anemia on radiotherapy and chenoradiation outcomes[J].Semin Hematol，2001，38：8-15.
[6] MarRae R，Choy K，Shyr Y，et al.Significance of hemoglobin changes during chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer （NSCLC）： an analysis of three sequential trials[J].Proc An Soc Clin Oncol，2001，20：335.
[7] Heiss MM，Fraunberger P，Delanoff C，et al.Modulation of immune response by blood transfusion：evidence for a differential effect of allogeneic and autologous blood in colorectal cancer surgery[J].Shock，1997，8（6）：402-418.
[8] Littlewood TJ，Bajetta E，Nortier JW，et al.Effects of epoetin alfa on hematologic parameters and quality life in cancer patients receiving nonplatinum chemotherapy：result of a randomized double-blind placebo-contro1led trial[J].J Clin Oncol，2001，19（11）：2865-2874.
[9] David J，Straus，MD，Marcla A，et al.Quality-of-life and health benefits of early treatment of mild anemia[J].Cancer，2006，8（107）：1909-1917.
（收稿日期：2013-09-17 本文修改：林利利）
食管癌患者就诊时多为中晚期，已失掉手术时机，化疗成为中晚期食管癌及术后复发搬运患者的首要医治手法[1]。中晚期食管癌患者常伴有贫血。有研讨标明，这种肿瘤相关性贫血的发作是多重要素（肿瘤相关的出血、肿瘤骨髓侵略、溶血、营养不良、铁代谢反常、肾脏功用危害、放化疗引起的骨髓按捺[2-3]）参加作用的成果，化疗药物特别铂类药物除按捺骨髓外，还可经过危害肾脏发作促红细胞生成素（EPO）的才能进一步形成贫血[4]。贫血所形成的的低Hb水平使肿瘤部位缺氧，使肿瘤对放、化疗抵抗[5-6]，更为重要的是，跟着肿瘤医治水平的不断改进，患者生存期显着延伸，贫血严峻影响了患者的日子质量：极易呈现疲惫、乏力、头昏、头痛和吞咽困难等现象。在医治进程中，常有较为严峻的毒副作用，乃至危及患者的生命。
输血或运用rhEPO医治可纠正癌性贫血，前者能够敏捷进步患者的Hb水平，但其作用时刻短、费用高、添加感染溶血危险；近年来也有研讨标明，异体输血与肿瘤复发之间有很强的相关性[7]；这些都约束了输血在肿瘤患者中的运用。rhEPO是最早用于临床的重组基因工程药物之一，开始首要用于医治缓慢肾性贫血，跟着对很多疾病相关性贫血的病理生理进程以及铁和促红细胞生成素三者间相互关系的深化知道，其在临床中的运用逐渐得到扩展。近年来的研讨成果标明， rhEPO用于医治食管癌化疗所形成的贫血取得了杰出的作用[1]。但rhEPO医治食管癌相关贫血的最佳运用时刻尚无统一规范。贫血是肿瘤患者最常见的并发症，化疗引起的贫血是在不知不觉中发作的迟发性并发症。贫血原因：①肿瘤的骨髓搬运；②肿瘤医治引起的副作用；③其他非特异性进程，如缺铁、内源性促红细胞生成素削减。美国临床肿瘤学会（American Society of Clincal Oncology，ASCO）和美国血液学会（American Society Hematology，ASH）研讨标明，EPO继续给药超越6～8周后，Hb上升<10～20 g/L，应考虑肿瘤发展状况及是否存在铁缺少，当Hb到达或挨近120 g/L时调整EPO给药剂量，当Hb降到或挨近100 g/L时重新开始给药。欧洲癌症贫血查询（European cancer anemia survey，ECSA）是一个在欧洲大样本、有代表性欧洲癌症患者人群进行的针对发病率、评价、严峻程度的查询，查询成果显现，肿瘤患者贫血患病率为53.7%。前期运用EPO能改进患者贫血状况。Littlewood等[8]的随机研讨标明，EPO医治组较安慰剂组显着改进了兼并贫血肿瘤患者的日子质量。
本研讨标明，轻度食管癌癌性贫血患者入组后就皮下注射rhEPO，能显着进步患者的Hb水平，减轻化疗及其他要素形成的继发性贫血，使Hb维持在一个稳定水平；还能有用改进患者的日子质量，削减患者的卧床时刻。而轻度食管癌癌性贫血的患者在化疗形成进一步贫血时再运用rhEPO，相对于用药前患者Hb水平有所进步，但却不能康复到入组时水平，乃至有所下降。本研讨与国外研讨[9]成果相一致。
总归，癌性贫血患者在轻、中度贫血时即皮下注射rhEPO，能有用防治化疗所形成的的继发性贫血，改进患者的日子质量。
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[6] MarRae R，Choy K，Shyr Y，et al.Significance of hemoglobin changes during chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer （NSCLC）： an analysis of three sequential trials[J].Proc An Soc Clin Oncol，2001，20：335.
[7] Heiss MM，Fraunberger P，Delanoff C，et al.Modulation of immune response by blood transfusion：evidence for a differential effect of allogeneic and autologous blood in colorectal cancer surgery[J].Shock，1997，8（6）：402-418.
[8] Littlewood TJ，Bajetta E，Nortier JW，et al.Effects of epoetin alfa on hematologic parameters and quality life in cancer patients receiving nonplatinum chemotherapy：result of a randomized double-blind placebo-contro1led trial[J].J Clin Oncol，2001，19（11）：2865-2874.
[9] David J，Straus，MD，Marcla A，et al.Quality-of-life and health benefits of early treatment of mild anemia[J].Cancer，2006，8（107）：1909-1917.
（收稿日期：2013-09-17 本文修改：林利利）
食管癌患者就诊时多为中晚期，已失掉手术时机，化疗成为中晚期食管癌及术后复发搬运患者的首要医治手法[1]。中晚期食管癌患者常伴有贫血。有研讨标明，这种肿瘤相关性贫血的发作是多重要素（肿瘤相关的出血、肿瘤骨髓侵略、溶血、营养不良、铁代谢反常、肾脏功用危害、放化疗引起的骨髓按捺[2-3]）参加作用的成果，化疗药物特别铂类药物除按捺骨髓外，还可经过危害肾脏发作促红细胞生成素（EPO）的才能进一步形成贫血[4]。贫血所形成的的低Hb水平使肿瘤部位缺氧，使肿瘤对放、化疗抵抗[5-6]，更为重要的是，跟着肿瘤医治水平的不断改进，患者生存期显着延伸，贫血严峻影响了患者的日子质量：极易呈现疲惫、乏力、头昏、头痛和吞咽困难等现象。在医治进程中，常有较为严峻的毒副作用，乃至危及患者的生命。
输血或运用rhEPO医治可纠正癌性贫血，前者能够敏捷进步患者的Hb水平，但其作用时刻短、费用高、添加感染溶血危险；近年来也有研讨标明，异体输血与肿瘤复发之间有很强的相关性[7]；这些都约束了输血在肿瘤患者中的运用。rhEPO是最早用于临床的重组基因工程药物之一，开始首要用于医治缓慢肾性贫血，跟着对很多疾病相关性贫血的病理生理进程以及铁和促红细胞生成素三者间相互关系的深化知道，其在临床中的运用逐渐得到扩展。近年来的研讨成果标明， rhEPO用于医治食管癌化疗所形成的贫血取得了杰出的作用[1]。但rhEPO医治食管癌相关贫血的最佳运用时刻尚无统一规范。贫血是肿瘤患者最常见的并发症，化疗引起的贫血是在不知不觉中发作的迟发性并发症。贫血原因：①肿瘤的骨髓搬运；②肿瘤医治引起的副作用；③其他非特异性进程，如缺铁、内源性促红细胞生成素削减。美国临床肿瘤学会（American Society of Clincal Oncology，ASCO）和美国血液学会（American Society Hematology，ASH）研讨标明，EPO继续给药超越6～8周后，Hb上升<10～20 g/L，应考虑肿瘤发展状况及是否存在铁缺少，当Hb到达或挨近120 g/L时调整EPO给药剂量，当Hb降到或挨近100 g/L时重新开始给药。欧洲癌症贫血查询（European cancer anemia survey，ECSA）是一个在欧洲大样本、有代表性欧洲癌症患者人群进行的针对发病率、评价、严峻程度的查询，查询成果显现，肿瘤患者贫血患病率为53.7%。前期运用EPO能改进患者贫血状况。Littlewood等[8]的随机研讨标明，EPO医治组较安慰剂组显着改进了兼并贫血肿瘤患者的日子质量。
本研讨标明，轻度食管癌癌性贫血患者入组后就皮下注射rhEPO，能显着进步患者的Hb水平，减轻化疗及其他要素形成的继发性贫血，使Hb维持在一个稳定水平；还能有用改进患者的日子质量，削减患者的卧床时刻。而轻度食管癌癌性贫血的患者在化疗形成进一步贫血时再运用rhEPO，相对于用药前患者Hb水平有所进步，但却不能康复到入组时水平，乃至有所下降。本研讨与国外研讨[9]成果相一致。
总归，癌性贫血患者在轻、中度贫血时即皮下注射rhEPO，能有用防治化疗所形成的的继发性贫血，改进患者的日子质量。
[参考文献]
[1] 吴欣爱，樊青霞，王留兴，等.重组红细胞生成素医治食管癌化疗致贫血的查询[J].临床荟萃，2006，21（5）：328-330.
[2] Mercadente S，Gebbia V，Marrazzo A，et al.Anaemia in cancer：pathophysiology and treatment[J].Cancer Treat Rev，2000，26（4）：303-311.
[3] Ludwig H，Rai K，Blade J，et al.Management of disease related anaemia in patients with multiple myeloma or chronic lymphocytic leukemia：epoetin treatment recommendations[J].Hematol J，2002，3（3）：121-130.
[4] Glaspy J，DegosL，DicatoM，et al.Comparable efficacy of epoetin alfa for anemic cancer patients receiving platinum and nomplatinum chemotherapy：retrospective subanalysis of two large community based trials[J].Oncologist，2002，7（2）：126-135.
[5] Shaaha D.The negative impact of anemia on radiotherapy and chenoradiation outcomes[J].Semin Hematol，2001，38：8-15.
[6] MarRae R，Choy K，Shyr Y，et al.Significance of hemoglobin changes during chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer （NSCLC）： an analysis of three sequential trials[J].Proc An Soc Clin Oncol，2001，20：335.
[7] Heiss MM，Fraunberger P，Delanoff C，et al.Modulation of immune response by blood transfusion：evidence for a differential effect of allogeneic and autologous blood in colorectal cancer surgery[J].Shock，1997，8（6）：402-418.
[8] Littlewood TJ，Bajetta E，Nortier JW，et al.Effects of epoetin alfa on hematologic parameters and quality life in cancer patients receiving nonplatinum chemotherapy：result of a randomized double-blind placebo-contro1led trial[J].J Clin Oncol，2001，19（11）：2865-2874.
[9] David J，Straus，MD，Marcla A，et al.Quality-of-life and health benefits of early treatment of mild anemia[J].Cancer，2006，8（107）：1909-1917.
（收稿日期：2013-09-17 本文修改：林利利）
