陈剑峰+张美胡+袁伟明
[摘要]意图 评论氟西汀联合小剂量利培酮医治难治性郁闷症的作用及安全性。办法 选取2012年7月～2016年7月我院收治的70例难治性郁闷症患者作为研讨目标。随机将患者分为两组，每组各35例。对照组患者给予氟西汀医治，调查组加用小剂量的利培酮（0.5～2.0 mg/d）医治，接连用药12周。比较两组患者的HAMD郁闷评分、CGI-SI作用评分以及副反应评分。成果 调查组患者在医治4周末、8周末、12周末的HAMD评分以及CGI-SI评分均低于对照组，差异均有统计学含义（P<0.01）。调查组患者医治12周末的不良反应评分与对照组比较，差异无统计学含义（P>0.05）。定论 氟西汀与小剂量的利培酮联合医治能进步医治作用，促进患者郁闷等症状的缓解，操控病况，且安全性高，值得推行。
[关键词]氟西汀；利培酮；难治性郁闷症；安全性
[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（a）-0122-03
The efficacy and safety of Fluoxetine combined with low-dose Risperidone in the treatment of refractory depression
CHEN Jian-feng ZHANG Mei-hu YUAN Wei-ming
Department of the First Internal Medicine，Dongguan Qishi Hospital in Guangdong Province，Dongguan 523500，China
[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety of Fluoxetine combined with low-dose Risperidone in the treatment of refractory depression.Methods From July 2012 to July 2016，70 patients with refractory depression in our hospital were selected as subjects.The patients were randomly divided into two groups，each with 35 cases.The control group was treated with Fluoxetine and the observation group was treated with low-dose Risperidone （0.5-2.0 mg/d），continuous use for 12 weeks.The HAMD depression scores，CGI-SI curative effect evaluation and side effects score of patients in two groups were compared.Results The HAMD score and CGI-SI score of the observation group were lower than those of the control group at the end of 4，8 and 12 weeks after trestment，and the differences were statistically significant （P<0.01）.The score of side effects in the observation group at the end of 12 weeks were compared with the control group，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion Combination therapy of FLuoxetine and low-dose Risperidone can improve the therapeutic effect，promote the remission of symptoms such as depression，control the diseaseand high safety，it is worth promoting.
[Key words]Fluoxetine；Risperidone；Refractory depression；Safety
難治性郁闷症患者指的是经过两种及以上类型的抗郁闷药物足剂量、足阶段医治均未收效的患者[1]。氟西汀是常用的抗郁闷药物，可是关于难治性郁闷症的作用不显着，本研讨将其与非典型抗精力病药物利培酮联合起来使用，现报导如下。
1材料与办法
1.1一般材料
选取2012年7月～2016年7月我院收治的70例难治性郁闷症患者作为研讨目标。患者均在我院承受足阶段、足剂量的两种及以上类型的抗郁闷药物医治无效，悉数患者均契合难治性郁闷症的相关确诊规范[2]，扫除兼并严峻躯体性疾病、酒精依赖性、药物依赖性的患者及曾联用过其他抗精力病药物的患者。随机将患者分为两组，每组各35例。对照组男20例，女15例；年纪35～72岁，均匀年纪（41.8±7.9）岁；HAMD评分27～33分，均匀（29.41±1.25）分。调查组男23例，女12例；年纪33～75岁，均匀年纪（42.3±8.2）岁；HAMD评分26～33分，均匀（29.15±1.33）分。两组一般材料比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。本研讨经我院医学道德委员会审阅及赞同，患者均知晓本研讨情况并签署知情赞同书。endprint
1.2办法
两组患者均给予氟西汀（礼来姑苏制药有限公司，国药准字：J20120001）医治，开始服用20 mg/次，1次/d，可依据患者的医治作用恰当添加用药剂量，最大剂量不得超越60 mg/d。调查组患者在此基础上加用小剂量的利培酮（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20050160）医治，服用0.5～2.0 mg/次，1次/d。两组患者均接连医治12周为1个阶段。
1.3调查目标
调查两组患者医治前、医治4、8、12周末的汉密尔顿郁闷量表评分（HAMD），共17个条目，评分≤7分时为无郁闷症状，评分越高则郁闷程度越重。依据临床作用总评量表-病况严峻程度项（CGI-SI）比较两组患者的病况严峻程度，选用0～7分八级计分法进行评分，0分为无病，1分为根本无病，2分为病况极轻，3分为轻度，4分中度，5分为侧重，6分为重度，7分为极重。于医治后12周末使用Asberg抗郁闷不良反应量表对两组患者的用药安全性进行评价，该量表共14个条目，选用0～3分四级评分法进行评分，得分越高则为副反应越多、越重。
1.4统计学办法
选用SPSS 17.0统计学软件进行数据剖析，计量材料用均数±规范差（x±s）表明，两组间比较选用t查验；计数材料选用率表明，组间比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组患者不一起刻点HAMD评分的比较
两组患者医治前的HAMD评分比较，差异无统计学含义（P>0.05）；医治4、8、12周末两组患者的HAMD评分均低于医治前，差异有统计学含义（P<0.01）；调查组患者医治4、8、12周末的HAMD评分低于对照组，差异有统计学含义（P<0.01）（表1）。
2.2两组患者不一起刻点CGI-SI评分的比较
两组患者医治后的CGI-SI作用评分均显着低于医治前，差异均有统计学含义（P<0.01）；调查组患者医治4、8、12周末的CGI-SI评分低于对照组，差异有统计学含义（P<0.01）（表2）。
2.3两组患者医治期间用药安全性的比较
医治12周末，调查组患者的Asberg抗郁闷不良反应评分为（4.30±0.35）分，对照组为（4.38±0.33）分，两组患者的用药安全性比较，差异无统计学含义（t=0.984，P>0.05）。
3评论
郁闷症是一种发病率高、危害程度高的精力疾病，对患者的日常日子和作业带来不良影响，而病况严峻的患者会呈现自杀倾向等，给患者个人、家庭以及社会带来沉重负担[3-4]。现在临床医治上，已有多种抗郁闷药物，可是有30%～50%的郁闷症患者经抗郁闷药物医治后无效或是作用不显着。所以有学者提出难治性郁闷症的概念，将使用足剂量、足阶段的两种及以上类型抗郁闷药物医治无效的郁闷症称为难治性郁闷症[5-6]。为有用进步难治性郁闷症的医治作用，促进患者病况的缓解和日子质量的进步，不少研讨指出将抗精力病药物与抗郁闷药物结合起来医治作用明显，是现在临床上医治难治性郁闷症的有用手法，抗精力病药物的使用能够作为难治性郁闷症的增效剂，进步医治作用。赵明军等[7]对低剂量阿立哌唑联合抗郁闷药物医治难治性郁闷症的作用、安全性进行Meta剖析，发现与单纯选用抗郁闷药物医治比较，联合阿立哌唑医治作用更好，且不会添加不良反应发生率。
郁闷症的发病原因主要与患者中枢神经系统突触内NE和5-HT数量削减或其受体功用削弱相关，而大都抗郁闷药物则是经过进步患者突触空隙的5-HT、NE受体数量来到达抗郁闷作用。氟西汀是临床上常用的选择性5-HT再吸取抑制剂[8]，其冷静作用不显着，是临床上的一线药物，药物代谢半衰期长，稳态时刻较同类其他药物更长，而起效时刻也相对较长，需求2～4周，而且在用药初期，患者可能会呈现烦躁、睡觉妨碍等不良反应，因此不少患者难以承受。而临床上的第二代抗精力病药物开始被用于精力分裂症以及相关的精力病性妨碍医治中，可是近些年来跟着医学界关于药物作用机制等研讨的深化，不少学者发现第二代抗精力病药物还能够医治双相心境妨碍，包含郁闷症，如：有循证医学医治攻略引荐SGA类药物可用于双相郁闷发生、急性躁狂发生的医治，能够作为抗郁闷药物的增效剂医治难治性郁闷症[9-10]。这可能预示着郁闷症的发病机制并不是单一的单胺类神经递质假定，还可能与多种递质、神经生物学机制等有关，如：养分假定、神经发育假定等。在SGA类抗精力病药物中，奥氮平、喹硫平是代表性药物，其能对患者的中枢神经系统D2、5-HT受体平衡起到拮抗作用，能够经过阻滞中枢5-HT2A、5-HT2C来到达添加突触内5-HT数意图作用，然后缓解难治性郁闷症患者的临床作用。刘振东[11]以为，对难治性郁闷症患者使用艾司西酞普兰联合奥氮平医治能有用缓解患者郁闷症状，而且改进睡觉情况，然后有用进步患者的日子质量。吴梓顺等[12]以为，给予难治性郁闷症患者小剂量的奥氮平缓惯例剂量氟西汀医治作用切当，能下降患者HAMD-17评分，而且不会添加不良反应发生率，安全性较高。不少临床研讨均指出抗郁闷药物与抗精力病药物联合医治难治性郁闷症是安全可行的。利培酮是一种非典型抗精力病药物，其在精力分裂症的医治中，不仅能明显缓解患者的阳性症状和阴性症状，一起还能缓解随同的郁闷、焦虑、歹意、自杀等症状。利培酮不仅能阻断5-HT2A受体作用，反转关于去甲肾上腺素能神经元的抑制作用，添加去甲肾上腺素的傳递[13]，一起还有多巴胺D2受体拮抗的抗精力病作用。关于伴有躯体症状的难治性郁闷症患者，躯体症状大都为各种痛苦，在脊髓痛苦传递通路中，5-HT2A以及去甲肾上腺素一起参加到痛觉信息传递进程[14-15]。而利培酮则对组胺H1受体具有亲和力，故而具有必定的镇痛作用，有助于改进患者的睡觉妨碍，睡觉情况的改进有利于缓解患者白日的焦虑症状和躯体不适感。本研讨成果提示，两组患者的HAMD、CGI-SI评分比较，差异均有统计学含义差异（P<0.05）；但两组患者的不良反应量表评分比较，差异无统计学含义差异（P>0.05），提示将利培酮与氟西汀联合能进步抗郁闷作用，且不会添加不良反应的发生率。endprint
综上所述，氟西汀联合小剂量利培酮医治难治性郁闷症是安全可行的，有助于进步抗郁闷作用，促进患者的早日康复，值得推行。
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（收稿日期：2017-06-17 本文修改：孟庆卿）endprint
