Saowaluck+Meesin 谢建群
[摘要] 炎症性肠病包含溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病，现在以为其是一种首要累及直结肠黏膜的本身免疫性疾病，以腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重为首要临床体现，其病因和发病机制尚不清晰，现在以为可能是遗传、肠道菌群、环境和免疫功用反常等多重要素一起效果所形成的。现在免疫应对成为研讨的焦点和热门。现在炎症性肠病的西医医治药物首要包含氨基水杨酸类、皮质激素类、免疫按捺剂和生物制剂等，这些药物或因效果、或因副效果而使药效受限，且价格昂贵，中医药医治凸显出较好的开展优势。本文旨在对近年来中医药医治UC免疫调理方面发挥的效果进行总述，为今后临床上使用中医药供给必定的参阅根据。
[要害词] 溃疡性结肠炎；免疫调理；中医药医治
[中图分类号] R574 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（a）-0181-03
炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）包含溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn disease，CD），是一种首要累及直肠结肠黏膜的缓慢非特异性炎症，临床以腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重为首要体现。其病因和发病机制尚不清晰，现在以为可能是遗传易感、肠道菌群和结肠黏膜免疫功用反常等多重要素一起效果所形成的。肠道部分炎症性损害是IBD的病理根底，其以很多炎性细胞滋润、炎性细胞继续存在和肠道炎性损害为特征体现。大多数情况下，肠道在细菌、病毒等病原体的影响下，发动肠道体系及全身的免疫体系，发作趋化因子、细胞因子，介导免疫应对，而易感个别失掉对正常免疫反响的耐受，然后体现出炎症、溃疡等病变。
现在IBD的西医医治药物首要包含氨基水杨酸类、皮质激素类、免疫按捺剂和新近呈现的生物制剂，这些药物能够诱导并保持症状缓解，但部分患者体系医治后仍难以见效或由于药物的不良反响而使药效受限，且其价格昂贵，而中医药医治有着较好的优势。经过中医整体观念和辨证施治的两大特征，中医药经过多层次、多成效、多靶点到达调理IBD患者免疫功用的效果。本文对近年来中医药医治UC免疫调理方面发挥的效果进行一总述，为今后临床使用中医药供给必定的参阅根据。
1 中医药医治UC的免疫学研讨开展
1.1 细胞因子
细胞因子作为细胞间信号传导分子，是一类具有调理细胞功用的高活性、多功用的蛋白质多肽，其特异性结合膜受体，在免疫应对和炎症反响中发挥重要效果。现已证实细胞因子在调理肠道免疫中发挥重要效果，促炎细胞因子与抑炎细胞因子之间的平衡失调可能是UC患者及动物模型中发作的要害。IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α是UC发病中公认的促炎性细胞因子，而IL-4、IL-10被以为是具有抗炎效果的细胞因子，两者之间的平衡在保持肠道正常免疫功用中起重要效果。
陈江等[1]用清肠栓灌肠医治三硝基苯磺酸（trinitrobenzene sulfonic acid，TNBS）树立的UC模型大鼠，发现各医治剂量组血清和结肠安排中sIL-2R、sIL-6R的水平下降，大、中剂量组IL-2R、IL-6RmRNA基因水平上表达亦下降，然后估测清肠栓医治UC的机制可能与按捺T淋巴细胞活化增殖，按捺促炎因子排泄，削减炎症递质发作有关。2，4-二硝基氯苯（2，4-dinitrochlorobenzene，DNCB）免疫加醋酸部分灌肠法树立的UC模型大鼠，范恒等[2]用理肠四方（乌梅丸、白头翁汤、参苓白术散、痛泻要方）医治后，发现理肠四方均可上调抗炎细胞因子（如IL-10），下调促炎细胞因子（如IL-6、IL-8、TNF-α），其间以乌梅丸效果最好，白头翁汤次之，而痛泻要方效果稍差，临床上这四方适用于四种不同证型的UC，考虑可能是这种模型并不与四方所医治的证型彻底匹配，这也提示在临证医治UC时要辨证施治。结肠安胶囊能显着下降大鼠模型结肠安排促炎细胞因子TNF-a、IL-8的含量，按捺促炎因子排泄，调理免疫反响，削减炎症介质的开释[3]。马晓芃等[4]取天枢（双）、气海联合隔药灸和电针医治，能够下调CD大鼠结缔安排生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）、TGF-β1、结肠Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白表达，阐明可能经过按捺TGF-β1和CTGF的表达，进而削减细胞外基质（如Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白）的生成，然后促进改进结肠结构功用。刘杰民等[5]用健脾益肠散合固本保元腹袋医治UC患者60例，临床总有功率为95%，且患者血清中IL-8、TNF-α水平下降。陈锦芳等[6]发现，UC湿热内蕴证患者结肠黏膜TNF-α、IL-8的水平较肝郁脾虚组显着升高，且结肠镜下体现及病变更为严重，提示TNF-α、IL-8可作为反映细胞免疫激活程度的方针，且临床医治应清热解毒、健脾祛湿、活血化瘀偏重，以铲除炎症为方针。
1.2 T淋巴细胞
免疫反响抗原递呈中的中心环节即T淋巴细胞，根据细胞外表黏附分子表达，首要分为CD4+ T细胞亚群和CD8+ T细胞亚群。现在调理性T细胞（regulatory T cell，Treg）日益遭到重视，有功用性的Tregs外表上特异性表达叉头状/翅膀状螺旋转录因子（forkhead/winged helix transcription factor，Foxp3）。T淋巴细胞参加免疫炎症级联反响中抗原的辨认、细胞信号通路的激活、炎症效应的扩大、下流炎性因子的开释等许多环节，干涉其间任何一个必要环节都可能起到缓解病况的效果。
邹颖等[7]用黄芩汤能够有用缓解湿热型UC大鼠的临床症状，下降大鼠血清及结肠安排Th1细胞因子IFN-γ和IL-12，进步Th2细胞因子IL-4和IL-10的表达，标明黄芩汤能够经过调理Th1/Th2细胞平衡改进湿热型UC的炎症反响，然后到达医治的意图。连建学等[8]发现，结肠安胶囊能显着下降UC患者血清IgA、IgG水平，进步CD8细胞水平，然后引起CD4/CD8比值下降。刘晓玲等[9]研讨发现，中药康肠灵可升高异种抗原诱导的UC模型大鼠外周血CD4、CD8表达，下降结肠安排TNF-α含量。陈碧涛[10]研讨标明，苦参碱可经过进步UC患者CD8+ T细胞的数量来平衡CD4+/CD8+比值，调理T细胞亚群平衡，发挥调理机体免疫功用、促进炎症恢复的效果。梁丽等[11]检测UC模型大鼠脾脏和结肠安排中β2肾上腺素受体（β2AR）、β-arrestin2、NF-κB p65的表达，发现乌梅丸可升高大鼠脾淋巴细胞β2AR、β-arrestin2的表达，下降大鼠结肠NF-κB p65的水平，然后调理免疫功用，发挥医治UC的效果。炎症细胞凋亡减慢，长时间滋润可能保持UC炎症的继续存在，导致疾病的难愈性。施斌等[12]发现，UC大鼠结肠黏膜固有层淋巴细胞Bcl-2表达率升高，Bax表达率下降，然后导致淋巴细胞凋亡减慢，中药清肠栓可改进其表达，提示可能经过调理Bcl-2、Bax的份额，诱导淋巴细胞凋亡，发挥医治UC的效果。原皓等[13]研讨发现，甘草酸二铵（diammonium glycyrrhizinate，DG）能显着改进UC症状，上调大鼠外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA的表达，按捺本身反响性T细胞增殖，可能是推迟疾病的机制之一。
1.3 免疫复合物
免疫复合物（immune complex，IC）是抗体与抗原结合而发作，由各种免疫细胞吞噬细菌、病毒、致敏物质一起逝世后结合而构成的。IC在UC中的致病效果已遭到重视，国外学者相继在UC患者血清和肠黏膜中检测到循环免疫复合物（circulating immunocomplex，CIC）和补体复合物，用抗原过剩型IC可诱发试验性肠炎。别的，B淋巴细胞在患者体内被激活，与巨噬细胞一起效果发作更多的抗体，抗体成分为IgA、IgM和IgC。IgG可与C3b补体复合物堆积，且与炎症程度相平行，阐明UC中有补体介导的免疫损害。
田军彪等[14]用芪仙安肠方（黄芪、炒白术、仙鹤草、败酱草、黄连、白及、炒白芍、煨木香、血竭）医治TNBS诱导的UC模型大鼠，发现医治后补体C3、补体C4含量显着升高，IgA、IgG含量显着下降。陈彤君等[15]用愈疡汤（白头翁、穿山龙、败酱草、徐长卿、仙鹤草等）医治UC患者，医治后IgA、IgG均下降。李莉等[16]用溃结宁方（首要药物为黄芪、桑叶、槟榔、地锦草、马鞭草、仙灵脾、知母）医治缓慢复发性轻中度UC，发现医治后患者血CRP、IgG、IgA、补体C3显着下降，提示溃结宁方可能经过调理免疫功用获得杰出的临床效果。
1.4 黏附分子
黏附分子是一类能介导细胞趋化和淋巴细胞归巢等的跨膜蛋白，参加机体免疫炎症反响，其受体参加淋巴细胞与周围间质或细胞之间杂乱的交互效果。现在多项研讨标明细胞黏附分子与UC关系密切，多种黏附分子在UC患者结肠和血细胞中表达增强。
舒德忠等[17]用葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）致免疫损害形成UC试验小鼠，发现黄连总碱能显着按捺细胞间黏附分子（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1，即CD54）的表达，一起按捺NF-κB激活，给予抗ICAM-1抗体医治乙酸诱发的IBD小鼠，可显着减轻小鼠肠上皮细胞的损坏程度。刘喜对等[18]用经方参苓白术散医治UC脾虚型大鼠模型，发现参苓白术散可显着升高模型大鼠脾脏指数和胸腺指数，下降模型大鼠CD44、CD62p表达，对CD54表达无显着下调效果，提醒了参苓白术散的效果机制可能与恢复机体的免疫功用，下调CD44、CD62p的表达，按捺部分炎性介质、化学趋化物及炎性细胞的开释，下降肠黏膜炎性反响有关。郑学宝等[19]研讨发现，黄芩汤可下调湿热型UC大鼠共影响分子CD28、OX40的表达，一起发现效应CD4+ T细胞活化按捺因子CD152保持在较高水平，提示其经过下降过度激活的效应CD4+细胞的数量及功用，然后发挥医治效果。CD40是首要表达在B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞和成纤维细胞上的辅助信号分子，CD40参加了细胞和体液免疫反响[20-21]。有研讨显现，IBD时炎症肠壁黏膜安排中CD40表达增高，且在疾病发作中起重要效果。刘占举等[22]发现，CD、UC组PBMC及LPMC中CD40+B细胞、单核巨噬细胞及树突状细胞水平显着增高，用CD40转染的细胞株影响后IFN-γ、IL-2、IFN-γ和TNF-α排泄水平显着升高。黄小英等[23]发现，在CD40/CD40L表达方面，UC模型小鼠外周血细胞CD40分子表达显着偏高，而CD40L分子表达显着偏低，用四神丸医治后可见CD40分子表达较模型组显着下降，而CD40L分子表达显着偏高，提示四神丸可能经过调理CD40/CD40L信号通路缓解结肠炎小鼠结肠损害。张燕等[24]运用自拟芪菊饮加减（黄芪、炒薏苡仁、野菊花、苦参、焦白术、地榆炭、黄连、防风、炙甘草、白芍、白及、白豆蔻、三七粉）医治后，发现UC患者外周血中CD44和CD54含量显着下降，提示芪菊饮可能经过阻断UC患者黏附分子的表达，然后发挥调理免疫的效果。
2 中医药对UC免疫调理的方向及问题
UC的中医药研讨虽获得了必定的开展，但在免疫调理方面的研讨还不行深化，并且存在必定的缺乏。①现在UC动物模型的制造与中医的证型并不必定契合，故在试验研讨方面，点评临床验之有用的丹方时会有失偏颇，如能筛选出契合中医证候特色的动物模型，可为中医药的研讨开展供给新思路，开辟新视野；②中医是在微观上对机体疾病功用状况做出辨证剖析，而现代科学的客观查看是从微观视点，包含安排、细胞、分子方面，寻觅将两者恰如其分结合起来的桥梁和办法，然后进一步把握确诊和医治规则，获得更好的效果；③中医辨证分型没有清晰的规范，其不准确性导致方药的繁杂性，而后者有可能成为效果不确切的药理学物质根底；④现在关于中药单体关于UC的研讨尚不深化，这也为将来的研讨供给了一个新的思路。
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（收稿日期：2014-04-06 本文修改：林利利）
