陈映婷++++++郭晴虹
[摘要] 意图 评论静脉打针丙种免疫球蛋白联合皮下打针低分子肝素医治不明原因复发性流产的作用。 办法 选取本院2006～2013年收治的不明原因复发性流产前期妊娠患者260例，随机分为调查组160例和对照组100例。对照组选用黄体酮打针液及HCG医治，调查组在对照组根底上选用丙种免疫球蛋白联合低分子肝素医治，调查两组的作用及不良反应发作率。 成果 调查组持续妊娠至12周成功率为85.0%，对照组持续妊娠至12周成功率为50.0%，差异有计算学含义（P<0.05）。调查组再次天然流产率为13.1%，对照组再次天然流产率为48.0%，差异有计算学含义（P<0.05）。两组异位妊娠发作率及不良反应发作率比较差异无计算学含义（P>0.05）。 定论 选用传统安胎药黄体酮打针液、HCG，联合丙种免疫球蛋白、低分子肝素医治不明原因复发性流产患者，可进步安胎成功率，药物不良反应发作率低。
[关键词] 不明原因复发性天然流产；丙种免疫球蛋白；低分子肝素
[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）01（c）-0049-03
接连发作≥2次天然流产称复发性天然流产（re-current spontaneous abortion，RSA），发作率为3%～5%[1]。RSA病因杂乱，研讨标明可能与配偶染色体反常、解剖变形、免疫紊乱、内排泄反常、感染及胚胎变形等要素相关。部分RSA患者发病原因仍不明，称为原因不明复发性天然流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）。URSA的确诊和医治成为现代生殖学研讨难点之一，免疫球蛋白及低分子肝素的运用，为其医治供给了新的办法。本院调查丙种免疫球蛋白联合低分子肝素医治URSA的作用，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2006年1月～2013年7月本院收治的URSA患者260例，年纪23～43岁，停经时刻为35～49 d，均经尿检证明HCG（+），其间天然流产2次60例，天然流产3次106例，天然流产4次60例，天然流产5次34例。调查组160例，均匀年纪（28.12±5.23）岁，均匀孕（3.65±0.48）次；对照组100例，均匀年纪（29.63±4.92）岁，均匀孕（3.51±0.55）次。两组患者的年纪、孕次比较差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 确诊规范
URSA指与同一性伴侣接连遭受≥2次天然流产，经相关查看，扫除配偶染色体反常、内排泄反常、生殖系统变形、感染及胚胎变形等，暂无清晰原因发现[2]。
1.3 办法
对照组：选用黄体酮打针液（浙江仙琚制药股份有限公司）20 mg，肌内打针，1次/d；HCG（珠海丽珠集团丽珠制药厂）2000 U，肌内打针，1次/d。调查组：在对照组根底上选用丙种免疫球蛋白（华兰生物工程重庆有限公司）5 g，静脉滴注，1次/d，接连用7 d，每4周1次；低分子肝素（赛诺菲）0.4 ml，皮下打针，2次/d。
1.4 调查目标
记载患者年纪、天然流产次数、是否持续妊娠至12周、是否再次天然流产、是否异位妊娠及不良反应发作率（臀部打针部位硬结、头痛、皮疹、发热等）。
1.5 计算学办法
选用SPSS 13.0计算软件对数据进行剖析和处理，计量材料以x±s标明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 两组患者作用的比较
调查组持续妊娠至12周成功率高于对照组，调查组再次天然流产率低于对照组（P<0.05）；两组异位妊娠发作率比较差异无计算学含义（P>0.05）（表1）。
2.2 两组患者不良反应发作率的比较
调查组不良反应发作率为25.6%（41/160），主要有臀部打针部位硬结、头痛、皮疹、发热；对照组不良反应发作率为24.0%（24/100），主要有臀部打针部位硬结、发热，两组比较差异无计算学含义（P>0.05）。
3 评论
RSA为≥2次发作妊娠20周前的妊娠产品或胎儿丢掉。重复发作天然流产对女人生殖健康及心思情况可发生严峻损伤，因而有关RSA发病机制、临床医治的研讨逐步遭到重视。现在证明，RSA常见病因有配偶染色体反常、解剖变形、免疫紊乱、内排泄反常、感染及胚胎变形等，针对这些常见原因临床已展开了植入前确诊，弥补孕酮、HCG，抗感染医治等办法，但URSA患者的医治仍非常扎手，传统黄体酮打针等办法医治作用欠佳。近年来，免疫球蛋白、低分子肝素、环孢素等药物在RSA患者中的运用，给URSA患者的医治带来新的启示[3-4]。
HCG在妊娠前期由胎盘合体滋补层细胞排泄发生，其水平与滋补细胞功用有关。HCG能按捺黄体溶解并影响孕酮发生，介导绒外滋补细胞与子宫内膜细胞的黏附，避免胚胎滋补层被母体淋巴细胞进犯，利于胚胎生长发育[5]。黄体酮可松懈子宫平滑肌，经过免疫调节保持妊娠，并可经过与淋巴细胞上的孕激素受体结合，诱导淋巴细胞生成孕酮诱导阻滞因子，保持妊娠，因而，其用于前兆流产、RSA患者安胎的惯例医治。有研讨证明，HCG联合免疫球蛋白在医治RSA方面有协同作用[6]。免疫球蛋白抗流产的机制可能是其免疫调节作用，人免疫球蛋白中IgG含量约90%，具有完好的Fab和Fc部位，其间Fab段可与特异性抗原结合，参加特异性免疫应对，半衰期约为3周，而NK细胞表面抗原CD16为IgG Fc受体，静脉打针免疫球蛋白后，球蛋白的Fc段与NK细胞表面抗原CD16结合，可部分阻滞、按捺NK细胞的毒性效应，下降NK细胞的杀伤活性。免疫球蛋白还可促进体内Th2型细胞因子的发生，保持胚胎植入和前期妊娠[7-8]。低分子肝素不经过胎盘，对胎儿无致畸作用，以往用于医治RSA，多针对存在血栓前状况的患者，机制可能为其抗凝作用，下降了血液黏滞度及血管阻力，并避免微血栓构成，然后改进孕妈妈血液高凝状况，添加胎盘血液供给，促进胚胎生长发育[9]。有研讨标明，低分子肝素可发挥免疫按捺和免疫调节作用，如反转抗子宫内膜抗体所导致的人早孕绒毛膜滋补细胞增殖按捺、凋亡亢进，其还直接或直接参加了胚泡对子宫内膜上皮的黏附与侵入，促进滋补细胞增殖和胎盘构成[10-11]，均为其用于URSA的医治供给了理论依据。
本研讨显现，URSA患者妊娠后运用传统安胎药物黄体酮打针液、HCG时，加用丙种免疫球蛋白、低分子肝素医治，可明显进步安胎成功率，且不良发应发作率低。大部分不良反应是黄体酮打针引起的臀部打针部位硬结，主要原因在于黄体酮是油剂，水溶性差，可能沉积于打针部位而构成硬结[12-13]，在临床工作中应留意加强相关护理。
[参考文献]
[1] 张建平.流产根底与临床[M].北京：公民卫生出版社，2012：185.
[2] 林其德.现代生殖免疫学[M].北京：公民卫生出版社，2006：163.
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[7] 王宏，刘福民，刘晓云，等.HCG联合免疫球蛋白对天然流产模型小鼠母胎界面Th1/Th2型细胞因子及妊娠结局的影响[J].我国优生与遗传杂志，2013，21（1）：53-55.
[8] Calleja-Agius J，Brincat MP.Recurrent miscarriages：what is the role of cytokines？[J].Gynecol Endocrinol，2008，24（12）：663-668.
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[10] 王晓东，刘兴会.抗凝剂的品种及其在妊娠中的运用[J].我国有用妇科与产科杂志，2006，22（3）：165.
[11] 马丽娜，徐永萍，李苏，等.低分子肝素对立子宫内膜抗体环境中滋补细胞增殖与凋亡才能的调节作用[J].现代妇产科发展，2011，20（4）：253-256.
[12] Bose P，Black S，Kadyrov M，et al.Heparin and aspirin attenuate placental apoptosis in vitro：implications for early pregnancy failure[J].Am J Obstet Gynecol，2005，192（1）：23-30.
[13] 何雅萍.黄体酮Z径路肌内打针法的作用调查[J].护理学报，2010，17（10）：49-50.
（收稿日期：2013-11-06 本文修改：李亚聪）
本研讨显现，URSA患者妊娠后运用传统安胎药物黄体酮打针液、HCG时，加用丙种免疫球蛋白、低分子肝素医治，可明显进步安胎成功率，且不良发应发作率低。大部分不良反应是黄体酮打针引起的臀部打针部位硬结，主要原因在于黄体酮是油剂，水溶性差，可能沉积于打针部位而构成硬结[12-13]，在临床工作中应留意加强相关护理。
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（收稿日期：2013-11-06 本文修改：李亚聪）
本研讨显现，URSA患者妊娠后运用传统安胎药物黄体酮打针液、HCG时，加用丙种免疫球蛋白、低分子肝素医治，可明显进步安胎成功率，且不良发应发作率低。大部分不良反应是黄体酮打针引起的臀部打针部位硬结，主要原因在于黄体酮是油剂，水溶性差，可能沉积于打针部位而构成硬结[12-13]，在临床工作中应留意加强相关护理。
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（收稿日期：2013-11-06 本文修改：李亚聪）
