樊利敏 杨波 计青 李乃洋
[摘要]意图 探討视网膜中心静脉堵塞的风险要素。办法 回忆性剖析2013年1月～2016年12月本院的258例门诊及住院患者的临床材料，其间视网膜中心静脉堵塞组132例（研讨组），非视网膜中心静脉堵塞患者126例（对照组）。比较两组的血糖、血脂四项（TG、TC、HDL-C，LDL-C）、血小板计数、血纤维蛋白原、血D-二聚体水平。成果 单要素剖析显现，两组的高血压、糖尿病、吸烟者占等到D-二聚体水平比较，差异有统计学含义（P<0.05）。校对年纪、吸烟等要素后，Logistic逐步回归剖析显现高血压、糖尿病史及D-二聚体水平是视网膜中心静脉堵塞的独立风险要素（D-二聚体：OR=1.31，95%CI：1.028～1.894，P=0.041；高血压病史：OR=1.24，95%CI：1.094～1.672，P=0.039；糖尿病史：OR=1.37，95%CI：1.128～1.933，P=0.046）。缺血型与非缺血型视网膜中心静脉堵塞患者的D-二聚体水平比较，差异有统计学含义（P<0.05）。定论 D-二聚体增高、高血压及糖尿病是视网膜中心静脉堵塞发作的独立风险要素，可作为视网膜中心静脉堵塞猜测的目标。D-二聚体水平增高可能与缺血型视网膜中心静脉堵塞相关。
[关键词]视网膜中心静脉堵塞；D-二聚体；风险要素
[中图分类号] R774.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（a）-0007-04
Risk factors study of central retinal vein occlusion
FAN Li-min1 YANG Bo1 JI Qing1 LI Nai-yang2
1.Department of Ophthalmology，Shenzhen Shajing Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangdong Province，Shenzhen 518104，China；2.Department of Ophthalmology，Zhongshan Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University，Guangdong Province，Zhongshan 528403，China
[Abstract]Objective To investigate the risk factors of central retinal vein occlusion.Methods The clinical data of 258 cases of outpatients and inpatients in our hospital from January 2013 to December 2016 were retrospectively analyzed in this study.Among them，there were 132 cases of central retinal vein occlusion （the study group），and 126 cases was non central retinal vein occlusion （the control group）.The level of blood glucose，blood lipid （triglyceride，cholesterol，high density lipoprotein，low density lipoprotein），platelet count，fibrinogen and blood D-dimer in the two groups was compared.Results Univariate analysis showed that there was significant difference in the level of hypertension，diabetes，smoking and D-dimer between the two groups （P<0.05）.After adjusting for age，smoking and other factors，Logistic regression analysis showed that the hypertension，diabetes and D-dimer levels were independent risk factors for central retinal vein occlusion （D-dimer：OR=1.31，95%CI：1.028-1.894，P=0.041；hypertension：OR=1.24，95%CI：1.094-1.672，P=0.039；diabetes：OR=1.37， 95%CI：1.128-1.933，P=0.046）.The level of D-dimer was significantly different between ischemic and non-ischemic central retinal vein occlusion （P<0.05）.Conclusion The increase of D-dimer，hypertension and diabetes are independent risks factor for central retinal vein occlusion.D-dimer，hypertension and diabetes may be the predictor of central retinal vein occlusion.The level of D-dimer may be related to ischemic central retinal vein occlusion.
[Key words]Central retinal vein occlusion；D-dimer；Risk factor
视网膜静脉堵塞远比视网膜中心动脉堵塞常见，中心视力可俄然或于数日内显着下降，并且很难康复，严峻影响患者的日子质量[1]。其病因比较复杂，现在没有彻底清晰。研讨显现，视网膜静脉堵塞与动脉硬化、高血压、糖尿病、高凝状况、血液黏稠度和血活动力学反常等有密切联系[2]，而D-二聚体是人体高凝状况及血栓构成的重要标志物[3]。本研讨旨在评论视网膜中心静脉堵塞与D-二聚体的相关性，为前期视网膜中心静脉堵塞的防备和医治供给临床根据。
1材料与办法
1.1一般材料
选取2013年1月～2016年12月本院的258例门诊及住院患者，根据病况的不同分为两组，研讨组为视网膜中心静脉堵塞患者，共132例；调查组为126例非视网膜中心静脉堵塞的白内障、翼状卤肉、视网膜脱离及眼外伤患者。一切患者均签署知情同意书，均扫除深静脉血栓，感染，心、脑血管性疾病，恶性肿瘤，肺栓塞等可影响血浆D-二聚体的患者。
1.2研讨办法
每位患者均进行眼底镜查看及眼底荧光造影（FFA）查看，搜集其临床材料（年纪、性别、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、喝酒史及BMI等）。视网膜中心静脉堵塞的确诊规范：经过眼底查看发现视网膜血液淤滞、静脉迂曲扩张、视网膜出血和水肿；对照组为同期门诊及住院部就诊的扫除白内障或翼状胬肉患者，扫除眼底疾患及视网膜血管性疾病。根据眼底状况将视网膜中心静脉堵塞患者分红缺血型及非缺血型，非缺血型视力轻中度下降，眼底视网膜出血和水肿较轻，FFA无或少无灌注区，视界周边正常，中心有或无相对暗点，无眼重生血管构成。缺血型视力显着下降，多低于0.1；眼底视网膜很多交融性出血、视盘和视网膜重度水肿，棉絮斑；FFA大面积无灌注区；视界周边反常，常有中心暗点；有眼重生血管构成。
1.3调查目标
抽取每位患者空腹静脉血5 ml，查看血糖、血脂四项[三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）]、血小板计数、纤维蛋白原、D-二聚体，以上检测目标由我院临床查验中心一致检测。其间全血2 ml注入内含3.8%枸橼酸钠的专用真空采血管中，离心分离血浆后，运用免疫比浊法经过全自动凝血剖析仪检测D-二聚体水平。
1.4统计学剖析
选用SPSS 22.0统计学软件对数据进行剖析，计量材料选用均数±规范差（x±s）表明，计数材料选用χ2查验，两组间比较运用两独立样本的t查验，多要素比较选用非条件Logistic逐步回归剖析，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组临床基线材料的比较
两组的年纪、性别、BMI指数、LDL-C、TC、TG、HDL-C、喝酒、血小板计数比较，差异无统计学含义（P>0.05）。两组的高血压、糖尿病、吸烟及D-二聚体比较，差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。
2.2多要素Logistic回归剖析
将视网膜中心静脉堵塞作为因变量，年纪、性别（男赋值1，女赋值0）、吸烟（有赋值1，无赋值0）、BMI、TC、TG、LDL-C、糖尿病（有赋值1，无赋值0）、高血压（有赋值1，无赋值0）和D-二聚体作为自变量，进行多要素非条件Logistic回归剖析。在校对年纪、高血压（有赋值1，无赋值0）、糖尿病（有赋值1，无赋值0）、吸烟（有赋值1，无赋值0）等要素后，Logistic逐步回归剖析显现，高血压、糖尿病、D-二聚体与视网膜中心静脉堵塞显着相关（表2）。D-二聚体水平增高为视网膜中心静脉堵塞的独立风险要素（OR=1.31，95%CI：1.028～1.894，P=0.041）。
2.3 D-二聚体水平与视网膜中心静脉堵塞分型的相关性剖析
根据视网膜中心静脉堵塞FFA眼底体现分红缺血型及非缺血型，缺血型及非缺血型视网膜中心静脉堵塞患者的D-二聚体水平分别为（0.68±0.13）、（0.41±0.08）mg/L。两者的D-二聚体水平比较，差异有统计学含义（P=0.041）。
3评论
视网膜静脉堵塞是临床常见的眼底病，现在是仅次于糖尿病视网膜病变的第二大致盲性视网膜血管病，首要症状为无痛性视力急剧下降，严峻下降患者的日子质量，现在尚无有用医治办法[4]。根据堵塞部位的不同，本病可分为视网膜中心静脉堵塞、视网膜分支静脉堵塞以及视网膜黄斑分支静脉堵塞，其间视网膜中心静脉堵塞症状及临床开展最严峻[5]。关于视网膜静脉堵塞的发病机制现在仍未彻底清晰，既往研讨显现，视网膜静脉堵塞发作部位首要在安排细密的穿越筛板处及动静脉骑跨处，血管简单压榨狭隘，导致血流缓慢，狭隘处血管壁压力增大，跟着时刻推移，血管内皮受损，进而呈现视网膜静脉血管内血栓构成及静脉堵塞，静脉血液回流妨碍，静脉内压力升高，视网膜血循环紊乱，动静脉被结缔安排性鞘膜所包绕，静脉管腔发作狭隘后缺少弹性，缩短功用下降。病变前期呈现静脉迂曲扩张、视网膜内出血或水肿等，晚期并发症包含黄斑囊样水肿、眼前段及后段重生血管构成，进行性毛细血管堵塞，导致不可逆性视力急剧下降[6]。多项研讨显现，视网膜静脉堵塞的发病机制与综合性要素相关，首要病因包含各种原因导致的血管内高凝状况、血流削减淤滞以及眼部分受压等多要素，中晚年患者首要与动脉粥样硬化的许多风险要素如高血压、糖尿病、长时刻吸烟、酗酒、肥壮等密切相关[7-8]。
跟着人口晚年化的加重及饮食结构的改变，血管堵塞性疾病发病率越来越高，心血管、脑血管及视网膜血管是首要的劳累靶点器官、因而，了解视网膜中心静脉堵塞的首要原因，研讨其首要的預测风险要素，对视网膜静脉堵塞的前期针对性干涉处理有着极其重要的临床含义。一旦视网膜中心静脉堵塞患者呈现显着视力下降，医治效果会很差，因而，针对这些高危要素进行前期确诊、前期医治网膜静脉堵塞对阻挠视力的危害尤为重要。既往研讨已显现，血栓构成倾向及高凝状况是其发病的重要风险要素[9-10]，D-二聚体是高凝状况及血栓构成的重要目标，而D-二聚体与视网膜静脉堵塞发病之间的联系现在没有研讨。
本研讨結果显现，高血压、糖尿病是视网膜中心静脉堵塞的独立风险要素。既往也有研讨显现，视网膜静脉堵塞发病的风险要素有高血压、糖尿病、高脂血症和开角型青光眼等[11]。
长时刻高血压、高血糖可危害血管内皮细胞，使血管炎性介质开释添加，血管通透性添加，血管壁弹性下降，导致血管动脉粥样硬化。高血压、高血糖可导致血管管壁增厚、血管内斑块构成、管腔狭隘或堵塞、动脉及静脉血容量均削减，继而导致视网膜静脉堵塞。Hayreh等[12]的研讨以为，血糖升高是视网膜静脉堵塞发作的重要原因，并且还显现，在糖尿病患者中，以缺血型的视网膜中心静脉堵塞更常见；而在高血压所导致的视网膜静脉堵塞中，则以视网膜分支静脉堵塞为主。Sivalingam等[13]的研讨显现，糖尿病患者一起兼并缺血性堵塞性眼病的份额为18%，显着高于无糖尿病堵塞性眼病患者的6%。
本研讨成果显现，D-二聚体是视网膜中心静脉堵塞的独立风险要素，且与缺血型视网膜中心静脉堵塞相关，直接反映D-二聚体与视网膜中心静脉堵塞严峻程度的相关性。既往研讨显现，视网膜中心静脉堵塞患者可伴有高凝状况、血小板集合功用增高及血液黏稠度添加，因为静脉血流自身缓慢，一旦伴有静脉狭隘及静脉回流妨碍，血栓更易在狭隘及血流缓慢处集合，血管壁受损，血栓淤积及回流妨碍可导致纤维蛋白溶解功用部分亢进[14]。D-二聚体是一种纤维蛋白原降解产品，是血液纤维蛋白在凝血活化因子ⅩⅢ效果下，再经纤溶酶水解所发作的特异性衍生物[15]。血管壁及血管内皮一旦遭到损害，如血栓构成、血管堵塞、血管壁炎性介质添加，可使体内的纤溶酶激活因子添加，纤溶酶原改变为纤溶酶，继而将纤维蛋白水解为纤维蛋白降解产品，并构成血循环中交联纤维蛋白降解产品D-二聚体添加[16]。D-二聚体首要反映纤维蛋白溶解功用，首要在血栓性疾病、高凝状况等病理状况下添加，是继发性纤维蛋白溶解特有的标志物，因而，D-二聚体水平添加往往显现体内继发性纤溶活性增强，可作为体内血栓构成及高凝状况的标志之一。
D-二聚体水平既反映了已有的血栓构成，一起反映了体内增强的纤溶活性。血浆D-二聚体水平增高提示人体内存在继发性纤溶进程，首要发作凝血酶，继而呈现纤溶体系活化。血栓构成及高凝状况是视网膜静脉堵塞的重要病理根底，人体纤溶体系对坚持血管壁的正常通透性、保持血液的活动状况和安排修正起着重要效果。作为促血栓构成的D-二聚体能够进一步损害血管壁，促进内皮细胞发作更多的凝血物质、按捺抗凝成分、损坏完好的血管内膜通透性、促进动脉粥样硬化及血管狭隘或堵塞，并发作恶性循环，下降纤溶效果，进一步加速凝血及血栓构成，构成视网膜中心静脉堵塞[17]。
本研讨尽管显现了D-二聚体在视网膜中心静脉堵塞中的重要猜测效果，但仍有以下不足之处。本研讨为横断面病例对照研讨，只检测了单一时刻点的D-二聚体水平，如能检测医治前后D-二聚体水平的改变，则更能阐明D-二聚体与视网膜中心静脉堵塞的密切联系。在不伴有其他外周血栓疾病如深静脉血栓等状况下，视网膜中心静脉堵塞D-二聚体水平不会显着高于正常水平，即便证明了D-二聚体增高可猜测在视网膜中心静脉堵塞的发作、开展及其严峻程度，可是终究何种D-二聚体定量水平能较好地猜测视网膜中心静脉堵塞，需求下一步临床及统计学研讨。
综上所述，本研讨以为除了高血压、糖尿病等风险要素之外，D-二聚体也是视网膜中心静脉堵塞的独立风险要素，并且D-二聚体水平增高可能与缺血型视网膜中心静脉堵塞相关，这为视网膜中心静脉堵塞的猜测及医治供给了必定的临床根据及指导效果。
[参考文献]
[1]Karska-Basta I，Kubicka-Trzaska A，Pogrzebielski A，et al.A new insight into retinal vein occlusion pathogenesis[J].Klin Oczna，2013，115（4）：269-274.
[2]Lorenz K，Scheller Y，Bell K，et al.A prospective，randomised，placebo-controlled，double-masked，three-armed，multicentre phase Ⅱ/Ⅲ trial for the study of a topical treatment of ischaemic central retinal vein occlusion to prevent neovascular glaucoma-the STRONG study：study protocol for a randomised controlled trial[J].Trials，2017，18（1）：128.
[3]Wan H，Wu S，Yang Y，et al.Plasma fibrin D-dimer and the risk of left atrial thrombus：a systematic review and meta-analysis[J].PLoS One，2017，12（2）：e0172272.
[4]Aghamirsalim M，Sorbi R，Naderian M，et al.Management of retinal vein occlusion，who is responsible[J].Acta Med Iran，2016，54（11）：731-736.
[5]Bremond-Gignac D.Investigational drugs for retinal vein occlusion[J].Expert Opin Investig Drugs，2016，25（7）：841-850.
[6]Chang YS，Weng SF，Chang C，et al.Risk of retinal vein occlusion following end-stage renal disease[J].Medicine （Baltimore），2016，95（16）：e3474.
[7]Li M，Hu X，Huang J，et al.Impact of retinal vein occlusion on stroke incidence：a Meta-analysis[J].J Am Heart Assoc，2016，5（12）：e004703.
[8]Woo SC，Lip GY，Lip PL.Associations of retinal artery occlusion and retinal vein occlusion to mortality，stroke，and myocardial infarction：a systematic review[J].Eye （Lond），2016，30（8）：1031-1038.
[9]Napal JJ，Neila S，Pérez-Montes R，et al.The role of coagulation disorders in patients with retinal vein occlusion[J].QJM，2016，109（2）：97-102.
[10]Chapin J，Carlson K，Christos PJ，et al.Risk factors and treatment strategies in patients with retinal vascular occlusions[J].Clin Appl Thromb Hemost，2015，21（7）：672-677.
[11]The Eye Disease Case-Control Study Group.Risk factors for central retinal vein occlusion[J].Arch Ophthalmol，1996，114（5）：545-554.
[12]Hayreh SS，Zimmerman B，McCarthy MJ，et al.Systemic diseases associated with various types of retinal vein occlusion[J].American journal of ophthalmology，2001，131（1）：61-77.
[13]Sivalingam A，Brown GC，Magargal LE.The ocular ischemic syndrome Ⅱ.Mortality and systemic morbidity [J].Int ophthalmol，1989，13：187-191.
[14]Russo PD，Damante G，Pasca S，et al.Thrombophilic mutations as risk factor for retinal vein occlusion：a case-control study[J].Clin Appl Thromb Hemost，2015，21（4）：373-377.
[15]Folsom AR，Alonso A，George KM，et al.Prospective study of plasma D-dimer and incident venous thromboembolism：the atherosclerosis risk in communities （ARIC） study[J].Thromb Res，2015，136（4）：781-785.
[16]Soomro AY，Guerchicoff A，Nichols DJ，et al.The current role and future prospects of D-dimer biomarker[J].Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother，2016，2（3）：175-184.
[17]Sathe PM，Patwa UD.D-Dimer in acute care[J].Int J Crit Illn Inj Sci，2014，4（3）：229-232.
（收稿日期：2017-05-18 本文編辑：祁海文）
