[摘要] 意图 评论齐拉西酮联合艾司西酞普兰医治难治性郁闷症（TRD）的效果与安全性。 办法 将60例TRD患者随机分为研讨组（齐拉西酮联合艾司西酞普兰）和对照组（单用艾司西酞普兰），每组各30例，阶段8周。医治前及医治后第2、4、6、8周别离选用汉密尔顿郁闷量表（HAMD）、不良反响量表（TESS）鉴定效果和不良反响。 成果 研讨组总有功率为70.0%，对照组总有功率为43.3%，差异有计算学含义（χ2=4.34，P<0.05）。医治2周末研讨组HAMD评分较对照组显着下降，差异有计算学含义（P<０.05）。医治8周后，两组间HAMD比较差异有计算学含义（P<0.01），两组间TESS评分差异无计算学含义（P>0.05）。 定论 齐拉西酮联合艾司西酞普兰医治TRD的效果较佳，安全性高。
[关键词] 齐拉西酮；艾司西酞普兰；难治性郁闷症；效果
[中图分类号] R749.4[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（a）-0038-03
Effect observation of escitalopram combination with ziprasidone in the treatment of treatment-resistant depression
LI Xin-fen
Xinyang Mental Hospital of Henan Province,Xinyang 464000,China
[Abstract] Objective To compare the curative effect and safety of ziprasidone and esicitalopram in the treatment of treatment-resistant depression. Methods 60 patients with treatment-resistant depression were divided into study group (escitalopram combination with ziprasidone) and control group (alone esicitalopram),each group of 30 cases,the course of 8 weeks.Hamilton depressive scale (HAMD) and treatment emergent symptom scale (TESS) were used to evaluate the efficacy and adverse reactions before and after treatment 2,4,6,8 weeks. Results The total effective rates of study group and control group were 70.0% and 43.3% respectively,there was significant difference between two groups (χ2=4.34,P<0.05).The HAMD scores in study group was significantly lower than that of the control group after 2 weeks.After 8 weeks,the HAMD in the two groups,the difference was statistically significant (P<0.01),the TESS scores in the two groups,there was no statistically significant difference (P>0.05). Conclusion Ziprasidone combined with esicitalopram in the treatment of treatment-resistant depression has better efficacy and high safety.
[Key words] Ziprasidone;Esicitalopram;Treatment-resistant depression;Efficacy
艾司西酞普兰医治郁闷症有较好的效果，但仍有部分难治性患者不能获得满足的效果。有文献[1]报导，齐拉西酮能前进难治性郁闷症（treatment-resistant depression，TRD）的临床效果。本研讨选用齐拉西酮联合艾司西酞普兰医治TRD获得较好的效果。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2012年1～12月在本院门诊及住院的60例TRD患者为研讨目标，一切患者均契合我国精力妨碍分类与确诊规范第3版郁闷发作的确诊规范；年纪18～60岁，病程＞3年；汉密尔顿郁闷量表（HAMD）前17项总分≥18分[2]（＞20分为郁闷状况，＜7分为无郁闷状况）；停药>3周作为清洗期。契合TRD的确诊规范；曾运用＞2种效果机制不同的抗郁闷药足量、足阶段医治后仍无效的郁闷症患者。扫除有严峻躯体疾病、有精力活性物质乱用或依靠、妊娠及哺乳期妇女、有严峻精力病性症状和自杀倾向者。将一切患者随机分为两组，研讨组（艾司西酞普兰联合齐拉西酮）男12例，女18例，均匀年纪（30.2±9.7）岁，均匀病程（6.2±3.5）年，HAMD（34.12±8.31）分。对照组（单用艾司西酞普兰）男11例，女19，均匀年纪（29.6±9.4）岁，均匀病程（6.7±3.8）年，HAMD（33.81±8.09）分。两组患者的性别、年纪、病程、HAMD评分等一般材料差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 办法
研讨组患者给予草酸艾司西酞普兰（山东京卫制药有限公司，批号：1109201）5～30 mg/d，均匀（15.4±10.3） mg/d；齐拉西酮（江苏恩华药业股份有限公司，批号：20111107）20～80 mg/d。对照组单用草酸艾司西酞普兰5～30 mg/d，均匀（16.1±10.9） mg/d。有睡觉妨碍者兼并运用苯二氮■类药物。阶段8周。在医治前及医治后第2、4、6、8周别离进行HAMD评分，医治中呈现的不良反响运用症状量表（TESS）点评[2]（0～4级鉴定）。以HAMD减分率≥75%为康复，≥50%且＜75%为显着前进，≥25%且＜50%为前进，＜25%为无效。在医治前及医治8周查看血常规，肝、肾功用，心、脑电图等。
1.3 计算学处理
所得数据选用SPSS 10.0计算软件进行处理，计量材料选用均数±规范差（x±s）表明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P＜0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 两组患者临床效果的比较
研讨组康复5例，显着前进8例，前进8例，无效9例，总有功率为70.0%；对照组康复2例，显着前进4例，前进7例，无效17例，总有较率为43.3%。两组比较差异有计算学含义（χ2=4.34，P<0.05）。
2.2 两组医治前后HAMD评分的比较
医治2周末研讨组HAMD评分与医治前比较有显着性下降（P<0.05）；医治4周末研讨组HAMD评分与医治前比较差异有计算学含义（P<0.01），对照组HAMD评分与医治前比较差异有计算学含义（P<0.05）；医治8周末两组HAMD评分与医治前比较差异有计算学含义（P<0.01）；至4周末两组间HAMD评分比较差异有计算学含义（P<0.05）（表1）。
表1 两组医治前后HAMD评分的比较（分，x±s）
与同组医治前比较，*P<0.05、#P<0.01；与对照组比较，△P<0.05
2.3 两组医治后TESS评分的比较
医治后两组间TESS评分差异无计算学含义（P>0.05）（表2）。
表2 两组医治后TESS评分的比较（分，x±s）
与对照组比较，*P>0.05
2.4 两组不良反响的比较
研讨组发作不良反响12例（40.0%），其间头痛、头昏3例，胃肠道反响3例，失眠、多梦2例，嗜睡、乏力2例，体重下降2例。对照组发作不良反响10例（33.3%），其间头痛、头昏3例，嗜睡、乏力2例，胃肠反响2例，失眠、多梦2例，焦虑、心烦1例。两组不良反响根本类似，反响均较轻，差异无计算学含义（P＞0.05）。
3 评论
TRD患者是指经由两种不同类型的抗郁闷药足量医治仍不见效果者，占郁闷症患者的20%[3]。TRD的发病与单胺类神经递质传递功用下降有关，其间以5-羟色胺（5-HT）效果最显着。别的，与去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）等神经递质的含量及其受体功用反常也相关[4]。TRD患者存在5-HT吸取机制妨碍，血小板中5-HT含量显着低于一般患者，因此引发TRD[5]。一起，神经解剖学和神经印象学研讨发现，郁闷症患者的大脑结构存在广泛性的皮质及皮质下结构功用低下，特别是前额叶萎缩和海马神经细胞功用活性下降，其严峻程度与患者的病况和病程呈正相关，可导致显着的情感和认知妨碍[6]，使郁闷症的病况成为难治性。非典型抗精力病药物作为增效剂兼并运用能够前进TRD的效果[7]，其效果机制可能是非典型抗精力病药物与5-HT受体、谷氨酸受体具有相对较高的亲和力，因此能够经过调理DA功用和激动5-HT2A受体而发挥抗郁闷效果或增强抗郁闷药的效果[8]。
齐拉西酮是新一代非典型性抗精力病药物，是多巴胺D2受体、5-HT2A、5-HT2c和5-HT1受体的拮抗剂，又是5-HT1A受体的激动剂，一起仍是5-HT和NE再吸取的抑制剂[9]，一起，齐拉西酮还具有神经细胞维护效果，对危害的大脑海马神经元具有维护效果，激活其细胞的活性[10]，因此能改进患者的认知功用，能够有用消徐郁闷、焦虑症状[11]。齐拉西酮对其他受体效果相对较小，因此不发作抗胆碱能、抗组胺能、过度冷静以及锥体外系反响等。
本研讨成果显现，医治8周后研讨组的总有功率为70.0%，对照组的总有功率为43.3%，两组差异有计算学含义，阐明联合运用齐拉西酮对TRD有显着的增效效果。医治2周末时研讨组HAMD减分与对照组比较差异有计算学含义，医治4周末起两组间HAMD评分比较差异有计算学含义，医治8周末两组HAMD减分与医治前比较差异有计算学含义，阐明两组对TRD的医治均有用，但联合齐拉西酮医治后显效更快，效果更好。
有学者以为，运用抗精力病药物作为增效剂能前进抗郁闷效果，但也添加了不良反响，减低了患者的依从性，影响医治效果[12]。本研讨成果显现，两组医治8周末TESS比较差异无计算学含义（P>0.05），研讨组发作不良反响12例（40.0%），对照组发作不良反响10例（33.3%），两组差异无计算学含义。因为齐拉西酮的受体效果特色，兼并用药时未添加两药不良反响的危险，反响程度较轻，无需特别处理，患者依从性好，整个调查进程没有掉落者。
综上所述，小剂量齐拉西酮联合艾司西酞普兰医治TRD起效快、效果好、安全性高，临床能够挑选运用。
[参考文献]
[1]李智敏，张尚联，曹丽华，等.齐拉西酮医治难治性郁闷的对照研讨[J].临床精力医学杂志，2010，20（2）：125.
[2]沈渔邨.精力病学[M].4版.北京：公民卫生出版社，2005：202-206.
[3]江开达.郁闷妨碍防治攻略[M].北京：北京大学医学出版社，2007：62.
[4]刘美玲，刘晓军，高秀春.帕利哌酮缓释片辅佐医治难治性郁闷症的效果与安全性[J].我国健康心理学杂志，2012， 20（10）：1453.
[5]李霞，蔡军，陆峥，等.难治性郁闷症患者血小板5羟色胺水平剖析[J].我国行为医学科学，2007，16（12）：1088-1089.
[6]任力杰，陆兵勋，吴明祥，等.郁闷症患者工作记忆危害与磁共振分散张量成像部分各向异性值相关性的研讨[J].中华行为医学与脑科学杂志，2010，19（4）：325-327.
[7]Vista E，Colom F.Therapeutic options in treatment resistant depression[J].Ann Med，2011，43（7）：512-530.
[8]陈静，陆峥.非典型抗精力病药医治难治性郁闷症[J].上海精力医学，2004，16（5）：301-303.
[9]潘桂花，李华芳.新式抗精力病药一齐拉西酮[J].我国新药与临床杂志，2003，22（12）：746.
[10]乔昱婷，彭正午，薛芬，等.齐拉西酮对脂多糖危害的海马神经元活性及磷酸化细胞外信号调理激的1/2和B细胞淋巴瘤因子2表达的影响[J].中华精力科杂志，2012， 45（6）：363.
[11]Schmidt AW，Lebel LA，Howard HR Jr，et al.Ziprasidone：a novel antipsychotics agent with a unique human recepetor binding profile[J].Eur J Pharmacol，2001，425（3）：197-201.
[12]孟祥军，刘振静，李玉焕，等.艾司西酞普兰兼并动力性剖析医治难治性郁闷症临床效果调查[J].中华行为医学与脑科学杂志，2010，19（10）：922.
（收稿日期：2014-03-18本文修改：林利利）
[作者简介] 李新峰（1966-），男，本科，学士学位，副主任医师，科主任，研讨方向：精力疾病的确诊与医治
2.2 两组医治前后HAMD评分的比较
医治2周末研讨组HAMD评分与医治前比较有显着性下降（P<0.05）；医治4周末研讨组HAMD评分与医治前比较差异有计算学含义（P<0.01），对照组HAMD评分与医治前比较差异有计算学含义（P<0.05）；医治8周末两组HAMD评分与医治前比较差异有计算学含义（P<0.01）；至4周末两组间HAMD评分比较差异有计算学含义（P<0.05）（表1）。
表1 两组医治前后HAMD评分的比较（分，x±s）
与同组医治前比较，*P<0.05、#P<0.01；与对照组比较，△P<0.05
2.3 两组医治后TESS评分的比较
医治后两组间TESS评分差异无计算学含义（P>0.05）（表2）。
表2 两组医治后TESS评分的比较（分，x±s）
与对照组比较，*P>0.05
2.4 两组不良反响的比较
研讨组发作不良反响12例（40.0%），其间头痛、头昏3例，胃肠道反响3例，失眠、多梦2例，嗜睡、乏力2例，体重下降2例。对照组发作不良反响10例（33.3%），其间头痛、头昏3例，嗜睡、乏力2例，胃肠反响2例，失眠、多梦2例，焦虑、心烦1例。两组不良反响根本类似，反响均较轻，差异无计算学含义（P＞0.05）。
3 评论
TRD患者是指经由两种不同类型的抗郁闷药足量医治仍不见效果者，占郁闷症患者的20%[3]。TRD的发病与单胺类神经递质传递功用下降有关，其间以5-羟色胺（5-HT）效果最显着。别的，与去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）等神经递质的含量及其受体功用反常也相关[4]。TRD患者存在5-HT吸取机制妨碍，血小板中5-HT含量显着低于一般患者，因此引发TRD[5]。一起，神经解剖学和神经印象学研讨发现，郁闷症患者的大脑结构存在广泛性的皮质及皮质下结构功用低下，特别是前额叶萎缩和海马神经细胞功用活性下降，其严峻程度与患者的病况和病程呈正相关，可导致显着的情感和认知妨碍[6]，使郁闷症的病况成为难治性。非典型抗精力病药物作为增效剂兼并运用能够前进TRD的效果[7]，其效果机制可能是非典型抗精力病药物与5-HT受体、谷氨酸受体具有相对较高的亲和力，因此能够经过调理DA功用和激动5-HT2A受体而发挥抗郁闷效果或增强抗郁闷药的效果[8]。
齐拉西酮是新一代非典型性抗精力病药物，是多巴胺D2受体、5-HT2A、5-HT2c和5-HT1受体的拮抗剂，又是5-HT1A受体的激动剂，一起仍是5-HT和NE再吸取的抑制剂[9]，一起，齐拉西酮还具有神经细胞维护效果，对危害的大脑海马神经元具有维护效果，激活其细胞的活性[10]，因此能改进患者的认知功用，能够有用消徐郁闷、焦虑症状[11]。齐拉西酮对其他受体效果相对较小，因此不发作抗胆碱能、抗组胺能、过度冷静以及锥体外系反响等。
本研讨成果显现，医治8周后研讨组的总有功率为70.0%，对照组的总有功率为43.3%，两组差异有计算学含义，阐明联合运用齐拉西酮对TRD有显着的增效效果。医治2周末时研讨组HAMD减分与对照组比较差异有计算学含义，医治4周末起两组间HAMD评分比较差异有计算学含义，医治8周末两组HAMD减分与医治前比较差异有计算学含义，阐明两组对TRD的医治均有用，但联合齐拉西酮医治后显效更快，效果更好。
有学者以为，运用抗精力病药物作为增效剂能前进抗郁闷效果，但也添加了不良反响，减低了患者的依从性，影响医治效果[12]。本研讨成果显现，两组医治8周末TESS比较差异无计算学含义（P>0.05），研讨组发作不良反响12例（40.0%），对照组发作不良反响10例（33.3%），两组差异无计算学含义。因为齐拉西酮的受体效果特色，兼并用药时未添加两药不良反响的危险，反响程度较轻，无需特别处理，患者依从性好，整个调查进程没有掉落者。
综上所述，小剂量齐拉西酮联合艾司西酞普兰医治TRD起效快、效果好、安全性高，临床能够挑选运用。
[参考文献]
[1]李智敏，张尚联，曹丽华，等.齐拉西酮医治难治性郁闷的对照研讨[J].临床精力医学杂志，2010，20（2）：125.
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[3]江开达.郁闷妨碍防治攻略[M].北京：北京大学医学出版社，2007：62.
[4]刘美玲，刘晓军，高秀春.帕利哌酮缓释片辅佐医治难治性郁闷症的效果与安全性[J].我国健康心理学杂志，2012， 20（10）：1453.
[5]李霞，蔡军，陆峥，等.难治性郁闷症患者血小板5羟色胺水平剖析[J].我国行为医学科学，2007，16（12）：1088-1089.
[6]任力杰，陆兵勋，吴明祥，等.郁闷症患者工作记忆危害与磁共振分散张量成像部分各向异性值相关性的研讨[J].中华行为医学与脑科学杂志，2010，19（4）：325-327.
[7]Vista E，Colom F.Therapeutic options in treatment resistant depression[J].Ann Med，2011，43（7）：512-530.
[8]陈静，陆峥.非典型抗精力病药医治难治性郁闷症[J].上海精力医学，2004，16（5）：301-303.
[9]潘桂花，李华芳.新式抗精力病药一齐拉西酮[J].我国新药与临床杂志，2003，22（12）：746.
[10]乔昱婷，彭正午，薛芬，等.齐拉西酮对脂多糖危害的海马神经元活性及磷酸化细胞外信号调理激的1/2和B细胞淋巴瘤因子2表达的影响[J].中华精力科杂志，2012， 45（6）：363.
[11]Schmidt AW，Lebel LA，Howard HR Jr，et al.Ziprasidone：a novel antipsychotics agent with a unique human recepetor binding profile[J].Eur J Pharmacol，2001，425（3）：197-201.
[12]孟祥军，刘振静，李玉焕，等.艾司西酞普兰兼并动力性剖析医治难治性郁闷症临床效果调查[J].中华行为医学与脑科学杂志，2010，19（10）：922.
（收稿日期：2014-03-18本文修改：林利利）
[作者简介] 李新峰（1966-），男，本科，学士学位，副主任医师，科主任，研讨方向：精力疾病的确诊与医治
2.2 两组医治前后HAMD评分的比较
医治2周末研讨组HAMD评分与医治前比较有显着性下降（P<0.05）；医治4周末研讨组HAMD评分与医治前比较差异有计算学含义（P<0.01），对照组HAMD评分与医治前比较差异有计算学含义（P<0.05）；医治8周末两组HAMD评分与医治前比较差异有计算学含义（P<0.01）；至4周末两组间HAMD评分比较差异有计算学含义（P<0.05）（表1）。
表1 两组医治前后HAMD评分的比较（分，x±s）
与同组医治前比较，*P<0.05、#P<0.01；与对照组比较，△P<0.05
2.3 两组医治后TESS评分的比较
医治后两组间TESS评分差异无计算学含义（P>0.05）（表2）。
表2 两组医治后TESS评分的比较（分，x±s）
与对照组比较，*P>0.05
2.4 两组不良反响的比较
研讨组发作不良反响12例（40.0%），其间头痛、头昏3例，胃肠道反响3例，失眠、多梦2例，嗜睡、乏力2例，体重下降2例。对照组发作不良反响10例（33.3%），其间头痛、头昏3例，嗜睡、乏力2例，胃肠反响2例，失眠、多梦2例，焦虑、心烦1例。两组不良反响根本类似，反响均较轻，差异无计算学含义（P＞0.05）。
3 评论
TRD患者是指经由两种不同类型的抗郁闷药足量医治仍不见效果者，占郁闷症患者的20%[3]。TRD的发病与单胺类神经递质传递功用下降有关，其间以5-羟色胺（5-HT）效果最显着。别的，与去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）等神经递质的含量及其受体功用反常也相关[4]。TRD患者存在5-HT吸取机制妨碍，血小板中5-HT含量显着低于一般患者，因此引发TRD[5]。一起，神经解剖学和神经印象学研讨发现，郁闷症患者的大脑结构存在广泛性的皮质及皮质下结构功用低下，特别是前额叶萎缩和海马神经细胞功用活性下降，其严峻程度与患者的病况和病程呈正相关，可导致显着的情感和认知妨碍[6]，使郁闷症的病况成为难治性。非典型抗精力病药物作为增效剂兼并运用能够前进TRD的效果[7]，其效果机制可能是非典型抗精力病药物与5-HT受体、谷氨酸受体具有相对较高的亲和力，因此能够经过调理DA功用和激动5-HT2A受体而发挥抗郁闷效果或增强抗郁闷药的效果[8]。
齐拉西酮是新一代非典型性抗精力病药物，是多巴胺D2受体、5-HT2A、5-HT2c和5-HT1受体的拮抗剂，又是5-HT1A受体的激动剂，一起仍是5-HT和NE再吸取的抑制剂[9]，一起，齐拉西酮还具有神经细胞维护效果，对危害的大脑海马神经元具有维护效果，激活其细胞的活性[10]，因此能改进患者的认知功用，能够有用消徐郁闷、焦虑症状[11]。齐拉西酮对其他受体效果相对较小，因此不发作抗胆碱能、抗组胺能、过度冷静以及锥体外系反响等。
本研讨成果显现，医治8周后研讨组的总有功率为70.0%，对照组的总有功率为43.3%，两组差异有计算学含义，阐明联合运用齐拉西酮对TRD有显着的增效效果。医治2周末时研讨组HAMD减分与对照组比较差异有计算学含义，医治4周末起两组间HAMD评分比较差异有计算学含义，医治8周末两组HAMD减分与医治前比较差异有计算学含义，阐明两组对TRD的医治均有用，但联合齐拉西酮医治后显效更快，效果更好。
有学者以为，运用抗精力病药物作为增效剂能前进抗郁闷效果，但也添加了不良反响，减低了患者的依从性，影响医治效果[12]。本研讨成果显现，两组医治8周末TESS比较差异无计算学含义（P>0.05），研讨组发作不良反响12例（40.0%），对照组发作不良反响10例（33.3%），两组差异无计算学含义。因为齐拉西酮的受体效果特色，兼并用药时未添加两药不良反响的危险，反响程度较轻，无需特别处理，患者依从性好，整个调查进程没有掉落者。
综上所述，小剂量齐拉西酮联合艾司西酞普兰医治TRD起效快、效果好、安全性高，临床能够挑选运用。
[参考文献]
[1]李智敏，张尚联，曹丽华，等.齐拉西酮医治难治性郁闷的对照研讨[J].临床精力医学杂志，2010，20（2）：125.
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[6]任力杰，陆兵勋，吴明祥，等.郁闷症患者工作记忆危害与磁共振分散张量成像部分各向异性值相关性的研讨[J].中华行为医学与脑科学杂志，2010，19（4）：325-327.
[7]Vista E，Colom F.Therapeutic options in treatment resistant depression[J].Ann Med，2011，43（7）：512-530.
[8]陈静，陆峥.非典型抗精力病药医治难治性郁闷症[J].上海精力医学，2004，16（5）：301-303.
[9]潘桂花，李华芳.新式抗精力病药一齐拉西酮[J].我国新药与临床杂志，2003，22（12）：746.
[10]乔昱婷，彭正午，薛芬，等.齐拉西酮对脂多糖危害的海马神经元活性及磷酸化细胞外信号调理激的1/2和B细胞淋巴瘤因子2表达的影响[J].中华精力科杂志，2012， 45（6）：363.
[11]Schmidt AW，Lebel LA，Howard HR Jr，et al.Ziprasidone：a novel antipsychotics agent with a unique human recepetor binding profile[J].Eur J Pharmacol，2001，425（3）：197-201.
[12]孟祥军，刘振静，李玉焕，等.艾司西酞普兰兼并动力性剖析医治难治性郁闷症临床效果调查[J].中华行为医学与脑科学杂志，2010，19（10）：922.
（收稿日期：2014-03-18本文修改：林利利）
[作者简介] 李新峰（1966-），男，本科，学士学位，副主任医师，科主任，研讨方向：精力疾病的确诊与医治
