蒋亮+++钟凤朝
[摘要] 意图 评论长时间输血患者体内铁代谢与铁调素Hepcidin表达水平的相关性，为临床医治和合理安全用血供应根据。 办法 抽取本院收治的30例肿瘤患者和23例β地中海贫血患者，在其累计输血（RBC）>20 U或10 U（儿童）后抽取静脉血标本进行铁代谢目标（全血铁、转铁蛋白和铁蛋白）与铁调素Hepcidin水平检测，并对检测数据进行相关性剖析。 成果 长时间输血导致铁代谢紊乱，患者体内显现铁负荷超载；一起Hepcidin表达水平上升，剖析显现不同病种某些铁代谢目标与其存在相关性。 定论 长时间输血患者应充沛考虑其体内铁代谢状况，当令做出调理，以到达输血与医治效果的合理平衡。
[要害词] 铁代谢；铁调素；输血；肿瘤；地中海贫血
[中图分类号] R446.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（a）-0018-04
输血作为一种医治手法，关于保持机体代谢平衡、促进机体功用修正起重要效果，作为一种小型移植手术，输血也会带来一系列非抱负预期，长时间输血可能导致如非预期免疫反响和物质代谢失衡如铁超负荷。肿瘤是机体的一类严峻疾病，对机体各方面的物质代谢发作严峻影响，某些类型的肿瘤在中晚期需依靠输血改进症状和生计质量；青少年β地中海贫血患者的医治保持进程中也需求定时输血，长时间的输血关于此类患者机体内铁代谢会发作何种影响，医务人员又该怎么去知道和习惯这种影响。为此，本研讨对此类患者体内铁代谢及其调理要素如铁调素（Hepcidin）进行了开始研讨。
1 材料与办法
1.1 一般材料
试验目标1：2012年8～10月本院住院医治的各类长时间输血肿瘤患者30例设为试验组1，选用同期本院健康体检者30例设为对照组1。其间试验组1中男16例，女14例，年纪51～69岁，均匀（60.3±7.9）岁；对照组1男18例，女12例，年纪50～71岁，均匀（38.7±5.1）岁。长时间输血医治组入组标准根据参照美国国立归纳癌症网络（national comprehensive cancer network，NCCN）的主张以及部分学者的定见，按累计输注红细胞到达20 U，儿童及青少年到达10 U为标准。两组试验目标入组时即扫除年纪构成及性别差异。
试验目标2：2012年8月～2013年12月在本院进行医治的长时间输血的β地中海贫血患者23例，设为试验组2，其间男11例，女12例，年纪3～12岁，中位数7.5岁，随机选用同期本院健康体检儿童23例设为对照组2，其间男13例，女10例，年纪4～11岁，中位数7.3岁，当选的两组儿童扫除年纪构成的统计学差异。
1.2 试验办法
试验组病例在下次输血前抽取标本，对照组清晨空腹搜集血液标本。以微量元素检测专用肝素抗凝试管搜集受试者清晨空腹全血2 ml，倒置6～8次混匀，用于全血铁的电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）剖析；另搜集受试者清晨空腹血液3 ml于一般试管，别离血清后用于铁蛋白与转铁蛋白、Hepcidin测定，铁蛋白测定选用化学发光法；转铁蛋白选用免疫比浊法测定；血清Hepcidin含量选用ELISA检测。
1.3 统计学处理
所得数据均选用SPSS 17.0软件进行统计学剖析，计量材料用均数±标准差（x±s）标明，组间比较选用t查验，计数材料选用率标明，组间比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 试验组1与对照组1患者Hepcidin含量的比较
试验组1患者的Hepcidin含量为（422.5±48.6） μg/L与对照组1的（131.1±18.6）μg/L比较，差异有统计学含义（P<0.01）（试验组1铁代谢目标数据已另文宣布[1]）。
2.2 试验组1患者Hepcidin含量与铁代谢目标的相关性剖析
试验组1中，Hepcidin含量与全血铁含量呈正相关，相联系数为0.860 258；Hepcidin含量与转铁蛋白浓度与铁蛋白浓度无显着相关性，相联系数分别为-0.014 47、0.116 883（表1）。
表1 试验组1患者Hepcidin与铁代谢目标的相关性剖析
2.3 试验组2与对照组2患者铁代谢目标、Hepcidin含量数据的比较
除转铁蛋白外各目标组间方差不齐（表2）。
表2 两组铁代谢相关目标的比较（x±s）
与对照组2比较，*P<0.01
2.4 试验组2患者Hepcidin含量与铁代谢目标间的相关性剖析
试验组2中，Hepcidin含量与铁蛋白浓度呈正相关，相联系数为0.857 804；Hepcidin含量与转铁蛋白浓度与全血铁含量无显着相关性，相联系数分别为0.486 736、0.353 298（表3）。
表3 试验组2患者Hepcidin与铁代谢目标的相关性剖析
3 评论
输血作为临床常用的一种医治手法，在改进症状、进步患者生计质量等方面起重要效果，但作为一种小型的异体移植手术，非预期抱负亦贯穿此进程，最常见的不良反响为机体物质代谢状况的改动，如铁负荷超载。需求长时间输血的一些患者，如肿瘤晚期患者或中重型β地中海贫血患者，重复屡次输血会带来预期杰出效果以及不良反响的改动，不同的患者能够对输血发作不同的反响[2]，怎么防止或减轻其负效应，有必要对其体内铁代谢调理改动进行研讨和知道。
铁是人体必需的微量元素之一，约占体重的0.0057%，铁具有重要的生物学功用，除了是构成血红蛋白必不可少的成格外，还参加细胞的增殖和分解，经过催化氧化-复原反响，参加电子传递、细胞呼吸、能量代谢、解毒等许多重要生理进程，一起也能调理某些与细胞成长和功用有关的基因表达。正常生理条件下，细胞经过转铁蛋白-转铁蛋白受体途径取得铁，并将大部分吸取的铁供应线粒体，用于细胞色素和肌红蛋白等血红蛋白以及含铁酶等非血红蛋白的组成，其他部分则组成铁蛋白。铁缺少会损害机体安排，铁负荷过多相同会对机体安排构成影响。过多的铁会损害机体安排，因为铁具有以氧化活性方式发作氧自由基的才能，所以铁过载可导致安排器官广泛损害，对机体有极为重要的影响。机体铁的吸收、贮存和转运依靠3种调理机制：安排铁的状况、红系生成的需求和炎性反响，上述调理机制具有一起通路——Hepcidin。Hepcidin亦称铁调素，是主要由肝细胞表达的小分子防御性抗菌肽，最早于2000年被学者Krause等[3]发现，Hepcidin参加调理铁吸收，是安排间铁转运和标明铁生理状况的一个要害信号分子，后续的研讨发现其与多种铁代谢蛋白有亲近的联系，在保持铁平衡和代谢中起要害性的调控效果。普遍认为Hepcidin是铁的负性调理激素，能够下降体内的铁水平，其经过影响铁代谢两个重要途径：铁在十二指肠上皮细胞的吸收进程和铁在巨噬细胞重吸收使用，然后调理改动铁的代谢；Hepcidin第二个可能的效果是影响细胞内铁离子吸收，经过结合到铁转运蛋白上调理大的铁离子活动、诱导内化和溶酶体降解。至于Hepcidin本身的表达调控，现有的研讨成果显现，铁超载、感染、炎症及细胞因子可诱导表达，而贫血和缺氧则按捺其表达，但在各种生理或病理状况下怎么进行相应的表达及调控，相关的研讨尚不充沛或只是停留在假说阶段。因而，Hepcidin详细功用效果以及调控机制的研讨已成为当时铁代谢及相关疾病研讨领域中的热点问题之一。
临床实践中，某些疾病常常需求长时间的输血疗法以保持或改进患者的生计状况，如缓慢耗费性疾病、器官功用衰竭、地中海贫血、肿瘤和白血病等；这些患者输入的每单位血中含铁200～250 mg，长时间输血会使许多铁进入体内，而人体排铁的才能很低，每天仅能排铁1 mg左右。因而，长时间输血患者均匀每天多出铁0.4～0.5 mg/（kg·d），这些患者重复屡次输血后，体内便会存在铁代谢紊乱，呈现铁超负荷，表现为血色病或含铁血黄素冷静症等，常导致继发性的各种疾病，如心血管疾病、肝硬化、肝癌和肝功用衰竭等，可能与反常铁代谢所导致的安排细胞过氧化损害有关。在这种疾病开展与医治的进程中，机体的铁代谢调理机制是怎么发挥效果。国内外关于长时间输血患者的铁代谢失衡已有知道但仍待弥补完善，关于某些疾病Hepicidin表达水平的监控也有报导[4-5]，但关于体系的进行长时间输血所导致的机体铁负荷以及由此引起的Hepicidin表达水平的改动以及这种改动所发作的机制及其调控未见报导。
两广区域归于地中海贫血高发区域，存在数量较多的地中海贫血患者，其间的中重型β地中海贫血患者如不定时输血，常因贫血导致多器官功用衰竭而逝世。别的，跟着一系列社会问题的呈现，人群肿瘤发作率及其他缓慢疾病的发作有增高的趋势，许多此类患者亦需求长时间输血以保持生计、日子质量。怎么尽量防止因为长时间输血导致的铁负荷超载，防止临床医治中的盲目性[6]，临床常用铁代谢目标包含血清铁（ferrum，Fe）、血清铁蛋白（serum ferritin，SF）、血清转铁蛋白（transferrin，TRF）和调理铁代谢的Hepicidin，在长时间输血患者的人群中，这些目标的彼此相关程度既具有实际的临床指导效果，更深化的研讨其相关机制，又能为解说Hepicidin在机体铁代谢调理中的效果和机制供应理论根据。
本研讨成果显现，肿瘤与地中海贫血患者铁代谢目标与相应对照组比较均显着升高，明晰地反映了体内铁超载的状况；一起，研讨发现Hepcidin亦呈现显着增高，Hepcidin主导铁代谢的负性调理，所以其水平增高是能够猜测的，但比照两类疾病数据，升高程度却有不同，各组铁代谢目标改动程度也不尽相同，考虑与疾病病种和（或）患者年纪段相关，国内亦有研讨提示了相关估测的可能[4-5]。分别对两组患者的铁代谢目标与Hepcidin间的相关性剖析显现，铁代谢目标间的相关性并不显着，见本课题已宣布的文献[1]，考虑与本试验研讨目标归于小样本研讨、临床医治不标准所造成的、肿瘤患者表现型多样等要素有关。
在肿瘤输血组剖析中笔者发现，全血铁与Hepcidin相关性显着，可能与此类患者输血次数频频、输血量较大有关，假如没有进行有用的去铁医治，摄入的铁积累增多；且长时间输血肿瘤患者往往贫血严峻、纳差，蛋白摄入与机体组成才能均较正常人群下降，部分抵消了因为铁超载导致的铁蛋白和转铁蛋白代偿性增高；一起，晚期肿瘤患者的代谢影响要素较多，如并发炎症、细胞因子增多，乃至存在一些不确定要素如肿瘤相关或特异性标志物（如TNF）[7]，怎么影响到Hepcidin的表达调控，这些蛋白因子在体内怎么互作，没有有明晰报导，有待进一步研讨。在地中海贫血输血组发现，铁蛋白与Hepcidin相关性显着；地中海贫血患者体内常一起存在可上调或下调Hepcidin的要素，如贫血、红细胞无效生成、缺氧和铁超载，长时间的输血会使红细胞无效生成受按捺然后减轻其对Hepcidin的下调，铁负荷的超载则促进了Hepcidin水平的提高；地中海贫血输血患者因为是预期的长时间输血，在医治计划中会体系的参加去铁医治[8-10]，在必定程度上减轻了机体铁负荷，但地中海贫血患者其他代谢要素如摄入组成往往正常，所以剩余的铁依然参加了机体的铁蛋白组成然后导致铁蛋白高水平，本研讨的成果与国外报导[11]不同，估测与人种、个别差异[12]、样本类型有关。
综上所述，长时间输血的患者，铁代谢与Hepcidin水均匀有上调，这与文献报导共同[13]；在不同病种、个别中Hepcidin与不同的铁代谢目标具有较显着的正相关[14-16]。但Hepcidin在此类疾病医治进程中怎么参加详细的调理，在机体内又会与哪些蛋白质发作怎样的彼此效果然后构成生物学效应，有待进一步研讨。
[参考文献]
[1] 钟凤朝，蒋亮.长时间输血对肿瘤患者铁代谢的影响[J].我国医学工程，2013，21（5）：31-32.
[2] 徐威力，张晓军，杨翠红，等.β-地中海贫血不同分型、基因突变类型及其对输血的效果[J].现代医院，2011，11（4）：27-29.
[3] Krause A，Neitz S，M？覿gert HJ，et al.LEAP-1，a novel highly disulfide-bonded human peptide，exhibits antimicrobial activity[J].FEBS Lett，2000，480（2-3）：147-150.
[4] 阮舒，秦燕，刘红.骨髓增生反常归纳征贫血患者Hepcidin的检测含义[J].江苏大学学报（医学版），2011，21（1）：42-45.
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[6] 刘远浩.铁剂医治腹膜透析患者肾性贫血的临床研讨[J].现代医院，2013，13（3）：19-21.
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[8] 周亚丽.缓慢铁过载的检测与除铁医治[J].华南国防医学杂志，2008，22（6）：64-66.
[9] 曲志刚，钟福高.Hepcidin的研讨开展[J].江苏医药，2006， 32（5）：328-330.
[10] 高冲，陈宝安，孙耘玉.输血相关性铁过载的临床成果[J].江苏医药，2011，37（3）：301-303.
[11] Kattamis A，Papassotiriou I，Palaiologou D，et al.The effects of erythropoetic activity and iron burden on hepcidin expression in patients with thalassemia major[J].Haematologica，2006，91（6）：809-812.
[12] Papanikolaou G，Tzilianos M，Christakis JI，et al.Hepcidin in iron overload disorders[J].Blood，2005，105（10）：4103-4105.
[13] Ruchala P，Nemeth E.The pathophysiology and pharmacology of hepcidin [J].Trends Pharmacol Sci，2014，35（3）：155-161.
[14] 高冲，陈宝安，孙耘玉.输血相关性铁过载的临床成果[J].江苏医药，2011，37（3）：301-303.
[15] 肖利涛，牛姗姗.长时间输血潜在的铁超载风险及防备开展[J].我国误诊学杂志，2011，11（18）：4306-4307.
[16] 任凌燕，廖辉.输血性铁过载[J].临床血液学杂志，2011， 24（6）：694-696.
（收稿日期：2014-04-30 本文修改：林利利）
临床实践中，某些疾病常常需求长时间的输血疗法以保持或改进患者的生计状况，如缓慢耗费性疾病、器官功用衰竭、地中海贫血、肿瘤和白血病等；这些患者输入的每单位血中含铁200～250 mg，长时间输血会使许多铁进入体内，而人体排铁的才能很低，每天仅能排铁1 mg左右。因而，长时间输血患者均匀每天多出铁0.4～0.5 mg/（kg·d），这些患者重复屡次输血后，体内便会存在铁代谢紊乱，呈现铁超负荷，表现为血色病或含铁血黄素冷静症等，常导致继发性的各种疾病，如心血管疾病、肝硬化、肝癌和肝功用衰竭等，可能与反常铁代谢所导致的安排细胞过氧化损害有关。在这种疾病开展与医治的进程中，机体的铁代谢调理机制是怎么发挥效果。国内外关于长时间输血患者的铁代谢失衡已有知道但仍待弥补完善，关于某些疾病Hepicidin表达水平的监控也有报导[4-5]，但关于体系的进行长时间输血所导致的机体铁负荷以及由此引起的Hepicidin表达水平的改动以及这种改动所发作的机制及其调控未见报导。
两广区域归于地中海贫血高发区域，存在数量较多的地中海贫血患者，其间的中重型β地中海贫血患者如不定时输血，常因贫血导致多器官功用衰竭而逝世。别的，跟着一系列社会问题的呈现，人群肿瘤发作率及其他缓慢疾病的发作有增高的趋势，许多此类患者亦需求长时间输血以保持生计、日子质量。怎么尽量防止因为长时间输血导致的铁负荷超载，防止临床医治中的盲目性[6]，临床常用铁代谢目标包含血清铁（ferrum，Fe）、血清铁蛋白（serum ferritin，SF）、血清转铁蛋白（transferrin，TRF）和调理铁代谢的Hepicidin，在长时间输血患者的人群中，这些目标的彼此相关程度既具有实际的临床指导效果，更深化的研讨其相关机制，又能为解说Hepicidin在机体铁代谢调理中的效果和机制供应理论根据。
本研讨成果显现，肿瘤与地中海贫血患者铁代谢目标与相应对照组比较均显着升高，明晰地反映了体内铁超载的状况；一起，研讨发现Hepcidin亦呈现显着增高，Hepcidin主导铁代谢的负性调理，所以其水平增高是能够猜测的，但比照两类疾病数据，升高程度却有不同，各组铁代谢目标改动程度也不尽相同，考虑与疾病病种和（或）患者年纪段相关，国内亦有研讨提示了相关估测的可能[4-5]。分别对两组患者的铁代谢目标与Hepcidin间的相关性剖析显现，铁代谢目标间的相关性并不显着，见本课题已宣布的文献[1]，考虑与本试验研讨目标归于小样本研讨、临床医治不标准所造成的、肿瘤患者表现型多样等要素有关。
在肿瘤输血组剖析中笔者发现，全血铁与Hepcidin相关性显着，可能与此类患者输血次数频频、输血量较大有关，假如没有进行有用的去铁医治，摄入的铁积累增多；且长时间输血肿瘤患者往往贫血严峻、纳差，蛋白摄入与机体组成才能均较正常人群下降，部分抵消了因为铁超载导致的铁蛋白和转铁蛋白代偿性增高；一起，晚期肿瘤患者的代谢影响要素较多，如并发炎症、细胞因子增多，乃至存在一些不确定要素如肿瘤相关或特异性标志物（如TNF）[7]，怎么影响到Hepcidin的表达调控，这些蛋白因子在体内怎么互作，没有有明晰报导，有待进一步研讨。在地中海贫血输血组发现，铁蛋白与Hepcidin相关性显着；地中海贫血患者体内常一起存在可上调或下调Hepcidin的要素，如贫血、红细胞无效生成、缺氧和铁超载，长时间的输血会使红细胞无效生成受按捺然后减轻其对Hepcidin的下调，铁负荷的超载则促进了Hepcidin水平的提高；地中海贫血输血患者因为是预期的长时间输血，在医治计划中会体系的参加去铁医治[8-10]，在必定程度上减轻了机体铁负荷，但地中海贫血患者其他代谢要素如摄入组成往往正常，所以剩余的铁依然参加了机体的铁蛋白组成然后导致铁蛋白高水平，本研讨的成果与国外报导[11]不同，估测与人种、个别差异[12]、样本类型有关。
综上所述，长时间输血的患者，铁代谢与Hepcidin水均匀有上调，这与文献报导共同[13]；在不同病种、个别中Hepcidin与不同的铁代谢目标具有较显着的正相关[14-16]。但Hepcidin在此类疾病医治进程中怎么参加详细的调理，在机体内又会与哪些蛋白质发作怎样的彼此效果然后构成生物学效应，有待进一步研讨。
[参考文献]
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[8] 周亚丽.缓慢铁过载的检测与除铁医治[J].华南国防医学杂志，2008，22（6）：64-66.
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[13] Ruchala P，Nemeth E.The pathophysiology and pharmacology of hepcidin [J].Trends Pharmacol Sci，2014，35（3）：155-161.
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[15] 肖利涛，牛姗姗.长时间输血潜在的铁超载风险及防备开展[J].我国误诊学杂志，2011，11（18）：4306-4307.
[16] 任凌燕，廖辉.输血性铁过载[J].临床血液学杂志，2011， 24（6）：694-696.
（收稿日期：2014-04-30 本文修改：林利利）
临床实践中，某些疾病常常需求长时间的输血疗法以保持或改进患者的生计状况，如缓慢耗费性疾病、器官功用衰竭、地中海贫血、肿瘤和白血病等；这些患者输入的每单位血中含铁200～250 mg，长时间输血会使许多铁进入体内，而人体排铁的才能很低，每天仅能排铁1 mg左右。因而，长时间输血患者均匀每天多出铁0.4～0.5 mg/（kg·d），这些患者重复屡次输血后，体内便会存在铁代谢紊乱，呈现铁超负荷，表现为血色病或含铁血黄素冷静症等，常导致继发性的各种疾病，如心血管疾病、肝硬化、肝癌和肝功用衰竭等，可能与反常铁代谢所导致的安排细胞过氧化损害有关。在这种疾病开展与医治的进程中，机体的铁代谢调理机制是怎么发挥效果。国内外关于长时间输血患者的铁代谢失衡已有知道但仍待弥补完善，关于某些疾病Hepicidin表达水平的监控也有报导[4-5]，但关于体系的进行长时间输血所导致的机体铁负荷以及由此引起的Hepicidin表达水平的改动以及这种改动所发作的机制及其调控未见报导。
两广区域归于地中海贫血高发区域，存在数量较多的地中海贫血患者，其间的中重型β地中海贫血患者如不定时输血，常因贫血导致多器官功用衰竭而逝世。别的，跟着一系列社会问题的呈现，人群肿瘤发作率及其他缓慢疾病的发作有增高的趋势，许多此类患者亦需求长时间输血以保持生计、日子质量。怎么尽量防止因为长时间输血导致的铁负荷超载，防止临床医治中的盲目性[6]，临床常用铁代谢目标包含血清铁（ferrum，Fe）、血清铁蛋白（serum ferritin，SF）、血清转铁蛋白（transferrin，TRF）和调理铁代谢的Hepicidin，在长时间输血患者的人群中，这些目标的彼此相关程度既具有实际的临床指导效果，更深化的研讨其相关机制，又能为解说Hepicidin在机体铁代谢调理中的效果和机制供应理论根据。
本研讨成果显现，肿瘤与地中海贫血患者铁代谢目标与相应对照组比较均显着升高，明晰地反映了体内铁超载的状况；一起，研讨发现Hepcidin亦呈现显着增高，Hepcidin主导铁代谢的负性调理，所以其水平增高是能够猜测的，但比照两类疾病数据，升高程度却有不同，各组铁代谢目标改动程度也不尽相同，考虑与疾病病种和（或）患者年纪段相关，国内亦有研讨提示了相关估测的可能[4-5]。分别对两组患者的铁代谢目标与Hepcidin间的相关性剖析显现，铁代谢目标间的相关性并不显着，见本课题已宣布的文献[1]，考虑与本试验研讨目标归于小样本研讨、临床医治不标准所造成的、肿瘤患者表现型多样等要素有关。
在肿瘤输血组剖析中笔者发现，全血铁与Hepcidin相关性显着，可能与此类患者输血次数频频、输血量较大有关，假如没有进行有用的去铁医治，摄入的铁积累增多；且长时间输血肿瘤患者往往贫血严峻、纳差，蛋白摄入与机体组成才能均较正常人群下降，部分抵消了因为铁超载导致的铁蛋白和转铁蛋白代偿性增高；一起，晚期肿瘤患者的代谢影响要素较多，如并发炎症、细胞因子增多，乃至存在一些不确定要素如肿瘤相关或特异性标志物（如TNF）[7]，怎么影响到Hepcidin的表达调控，这些蛋白因子在体内怎么互作，没有有明晰报导，有待进一步研讨。在地中海贫血输血组发现，铁蛋白与Hepcidin相关性显着；地中海贫血患者体内常一起存在可上调或下调Hepcidin的要素，如贫血、红细胞无效生成、缺氧和铁超载，长时间的输血会使红细胞无效生成受按捺然后减轻其对Hepcidin的下调，铁负荷的超载则促进了Hepcidin水平的提高；地中海贫血输血患者因为是预期的长时间输血，在医治计划中会体系的参加去铁医治[8-10]，在必定程度上减轻了机体铁负荷，但地中海贫血患者其他代谢要素如摄入组成往往正常，所以剩余的铁依然参加了机体的铁蛋白组成然后导致铁蛋白高水平，本研讨的成果与国外报导[11]不同，估测与人种、个别差异[12]、样本类型有关。
综上所述，长时间输血的患者，铁代谢与Hepcidin水均匀有上调，这与文献报导共同[13]；在不同病种、个别中Hepcidin与不同的铁代谢目标具有较显着的正相关[14-16]。但Hepcidin在此类疾病医治进程中怎么参加详细的调理，在机体内又会与哪些蛋白质发作怎样的彼此效果然后构成生物学效应，有待进一步研讨。
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（收稿日期：2014-04-30 本文修改：林利利）
