涂剑宏 瞿伟
[摘要]意图 评论乳腺充满大B细胞淋巴瘤（PBDLBCL）的临床病理特征、辨别确诊及预后。办法 回忆性剖析2013年3月～2017年8月我院收治的9例乳腺充满大B细胞淋巴瘤的临床病理特征、免疫表型，并温习文献。成果 9例乳腺充满大B细胞淋巴瘤均为女人，年纪22～80岁，中位年纪52岁；5例为右侧，3例为左边，1例为双侧。8例确诊为原发，1例为继发。免疫表型：9例乳腺充满大B细胞淋巴瘤LCA、CD20、CD79a均阳性表达，CD3、CD5、CK均阴性；Ki-67指数70%～95%，中位数90%。定论 乳腺淋巴瘤罕见，患者多为女人，好发于单侧乳腺，原发性多见，病理类型首要为充满大B细胞型。病理光镜及免疫组化成果有助于确诊及辨别确诊。
[关键词]乳腺肿瘤；充满大B细胞淋巴瘤；临床病理；免疫安排化学
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）2（c）-0102-03
[Abstract]Objective To investigate the clinicopathological features，differential diagnosis and prognosis of diffuse large B cell lymphoma of the breast （PBDLBCL）.Methods 9 cases of patients with diffuse large B cell lymphoma of breast treated in our hospital from March 2013 to August 2017 were selected，and the clinicopathological features and immunophenotype were analyzed retrospectively.The literatures were reviewed.Results 9 cases of diffuse large B cell lymphoma of the breast were female，aged 22-80 years，median age of 52 years.5 cases were right，3 cases were left and 1 cases were bilateral.8 cases were diagnosed as primary and 1 were secondary.Immunophenotype：9 cases of diffuse large B cell lymphoma of breast were positive expression of LCA，CD20 and CD79a，CD3，CD5 and CK were negative，Ki-67 index was 70%-95%，median 90%.Conclusion Breast lymphoma is rare，and most of the patients are female.It is very common in unilateral mammary gland.The main pathological type is diffuse large B cell type.Pathological，light and immunohistochemical findings are helpful in the diagnosis and differential diagnosis.
[Key words]Breast cancer；Diffuse large B cell lymphoma；Clinical Pathology；Immunohistochemistry
乳腺淋巴瘤是少見的结外淋巴瘤，一般分为原发和继发两种，首要病理类型为充满大B细胞淋巴瘤，原发和继发淋巴瘤具有根本相同的安排结构和细胞形状，现在无法经过病理查看进行有用区别。现回忆性研讨本院收治9例乳腺充满大B细胞淋巴瘤的临床病理学特征、免疫表型，并温习相关文献，以评论该病特色，旨在进步对乳腺淋巴瘤的认识水平，为往后临床医治作业供给有利的参阅。
1材料与办法
1.1 一般材料
选取2013年3月～2017年8月南昌市第三医院收治的9例乳腺充满大B细胞淋巴瘤患者，患者均为女人，年纪22～80岁，中位年纪52岁。9例均以乳腺肿块为首发症状，5例为右乳，3例为左乳，1例为双乳，有同侧腋窝淋巴结劳累者3例，纵膈和腹膜后淋巴结劳累者1例。9例乳腺充满大B细胞淋巴瘤患者均以发现乳腺肿块就诊。7例乳腺外观正常、无乳头溢液及内陷， 2例伴低热、乏力、出汗等淋巴瘤b症状，1例乳腺皮肤红肿。本研讨均已取得患者知情赞同，并已经过我院医学道德委员会同意。
1.2 办法
1.2.1安排病理学查看 患者肿瘤标本来历为彩超空芯针穿刺活检3例，手术切除肿块活检4例和手术肿块切除冰冻查看2例，一切肿瘤标本均经过10%中性福尔马林浸泡固定、脱水、包埋、切片和HE染色，显微镜调查程序。安排学确诊依照WHO关于淋巴造血安排肿瘤分类（2008版）[1]规范。
1.2.2免疫组化检测 免疫组化选用En Vison 两步法染色，DAB显色。免疫组化选用的抗体包含CD3、CD5、CD20、CD79a、LCA、Ki-67、CKpan和EMA。En Vison 试剂盒和抗体从福建迈新公司和北京中杉金桥公司收购。严厉依照公司产品说明书操作，依据抗体类型挑选相应的抗原修正办法，已知阳性淋巴瘤切片和正常淋巴结安排作为阳性对照，PBS代替一抗作为阴性对照。参阅Colomo等[2]提出的规范，免疫组化符号成果，>25%肿瘤细胞上色为阳性；≤25%肿瘤细胞上色为阴性。Ki-67指数判读：以肿瘤细胞核着棕黄色为阳性，高倍镜（400倍）下选取有代表性10个视界进行计算，增殖指数=（阳性肿瘤细胞数/肿瘤细胞总数）×100%。
2成果
2.1大体巨检
3例空芯针穿刺活检，6例肿块切除标本，切除活检肿块巨细为2 cm×2 cm×0.8 cm～9 cm×6 cm×4 cm。肿瘤安排鸿沟较清楚，切开实性，切面灰红灰白色，质地细腻、鱼肉状，部分肿瘤安排内见灶状出血坏死。
2.2显微镜调查
肿瘤安排内瘤细胞充满散布，滋润和损坏乳腺本质，导致乳腺正常安排彻底损坏消失或仅见乳腺导管，腺泡结构少数残存。高倍镜下见肿瘤细胞为中等巨细到大的淋巴样细胞，圆形或卵圆形，细胞质嗜碱性或嗜双色性，胞浆少，泡状核，核染色质细腻，多个核仁，核仁显着，居中或坐落核膜下，表现为中心母细胞样或免疫母细胞样，肿瘤细胞异型较显着，核分裂多见。
2.3免疫组化表达
9例乳腺充满大B细胞淋巴瘤均阳性表达B细胞抗原CD20、CD79a、LCA（图1），Ki-67指数为70%～95%（图2），T细胞抗原CD3、CD5和上皮符号CKpan、EMA均为阴性表达。
2.4随访状况
9例患者悉数随访，随访截止至2017年8月，随访时刻0～50个月，中位随访时刻14个月。2例病况发展累及多处淋巴结肿大，2例在医治8、9个月后复发，1例继发性淋巴瘤逝世，生计期26个月。
3评论
有研讨提示乳腺原发性淋巴瘤的4个确诊规范为①淋巴瘤病灶坐落乳腺安排内；②既往没有其他部位淋巴瘤病史；③除乳腺安排外，可伴有同侧区域淋巴结（腋下和锁骨淋巴结）劳累；④病理查看显微镜下见到清晰的淋巴瘤细胞滋润乳腺安排依据。此确诊规范为大都学者承受[3-4]。乳腺继发性淋巴瘤有单侧或双侧乳腺安排及腋窝淋巴结劳累，还伴有全身其他部位淋巴结或结外器官的劳累。本研讨9例乳腺充满大B细胞淋巴瘤，8例为原发，1例有纵膈和腹膜后淋巴结肿大，为继发。有学者[5]将乳腺淋巴瘤患者分为单一乳腺劳累和除乳腺外仍有其他结外器官劳累两组进行研讨，提示两组患者总生计具有显着差异。而原发和继发分期办法与患者预后无相关性。提示传统乳腺原发和继发淋巴瘤分类办法仅仅简略套用了乳腺癌发作区域性淋巴结搬运的经典形式，不能合理界说淋巴瘤的特定生物学行为和其淋巴结累犯形式。
乳腺原发性淋巴瘤绝大大都发作在女人患者，罕有男性病例[6]。病变一侧乳腺多见，右侧发病率较高，4%～13%患者发作在双侧乳腺[7]。一般无特别临床表现，多以发现乳腺无痛性肿块就诊。乳腺外观正常，常无乳头内陷及橘皮样改动，全身症状如发热、盗汗、体重减轻不显着[8]，有必要依托病理活检和其他乳腺恶性肿瘤进行辨别[9]。本研讨9例患者均为女人，悉数以发现乳腺肿块就诊，右乳5例，左乳3例，双乳1例， 2例伴有全身症状，和上述文献报导根本契合。乳腺原发性淋巴瘤的发病机制尚不清楚，部分学者以为与乳腺安排内炎症引起的淋巴细胞增生与转化存在必定的相关性[10]。女人患者占绝大大都，提示雌激素可能与该疾病的发作有相关性。相关研讨[11]提示女人在承受雌激素代替医治后发作非霍奇金淋巴瘤的危险进步了29%。
乳腺淋巴瘤有必要经过穿刺或许肿块切除活检进行确诊，其安排学结构和瘤细胞形状与发作在身体其他部位的淋巴瘤类似。充满大B细胞淋巴瘤是最常见类型，占60%～80%[12-13]，显微镜下可见乳腺安排被充满散布的瘤细胞替代，瘤细胞体积中等巨细或较大，细胞核圆形或不规则折叠，染色质空泡状或粗颗粒状，常有核仁，1个或多个，核分裂多见，伴有肿瘤细胞凋亡或坏死。免疫组化表型均表达B淋巴细胞标志物CD20、CD79a，Ki-67阳性指数一般在60%以上。依托病理安排学调查和免疫组化检测可与其他类型的淋巴瘤辨别。乳腺发作的其他恶性肿瘤如髓样癌、滋润性小叶癌、搬运性低分解癌等也简单和淋巴瘤混杂，有时安排学形状难以确诊，需求进一步免疫组化符号清晰确诊。
现在关于乳腺淋巴瘤的医治手法包含手术医治、化疗和放疗。化疗计划一般选用CHOP计划（環磷酰胺+多柔比星+长春新碱+氢化泼尼松）或R（利妥昔单抗）-CHOP计划。部分学者以为肿物切除加术后化疗和放疗作用较好[14]。部分学者以为，清晰确诊后，化疗联合部分放疗能够取得较好的医治作用[15]。本研讨9例患者均选用CHOP或许R-CHOP化疗计划，6例肿物切除患者中4例缓解，3例穿刺患者中2例发展，1例逝世。提示肿物切除加化疗可能是比较好的医治计划，能够延伸患者生计期，但限于病例较少，需要更多病例材料进行愈加深化的研讨断定。
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（收稿日期：2017-09-18 本文編辑：闫 佩）
