陈江瑛++邓婉青+++张素平++闫振文
[摘要]皮肤触诱发痛是指非损害性影响引起正常皮肤的痛苦感觉。本文对2例重度非疱疹性皮肤触诱发痛患者，予口服普瑞巴林75～150 mg，2次/日，连用2周后，缓慢停药。选用视觉模仿评分法（VAS）、睡觉搅扰评分（SIS）测定医治前后患者痛苦严峻程度、睡觉质量以及医治后药物不良反响。成果发现普瑞巴林医治后，患者痛苦程度以及睡觉质量评分均有显着改进，无药物不良反响。普瑞巴林能够改进重度非疱疹性皮肤触诱发痛的症状，改进患者的痛苦程度和睡觉质量。
[关键词]普瑞巴林；皮肤触诱发痛；视觉模仿评分；睡觉搅扰评分
[中图分类号] R741 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）04（a）-0125-04
Case analysis of treatment of two patients with severe cutaneous allodynia with pregabalin
CHEN Jiang-ying1 DENG Wan-qing1 ZHANG Su-ping1 YAN Zhen-wen
1.Department of Neurology，Guangzhou Red Cross Hospital the Forth Affiliated Hospital of Medical College of Jinan University in Guangdong Province，Guangzhou 510220，China；2.Department of Neurology，Sun Yat-sen Memorial Hospital in Guangdong Province，Guangzhou 510220，China
[Abstract]Cutaneous allodynia refers to pain sensation responding to innocuous stimuli delivered to skin. Two patients diagnosed severe cutaneous allodynia were given pregabalin 75-150 mg every time，twice a day for three weeks.Record the headache degree and sleep quality and the adverse drug reaction with visual analogue score（VAS）and sleep interference score（SIS）before and after treatment.After treatment with pregabalin，the severity of headache and sleep quality were significantly improved，no side effect was observed.Pregabalin may improve the severity of headache and the quality of sleep of patients with severe cutaneous allodynia.
[Key words]Pregabalin；Cutaneous allodynia；Visual analogue score；Sleep interference score
皮肤触诱发痛（cutaneous allodynia，CA）是指非损害性影响引起正常皮肤的痛苦感觉。常呈现在头痛进程中或头痛后.在头痛高峰期呈现居多，女人的CA发作率显着高于男性[1-2]。患者常痛苦剧烈，时程长，严峻影响其日子质量。本研讨使用普瑞巴林医治2例重度非疱疹性皮肤触诱发痛的患者，具有杰出作用且安全性较好，现报导如下。
1病例一
患者，女，50岁，湖南人。因“重复头痛20年，加剧5年”于2015年7月3日入我院。患者在20年前无显着诱因呈现右侧头痛，呈中到重度，伴有厌恶吐逆、畏光和畏声等，一般歇息或睡觉后头痛可缓解。头痛在月经前后易呈现，在当地医院被确诊为血管性头痛，给予止痛药物后一般可缓解。近10年来，患者头痛发作次数显着增多，5～6次/月，以全头痛为主，多为轻中度痛苦，头痛严峻时伴有厌恶吐逆，在当地多家医院做头部CT或MRI查看均未见反常，确诊为神经性头痛以及血管性头痛等，给予西比灵、氯硝安靖、芬必得等多种药物医治后作用不显着，一起近5年来患者呈现头皮严峻痛苦，白日痛苦较轻，夜间最为显着，头部碰到枕头后感觉头痛难以忍受，不断翻身，以致不能够仰卧和侧卧位歇息，5年来只能背靠被子睡觉。患者起病以来，胃纳可，供认有必定心理压力。大小便无反常。既往史以及宗族史无反常。
专科查体：神清，对答贴题，颅神经（-）。四肢肌力、肌张力正常，生理反射存在，病理反射未引出，共济运动、感觉未见反常。脑膜影响征阴性。
实验室查看（2015年7月5日）：未見反常。印象学查看（2015年7月5日）：CT和MRI无反常发现。神经心理量表：汉密尔顿郁闷量表得分10分，汉密尔顿焦虑量表得分8分，轻度郁闷和焦虑。
患者入院后给予普瑞巴林（辉瑞制药有限公司，国药准字，J20100102），口服，75 mg，bid；患者服用1周时刻内，自述头部可放置在枕头上，能够入眠。持续服药2周后，患者的头皮痛苦和睡觉均彻底改进。选用口服，75 mg，bid，隔日服用后，患者带药回来客籍。
2 病例二
患者，男，28岁，广州人，因“头颈部外伤后头痛，失眠2月”于2015年9月28日入我院。患者在2个月前在装修房子时不小心从3 m高处摔下，其时呈现认识损失，被送往当地医院医治，10 d左右后复苏，可自行行走，对其时发作的工作有部分回忆，日子能够自理，做头部和颈部CT或MRI查看均未见反常。患者出院后逐步呈现头颈部不适、头痛、心悸等，头痛呈轻到中度，今后枕部为主，无厌恶吐逆、畏光和畏声等，并自觉颈部皮肤在夜间痛苦显着，较轻的触摸即引起显着炙烤样痛苦，睡觉时头部可置于枕上，而颈部不适在白日不显着，患者曾在当地多家医院就诊，给予芬必得、镇痛宁、舒乐安靖、奥氮对等多种药物医治，作用不抱负，患者现在夜间睡觉仅能够背靠墙面，今为求进一步诊治到我院就诊。患者起病以来，胃纳可，大小便无反常。既往史和宗族史无特别。
專科查体：神清，对答贴题，颅神经（-），颈部有轻度压痛，无红肿以及色素冷静。四肢肌力、肌张力正常，生理反射存在，病理反射未引出，共济运动、感觉未见反常。脑膜影响征阴性。
实验室查看（2015年9月30日）：未见反常。印象学查看（2015年9月30日）：无反常。神经心理量表：汉密尔顿郁闷量表得分8分，汉密尔顿焦虑量表得分12分，轻度郁闷和焦虑。
患者入院后给予普瑞巴林（辉瑞制药有限公司，国药准字，J20100102），口服，75 mg，bid；服用3 d后，自述夜间头颈部及头痛有50%以上缓解，遂加药剂量到150 mg，bid，患者感觉头痛缓解，头颈部能够放置在枕头上，能够入眠。7 d后患者头痛症状显着好转，持续服药1个月后，患者的头皮痛苦和睡觉均彻底改进。
痛苦点评：用视觉模仿评分法（VAS），规模为0～10，其间0代表不痛，10代表最剧烈的痛，患者挑选一个数代表其当天痛苦的平均值。
痛苦对睡觉影响鉴定：睡觉搅扰评分（SIS）选用11点数字等级评分（0～10），记载24 h内痛苦对睡觉的影响，其间0代表对睡觉没有影响，10代表因痛苦彻底无法入眠。
药物不良反响：用头痛患者药物依靠量表（MDQ-H）评价患者药物依靠状况。2例患者均未发现普瑞巴林的依靠性和成瘾性。
从表1-A中能够看出，两名患者在服用普瑞巴林后，3 d后头皮的皮肤触诱发痛即呈现缓解，1周时刻缓解程度到达50%，并且在2周内皮肤触诱发痛根本消失。
从表1-B中能够看出，两名患者的皮肤触诱发痛的成果之一就是严峻的影响了睡觉质量，医治后患者睡觉质量有显着改进。
3 评论
3.1皮肤触诱发痛和中枢敏化
皮肤触诱发痛依据影响类型不同，可分为热痛、冷痛、压痛、擦痛；依据痛苦部位的不同，可分为头部皮肤及头部以外的皮肤反常痛苦，其间头部皮肤反常痛苦多见，头部痛苦以机械性痛苦（压痛、擦痛）为主，现在理论以为周围-中枢致敏机制是其首要发病机制。重复性的损害影响使突触对影响的反响性增强，称之为痛苦敏感染（pain sensitization，PS），为突触可塑性的一种方式[3]。机体受伤后，周围神经细胞放电增多，激活脊髓或许大脑神经细胞，顺次活化脑干水平多种化学递质，引起突触易化，这其间脑内多种神经介质被活化，包含一氧化氮、氨基酸类、神经肽类、神经养分因子等，一起参加了头痛的中枢敏化。
研讨标明，大约80%的偏头痛患者伴有皮肤反常痛苦，偏头痛患者在头痛发作后皮肤触诱发痛逐步加剧，皮肤触诱发痛是脑干三叉神经二级神经元致敏的成果（中枢敏化）[4]。研讨发现，29%的转换型偏头痛患者发作皮肤触诱发痛[5]，而发作性偏头痛仅为20%，提示转换型偏头痛表现为愈加耐久、广泛的中枢敏化[6-8]。病例一中患者的临床表现和体格查看、实验室查看成果等均契合转换型偏头痛的确诊规范，患者存在显着且十分严峻的皮肤触诱发痛现象，而偏头痛的典型临床表现如厌恶吐逆、畏光等却并不显着。病例二中患者为头颈部外伤后引起后枕部和颈部呈现剧烈的皮肤触诱发痛现象，发病机制考虑为严峻的脑震荡后导致脑内神经细胞呈现中枢敏化，然后引起皮肤的痛觉超敏发作，其成果同第一个患者相似，表现为头枕部与枕头触摸后发作剧烈的痛苦现象。
3.2普瑞巴林和中枢敏化
普瑞巴林是一种新式的突触前膜电压依靠性钙通道的阻断剂，能削减神经递质的开释，并经过多种途径影响中枢敏化的进程。在临床上，普瑞巴林首要用于疱疹后神经痛、糖尿病性周围神经痛、肿瘤性痛苦等，一起具有抗焦虑、抗惊厥的作用，现在，普瑞巴林已被多项世界和国内的攻略引荐为医治神经病理性痛苦的一线药物[9-11]。
普瑞巴林具有亲脂性，能经过血脑屏障，可经过按捺中枢神经系统电压依靠性钙通道的亚基α2-δ蛋白，削减Ca2+内流，然后调理影响痛觉传导通路的神经递质如谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等的开释，有用地按捺中枢敏化的发作，然后到达操控痛苦的意图，能医治神经损害后的自发性痛、痛觉过敏和痛觉超敏[12-13]。有临床研讨标明，普瑞巴林医治带状疱疹后神经痛（PHN）及其痛苦相关睡觉妨碍，可显着改进PHN患者的睡觉妨碍且耐受性杰出，1周即可起效[14-16]。
上述患者从前使用过2种或以上的止痛药物（抗癫痫药物、抗郁闷药物、阿片类药物），单用或联合用药，作用均不抱负。而选用普瑞巴林医治后，从前的重度皮肤触诱发痛现象在3 d时即呈现较为显着的改进，在1周时刻内，改进程度均超越50%以上，在2周时刻患者的临床症状彻底或许挨近彻底缓解，提示普瑞巴林关于中枢敏化具有很强的按捺作用，然后使患者的重度皮肤触诱发痛得到有用的缓解。
[参考文献]
[1]Guy N，Marques AR，Odiaguet T，et al.Are there differences between cephalic and extracephalic cutaneous allodynia in migraine patients？[J].Cephalalgia，2010，30（7）：881-886.
[2]Aguggia M，Saracco MG，Cavallini M，et al.Sensitization and pain[J].Neurol Sci，2013，34（1）：37-40.
[3]Burstein R，Cutrer MF，Yamitsky D.The development of cutaneous allodynia during a migraine attack clinical evidence for the sequential recruitment of spinal and supraspinal nocice？鄄ptive neurons in migraine[J].Brain，2000，123（Pt8）：1703-1709.
