刘剑+闫建坤
[摘要] 意图 树立天麻素氯化钠注射液的质量规范。 办法 选用紫外-可见分光光度法测定处方中天麻素的含量。 成果 由紫外扫描可知天麻素在220 nm波利益有最大吸收，而氯化钠及其他辅料在220 nm处简直无吸收，不搅扰本实验。 定论 选用紫外-可见分光光度法，办法操作简略，精确牢靠，重复性好，可作为天麻素氯化钠注射液的质量操控办法。
[关键词] 天麻素氯化钠注射液；质量规范；紫外-可见分光光度法
[中图分类号] R927.11 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）10（c）-0008-04
天麻素注射液[1-5]主要成分为名贵药材天麻[6-9]的有用单体天麻素，具有冷静，抗惊厥，抗癫痫，镇痛，添加脑血流量，改进椎-基底动脉、小脑前下动脉、小脑后下动脉、密路动脉及内耳供血缺乏，维护神经细胞，促进心肌细胞能量代谢的功用，临床上被广泛使用于晕厥[10-15]（梅尼埃病、药毒性晕厥、前庭神经元炎、椎-基底动脉供血缺乏等）、神经痛（三叉神经痛、坐骨神经痛、枕大神经痛等）、头痛（神经衰弱及神经衰弱综合征、血管性头痛、严重性头痛、脑外伤综合征、偏头痛等）及癫痫的辅佐医治。本实验选用紫外-可见分光光度法对制剂中所含的天麻素进行含量测定。
1 仪器与试药
UV-754紫外分光光度计（上海电子光学技能研讨所）；天麻素氯化钠注射液供试品由内蒙古自治区红十字会包头朝聚眼科医院制剂室出产：规范100 ml，天麻素0.2 g与氯化钠0.9 g（批号为110106、110107、110108）；对照品天麻素由我国药品生物制品判定所供给：规范20 mg，批号110807-201104。
2 办法与成果
2.1 性状
取本品目检，成果3批样品性状均为无色澄明液体。
2.2 辨别
①本品为以氯化钠为溶剂的注射液，参照氯化钠注射液项下的辨别操作如下：取本品适量，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉积；别离，沉积加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉积复生成。取处方中除氯化钠外的样品适量，同法操作，溶液弄清无沉积。取本品适量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，慢慢加热，即发作氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。3批样品均呈正反响。取处方中除氯化钠外的样品适量，同法操作，无气体发生。
②参照天麻素的质量规范，取本品适量（相当于天麻素10 mg），加热挥至快干，加硫酸2 ml，溶液呈樱桃赤色。取氯化钠溶液及辅料适量，同法操作，成果可见3批样品的辨别1及辨别2均呈正反响（表1）。
③天麻素注射液选用红外辨别，考虑到本品为注射剂，红外辨别易受辅料的搅扰，而天麻素的分子结构中有特别的紫外发色团-苯环，故考虑将其特征紫外吸收作为一项辨别，具体操作如下：取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（我国药典2010年版二部附录ⅣA）测定3批样品及对照品的最大吸收波长。3批样品均为λmax1=220 nm，λmax2=269 nm，在220、269 nm波利益有最大吸收（表1）。
2.3 查看
参照我国药典2010年版二部的有关规定，对本品进行pH值、溶液的弄清度与色彩、可见异物、不溶性微粒、装量、细菌内毒素、无菌等项意图查看。
2.3.1 pH值
取本品，依法测定pH值（我国药典2010年版二部附录Ⅵ H），成果3批样品pH值为5.7、5.8、5.7。本品pH值均在5.0～6.0范围内，考虑到人体的耐受性和出产的可控性，将本品的pH值定为：5.0～7.0。
2.3.2 不溶性微粒
取本品，依法查看（我国药典2010年版二部附录Ⅸ C），成果3批样品不溶性微粒查看均符合规定。
2.3.3 可见异物
取本品，依法查看（我国药典2010年版二部附录Ⅸ H），成果3批样品可见异物查看均符合规定。
2.3.4 装量
取本品，依法查看（我国药典2010年版二部附录Ⅹ F），成果3批样品装量查看均符合规定。
2.3.5 重金属
取本品20 ml，加醋酸盐缓冲液（pH值3.5）2 ml与水使成25 ml，依法查看（我国药典2010年版二部附录Ⅷ H榜首法），成果三批样品重金属查看均<10/1000万。
2.3.6 细菌内毒素
2.3.6.1 限值断定 参阅我国药典2010年版二部氯化钠注射液质量规范中对细菌内毒素的限值规定为0.5 EU/ml，因而本品的限值定为0.5 EU/ml。
2.3.6.2 搅扰实验 取供试品，用上述两个厂家的鲎试剂进行搅扰实验（照我国药典2010年版二部附录ⅪE项下办法进行），成果天麻素氯化钠注射液对鲎试剂的凝集反响无增强或抑制作用，不搅扰测定。
2.3.6.3 供试品细菌内毒素查看 供试品溶液的制备：取本品，照细菌内毒素查看法（我国药典2010年版二部附录Ⅺ E）进行测定，3批样品细菌内毒素均<0.5 EU/ml，订入质量规范。
2.3.7 无菌
取本品，照薄膜过滤法，依法查看（我国药典2010年版二部附录Ⅺ H），成果3批样品无菌查看均符合规定。
2.4 含量测定
参阅国家药品规范天麻素注射液（WS1-XG-023-2001）和我国药典2010年版二部“氯化钠注射液”，对本品中的天麻素和氯化钠进行含量测定。
2.4.1 天麻素含量测定办法
照天麻素注射液（WS1-XG-023-2001），用紫外-可见分光光度法（我国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定。
2.4.1.1 检测波长的挑选 取天麻素质料适量，加0.9%的氯化钠溶液溶解并稀释至16 μg/ml，照紫外-可见分光光度法（我国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定。由紫外扫描图可知，本品在220 nm与269 nm波利益有最大吸收波长。参照天麻素注射液（WS1-XG-023-2001），将本实验的检测波长定为220 nm。
2.4.1.2 氯化钠及其他辅料的搅扰 取处方中除天麻素外的等比例的辅料适量，照紫外-可见分光光度法（我国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定。由紫外扫描图可知，氯化钠及其他辅料在220 nm处简直无吸收，不搅扰本实验。
2.4.1.3 线性关系实验 取天麻素对照品16.2 mg，精细称定，置50 ml量瓶中，加0.9%的氯化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，别离精细量取1、2、4、5、8 ml，分置100 ml量瓶中，加0.9%的氯化钠溶液稀释至刻度，摇匀，取上述5种溶液照分光光度法（我国药典2005年版药典二部附录Ⅳ A），以0.9%的氯化钠溶液为空白，在220 nm波利益测定吸收度，以其吸收度（A）为纵坐标，其浓度（C）为横坐标，进行线性回归，回归方程A=1868.2C+1049.9，成果标明r为0.9998，天麻素在3.24～25.92 μg/ml浓度范围内与吸收度呈杰出的线性关系。
2.4.1.4 安稳性实验 取本品适量（约相当于天麻素200 mg），置250 ml量瓶中，加0.9%的氯化钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。于室温下放置8 h，别离于0、1、2、4、6、8h测定，取供试品溶液照分光光度法（我国药典2010年版药典二部附录Ⅳ A），以0.9%的氯化钠溶液为空白，在220 nm波利益测定吸收度，调查样品含量安稳性，成果标明8 h内测定办法安稳。
2.4.1.5 精细度实验 取110106批样品适量（约相当于天麻素200 mg），置250 ml量瓶中，加0.9%的氯化钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液照分光光度法（我国药典2010年版药典二部附录Ⅳ A），以0.9%的氯化钠溶液为空白，在220 nm波利益测定吸收度，接连测定6次，成果标明本法精细度杰出，天麻素的RSD为0.16%。
2.4.1.6 回收率实验 精细称取天麻素约为12、16、19 mg（每组称取3个平行样），分置100 ml量瓶中，按处方量参加辅料，加0.9%的氯化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，各精细移取2 ml分置25 ml量瓶中，加0.9%的氯化钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精细称取经105℃减压枯燥3 h的天麻素对照品适量，按同法制成每毫升中含16 μg的溶液，作为对照品溶液，取供试品溶液及对照品溶液，照分光光度法（我国药典2010年版药典二部附录Ⅳ A），以0.9%的氯化钠溶液为空白，在220 nm波利益测定吸收度，成果标明本品天麻素含量测定回收率杰出（表2）。
2.4.1.7 含量测定 精细量取本品20 ml，置250 ml量瓶中，加0.9%的氯化钠溶液稀释至刻度，摇匀，即制得供试品溶液。另精细称取经105℃减压枯燥3 h的天麻素对照品适量，加0.9%的氯化钠溶液制得每毫升中含16 μg的溶液，作为对照品溶液，取上述两种溶液照分光光度法（我国药典2010年版药典二部附录Ⅳ A），以0.9%的氯化钠溶液为空白，在220 nm波利益测定吸收度，核算本品中天麻素的含量，成果3批样品天麻素含量为101.47%、100.26%、102.01%。以上数据标明，3批样品天麻素含量均在90.0%～110.0%范围内，订入质量规范。
2.4.2 氯化钠
取本品，照我国药典2010年版“氯化钠注射液”含量测定办法对本品的氯化钠进行含量测定。
2.4.2.1 测定办法 精细量取本品10 ml，置100 ml锥形瓶中，加水40 ml、2%糊精溶液5 ml与荧光黄指示剂5～8滴，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每毫升的硝酸银滴定液（0.1 mol/L）相当于5.844 mg的氯化钠。
2.4.2.2 天麻素及辅料的搅扰实验 取处方中除氯化钠外的其他组分10 ml，加水40 ml溶解并稀释至刻度，2%糊精溶液5 ml与荧光黄指示剂5～8滴，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。所耗硝酸银滴定液的量为0.01 ml，标明天麻素及辅料在此实验中简直无搅扰。
2.4.2.3 线性关系实验 取氯化钠约1.4023 g，置100 ml的洁净量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精细量取1、2、4、5、8 ml，置不同的100 ml量瓶中，加水稀释至刻度，精细量取上述溶液10 ml，置不同的100 ml锥形瓶中，加水40 ml、2%糊精溶液5 ml与荧光黄指示剂5～8滴，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。扣除空白，以滴定体积为纵坐标，氯化钠浓度为横坐标，进行线性回归，成果r为0.9999，标明氯化钠在70.4～105.6 mg范围内与滴定体积呈杰出的线性关系。
2.4.2.4 重复性实验 取本品（批号：110106），照上述办法重复测定6次含量，成果标明，本法重复性较好，氯化钠的RSD=0.10%。
2.4.2.5 回收率实验 取氯化钠为72、90、108 mg（每组称取3个平行样），分置100 ml锥形瓶中，按处方量参加天麻素及辅料，加水20 ml溶解，再加水40 ml、2%糊精溶液5 ml与荧光黄指示剂5～8滴，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。扣除空白，核算回收率。成果可见氯化钠回收率杰出（表3）。
2.4.2.6 样品测定 精细量取本品10 ml，置100 ml锥形瓶中，加水40 ml、2%糊精溶液5 ml与荧光黄指示剂5～8滴，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定，核算氯化钠的含量。每毫升硝酸银滴定液（0.1 mol/L）相当于5.844 mg的氯化钠。成果3批样品氯化钠含量为101.25%、102.00%、100.41%，标明3批样品氯化钠含量均在90.0%～110.0%范围内，订入质量规范。
3 评论
参照“天麻素注射液”国家规范（WS1-XG-023-2001）中含量测定项，对天麻素的含量测定办法进行规划并经办法学验证可行；参照我国药典2010年版氯化钠注射液规范，对本品的氯化钠进行含量测定办法规划，并经办法学验证可行，办法操作简略，精确牢靠，重复性好，可作为天麻素氯化钠注射液的质量操控办法。
[参阅文献]
[1] WS1-XG-023-2001.天麻素注射液[S].
[2] 国家药典委员会.中华公民共和国药典2010年版二部[M].北京：我国医药科技出版社，2009.
[3] 李捷伟，刘吉利.常用药物辅料手册[M].上海：第二军医大学出版社，2000.
[4] 毕殿洲.药剂学[M].4版.北京：公民卫生出版社，2003.
[5] 吕国平，王春芹，蔡中琴.天麻素注射液的药理及临床研讨[J].中草药，2002，33（5）：附3～附5.
[6] 张淑芹，朱虹，张永会.天麻的药理作用及临床使用[J].内蒙古中医药，1995，（S1）：79.
[7] 任德成.天麻的药理研讨及临床使用[J].江西中医学院学报，1998，10（3）：142-143.
[8] 金文姗，田德蔷.天麻的化学和药理研讨概略[J].中药研讨与信息，2000，2（6）：21-23.
[9] 范玉奇，李文兰，王艳萍，等.天麻化学成分及药理性质研讨的发展[J].药品点评，2005，2（4）：309-312.
[10] 刘军生，檀战山，崔立波，等.天麻素注射液医治颈性晕厥的临床调查[J].我国中西医结合急救杂志，2002，9（2）：88.
[11] 陈静，刘世喜，胡国华，等.天麻素注射液医治晕厥的多中心随机单盲对照实验[J].我国循证医学杂志，2004，4（12）：864-870.
[12] 周宏友.天麻素注射液医治中老年晕厥临床效果点评[J].我国临床药理学与医治学，2003，8（4）：471-472.
[13] 任广智.天麻素注射液医治椎基底动脉供血缺乏临床调查[J].我国医院药学杂志，2002，22（7）：46.
[14] 冯晓东，黄重生.天眩清注射液医治内耳晕厥病的临床调查[J].中草药，2001，32（10）：102.
[15] 韩增灿，曹秀兰.天麻素注射液医治晕厥症76例效果调查[J].右江医学，2001，29（5）：444.
（收稿日期：2014-08-11 本文修改：李亚聪）
3 评论
参照“天麻素注射液”国家规范（WS1-XG-023-2001）中含量测定项，对天麻素的含量测定办法进行规划并经办法学验证可行；参照我国药典2010年版氯化钠注射液规范，对本品的氯化钠进行含量测定办法规划，并经办法学验证可行，办法操作简略，精确牢靠，重复性好，可作为天麻素氯化钠注射液的质量操控办法。
[参阅文献]
[1] WS1-XG-023-2001.天麻素注射液[S].
[2] 国家药典委员会.中华公民共和国药典2010年版二部[M].北京：我国医药科技出版社，2009.
[3] 李捷伟，刘吉利.常用药物辅料手册[M].上海：第二军医大学出版社，2000.
[4] 毕殿洲.药剂学[M].4版.北京：公民卫生出版社，2003.
[5] 吕国平，王春芹，蔡中琴.天麻素注射液的药理及临床研讨[J].中草药，2002，33（5）：附3～附5.
[6] 张淑芹，朱虹，张永会.天麻的药理作用及临床使用[J].内蒙古中医药，1995，（S1）：79.
[7] 任德成.天麻的药理研讨及临床使用[J].江西中医学院学报，1998，10（3）：142-143.
[8] 金文姗，田德蔷.天麻的化学和药理研讨概略[J].中药研讨与信息，2000，2（6）：21-23.
[9] 范玉奇，李文兰，王艳萍，等.天麻化学成分及药理性质研讨的发展[J].药品点评，2005，2（4）：309-312.
[10] 刘军生，檀战山，崔立波，等.天麻素注射液医治颈性晕厥的临床调查[J].我国中西医结合急救杂志，2002，9（2）：88.
[11] 陈静，刘世喜，胡国华，等.天麻素注射液医治晕厥的多中心随机单盲对照实验[J].我国循证医学杂志，2004，4（12）：864-870.
[12] 周宏友.天麻素注射液医治中老年晕厥临床效果点评[J].我国临床药理学与医治学，2003，8（4）：471-472.
[13] 任广智.天麻素注射液医治椎基底动脉供血缺乏临床调查[J].我国医院药学杂志，2002，22（7）：46.
[14] 冯晓东，黄重生.天眩清注射液医治内耳晕厥病的临床调查[J].中草药，2001，32（10）：102.
[15] 韩增灿，曹秀兰.天麻素注射液医治晕厥症76例效果调查[J].右江医学，2001，29（5）：444.
（收稿日期：2014-08-11 本文修改：李亚聪）
3 评论
参照“天麻素注射液”国家规范（WS1-XG-023-2001）中含量测定项，对天麻素的含量测定办法进行规划并经办法学验证可行；参照我国药典2010年版氯化钠注射液规范，对本品的氯化钠进行含量测定办法规划，并经办法学验证可行，办法操作简略，精确牢靠，重复性好，可作为天麻素氯化钠注射液的质量操控办法。
[参阅文献]
[1] WS1-XG-023-2001.天麻素注射液[S].
[2] 国家药典委员会.中华公民共和国药典2010年版二部[M].北京：我国医药科技出版社，2009.
[3] 李捷伟，刘吉利.常用药物辅料手册[M].上海：第二军医大学出版社，2000.
[4] 毕殿洲.药剂学[M].4版.北京：公民卫生出版社，2003.
[5] 吕国平，王春芹，蔡中琴.天麻素注射液的药理及临床研讨[J].中草药，2002，33（5）：附3～附5.
[6] 张淑芹，朱虹，张永会.天麻的药理作用及临床使用[J].内蒙古中医药，1995，（S1）：79.
[7] 任德成.天麻的药理研讨及临床使用[J].江西中医学院学报，1998，10（3）：142-143.
[8] 金文姗，田德蔷.天麻的化学和药理研讨概略[J].中药研讨与信息，2000，2（6）：21-23.
[9] 范玉奇，李文兰，王艳萍，等.天麻化学成分及药理性质研讨的发展[J].药品点评，2005，2（4）：309-312.
[10] 刘军生，檀战山，崔立波，等.天麻素注射液医治颈性晕厥的临床调查[J].我国中西医结合急救杂志，2002，9（2）：88.
[11] 陈静，刘世喜，胡国华，等.天麻素注射液医治晕厥的多中心随机单盲对照实验[J].我国循证医学杂志，2004，4（12）：864-870.
[12] 周宏友.天麻素注射液医治中老年晕厥临床效果点评[J].我国临床药理学与医治学，2003，8（4）：471-472.
[13] 任广智.天麻素注射液医治椎基底动脉供血缺乏临床调查[J].我国医院药学杂志，2002，22（7）：46.
[14] 冯晓东，黄重生.天眩清注射液医治内耳晕厥病的临床调查[J].中草药，2001，32（10）：102.
[15] 韩增灿，曹秀兰.天麻素注射液医治晕厥症76例效果调查[J].右江医学，2001，29（5）：444.
（收稿日期：2014-08-11 本文修改：李亚聪）
