阻塞性肺病的医治:不同剂量糖皮质激素对缓慢阻塞性肺疾病患者急性加剧期预后的影响

来源:中国现代医生 ·2018年12月15日 02:38 浏览量:0

沈侃+王真+周林水

[摘要] 意图 评论大剂量和小剂量糖皮质激素对缓慢阻塞性肺疾病患者急性加剧期预后的影响。 办法 挑选2012年3月~2014年12月我院呼吸科收治的缓慢阻塞性肺疾病急性加剧期患者163例,随机分为小量组55例、很多组54例和对照组54例,对照组不给予糖皮质激素医治,小量组给予甲泼尼龙40 mg静脉滴注1次/d,剂量40 mg/d。很多组给予甲泼尼龙40 mg静脉滴注2次/d,剂量80 mg/d。 成果 医治后,小量组和很多组临床肺部感染及呼吸困难Borg评分显着低于对照组(P<0.05),很多组评分显着低于小量组(P<0.05)。小量组和很多组各血清炎症介质浓度显着低于对照组(P<0.05),很多组各血清炎症介质浓度显着低于小量组(P<0.05)。小量组和很多组改进程度显着大于对照组(P<0.05),但小量组和很多组之间,差异无统计学含义(P>0.05)。三组胃肠道反响、消化道出血、失眠、高钠血症、二重感染等不良反响及28 d病死率差异均无统计学含义(P>0.05)。 定论 短期内运用80 mg每日剂量的糖皮质激素静脉滴注能够更好地改进缓慢阻塞性肺疾病患者急性加剧期预后,安全性较好。

[关键词] 缓慢阻塞性肺疾病;糖皮质激素;炎症介质;肺功用

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2015)25-0070-04

Effect of different dosages of glucocorticoid on the prognosis of acute exacerbation for patients with chronic obstructive pulmonary disease

SHEN Kan1 WANG Zhen2 ZHOU Linshui2

1.Department of Pneumology, Cixi Red Cross Hospital in Zhejiang Province, Cixi 315300, China; 2.Department of Pneumology, Zhejiang Provincial Hospital of TCM, Hangzhou 310006, China

[Abstract] Objective To explore the effect of large dosage and small dosage of glucocorticoid on the prognosis of acute exacerbation for patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods A total of 163 patients with acute exacerbation of COPD who were admitted to the Department of Pneumology in our hospital from March 2012 to December 2014 were selected. They were randomly assigned to the small dosage group of 55 patients, the large dosage group of 54 patients and the control group of 54 patients. The control group was not given the therapy of glucocorticoid, the small dosage group was given intravenous drip of 40 mg of methylprednisolone once a day with the dosage of 40 mg/d, and the large dosage group was given intravenous drip of 40 mg of methylprednisolone twice a day, with the dosage of 80 mg/d. Results The clinical pulmonary infection and dyspnea Borg scores in the small dosage group and large dosage group after treatment were significantly lower than that in the control group(P<0.05), and the score in the large dosage group was significantly lower than that in the small dosage group(P<0.05). The concentration of each serum inflammatory mediator in both the small dosage group and large dosage group was significantly lower than that in the control group(P<0.05), and the concentration of each serum inflammatory mediator in the large dosage group was significantly lower than that in the small dosage group(P<0.05). The degree of improvement in the small dosage group and large dosage group was significantly higher than that in the control group(P<0.05), but there was no statistically significant difference between the small dosage group and large dosage group(P>0.05). There were no statistically significant differences between the three groups in terms of adverse effects such as gastrointestinal reactions, gastrointestinal bleeding, anemia, hypernatremia, and superinfection, as well as 28-day mortality rate. Conclusion Intravenous drip of glucocorticoid with a one-day dosage of 80 mg in a short term is able to better improve the prognosis of acute exacerbation for patients with COPD, and the safety is relatively good.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease(COPD); Glucocorticoid; Inflammatory mediators; Pulmonary function

缓慢阻塞性肺疾病(COPD)是常见的缓慢呼吸体系疾病,我国40岁以上人群发病率约8.2%,可诱发或加剧多体系疾病,是全球第3位逝世原因[1]。病毒、细菌感染是引起COPD急性加剧(AECOPD)的首要原因,可加剧呼吸困难、气道炎症反响乃至导致呼吸衰竭。糖皮质激素具有强壮抗炎效果,可缓解AECOPD气道炎症、改进临床症状,因为存在消化道出血、水钠潴留、免疫按捺等副效果,可能发作严峻不良反响,国内外剂型、剂量和时刻相关研讨成果存在较大差异[2,3]。研讨显现,短期大剂量糖皮质激素可进步临床效果,并不会显着添加不良反响[4],本研讨将对小剂量和大剂量糖皮质激素(甲泼尼龙)静脉滴注对AECOPD临床效果、肺功用、炎症介质的影响进行剖析,并调查安全性,现报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

挑选2012年3月~2014年12月我院呼吸科收治的缓慢阻塞性肺疾病急性加剧期患者,归入规范:契合中华医学会呼吸病学分会缓慢阻塞性肺疾病学组《缓慢阻塞性肺疾病诊治攻略(2013年修订版)》中关于急性加剧期的确诊规范[5];年纪30~70岁;患者及家属对病况和医治知情赞同。扫除规范:呼吸衰竭、充血性心力衰竭、肺炎、支气管哮喘、气胸、胸腔积液、肺栓塞、心律失常、肝肾功用不全、恶性肿瘤等疾病;长时刻部分或全身运用糖皮质激素;免疫缺点、本身免疫等免疫功用严峻紊乱疾病;需机械通气;精神疾病史;糖皮质激素禁忌证。归入163例,男88例,女75例,年纪30~68岁,中位年纪54岁,COPD病程2~10年,中位病程4年,病况严峻程度Ⅰ级25例,Ⅱ级82例,Ⅲ级56例,兼并高血压41例,血脂反常33例,糖尿病21例,按随机数字表法分为小量组55例、很多组54例和对照组54例,三组性别、年纪、病程、病况严峻程度、兼并症等一般材料比较,差异无统计学含义(P>0.05),具有可比性。

1.2 办法

一切患者依据临床表现及严峻程度给予氧疗、抗菌药、支气管扩张剂、雾化吸入等医治和其他支撑医治。对照组不给予糖皮质激素医治,若病况未得到操控或加剧,加用泼尼松40 mg口服或等剂量甲泼尼龙静脉滴注医治并退出研讨。小量组给予甲泼尼龙(辉瑞制药有限公司,批准文号H20080284)40 mg静脉滴注1次/d,剂量40 mg/d。很多组给予甲泼尼龙40 mg静脉滴注2次/d,剂量80 mg/d。接连医治7 d。

1.3 调查目标

调查医治前和医治7 d患者肺功用(FEV1%、FEV1/FVC)、动脉血气剖析(PaO2、PaCO2)、临床肺部感染评分及呼吸困难Borg评分,选用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT。临床肺部感染评分:0~12分,得分越高病况越严峻[6]。呼吸困难Borg评分:0~4分,得分越高症状越严峻[7]。医治期间胃肠道反响、消化道出血、失眠、高钠血症、二重感染等不良反响,并接连调查医治28 d预后。

1.4 统计学处理

选用SPSS18.0统计学软件进行数据处理,计量材料用(x±s)表明,选用配对t查验、单因素方差剖析,两两比较选用SNK-q查验,计数材料选用χ2查验。P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 各组医治前后临床效果比较

对照组8例加用糖皮质激素医治退出研讨,医治前各组临床肺部感染和呼吸困难Borg评分比较,差异无统计学含义(P>0.05),医治后三组评分均较医治前显着下降(P<0.05),小量组和很多组评分显着低于对照组(P<0.05),很多组评分显着低于小量组(P<0.05),见表1。

表1 各组医治前后临床肺部感染评分及呼吸困难Borg评分比较

(x±s,分)

注:*对照组与小量组比较;**对照组与很多组比较;***小量组与很多组比较;对照组医治前后比较,at=4.738、aat=5.732,P<0.05;小量组医治前后比较,bt=5.372、bbt=6.218,P<0.05;很多组医治前后比较,ct=5.923、cct=6.983,P<0.05

2.2 各组医治前后炎症介质比较

医治前各组血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT浓度比较,差异无统计学含义(P>0.05),医治后三组各血清炎症介质浓度均较医治前显着下降,小量组和很多组各血清炎症介质浓度显着低于对照组(P<0.05),很多组各血清炎症介质浓度显着低于小量组(P<0.05),见表2。

2.3 各组医治前后肺功用及动脉血气剖析比较

医治前各组FEV1%、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2比较,差异无统计学含义(P>0.05),医治后三组FEV1%、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2均较医治前显着改进(P<0.05),小量组和很多组改进程度显着高于对照组(P<0.05),但小量组和很多组之间,差异无统计学含义(P>0.05),见表3。

2.4 各组预后比较

三组胃肠道反响、消化道出血、失眠、高钠血症、二重感染等不良反响及28 d病死率差异均无统计学含义(P>0.05)。见表4。

3评论

COPD是导致患者健康恶化的重要危险,发病率和病死率较高,形成严峻的经济和社会担负,并跟着环境污染添加呈继续加剧的趋势[1]。COPD气流受限呈进行性加剧,存在继续的部分炎症反响,临床表现为重复咳嗽、咯痰、呼吸困难等,呼吸道免疫功用受损,反抗力下降,气道高敏感性,极易遭到外界污染物烟雾、颗粒、病原微生物等影响诱发急性加剧,肺氧合下降,呈现显着的缺氧状况,呈现发绀、下肢水肿、胸腹对立呼吸乃至认识妨碍、昏倒,重度和极重度患者可并发Ⅱ型呼吸衰竭需求进行机械辅佐通气[5]。全身糖皮质激素和抗菌药物使用可有用改进肺功用缩短医治时刻,削减前期复发[8]。糖皮质激素经过安稳溶酶体膜削减炎症介质开释、按捺中性粒细胞等免疫细胞征集、按捺炎症细胞因子组成和开释、按捺花生四烯酸生成削减炎症介质组成发挥强壮的抗炎效果,在COPD及AECOPD医治中可快速缓解部分炎症反响,免除气道痉挛改进呼吸道症状,并减轻全身性炎症反响、应激反响导致的急性状况,有利于患者前期康复[9];但其对造血体系、胃酸排泄形成不良影响及免疫按捺效果可能导致不同程度的不良反响,临床使用计划挑选需谨慎。

糖皮质激素在AECOPD中使用包含吸入、口服和静脉给药等方法,最新的AECOPD我国专家一致引荐口服为首选给药途径,不能耐受口服给药者可给予静脉滴注,吸入糖皮质激素不宜独自用药[10],并可能添加口腔、咽喉感染或不适。本研讨挑选选用甲泼尼龙静脉滴注进行医治,对照组亲近调查病况及时加用糖皮质激素医治改进症状。成果显现,两组静脉滴注给药患者与对照组比较,三组胃肠道反响、消化道出血、失眠、高钠血症、二重感染等不良反响发作率略高,病死率略低于对照组,但差异均无统计学含义,提示糖皮质激素静脉给药在安全性尚可,短期内加大剂量并不会添加不良反响,并有利于削减病况恶化导致不良预后。甲泼尼龙是中效糖皮质激素,抗炎强度高且平稳,但对下丘脑-垂体-肾上腺轴按捺效果较弱可用于短期和长时刻给药,对肝功用危害较小。在AECOPD医治中糖皮质激素需与足量抗生素合作使用,操控原有感染并削减二重感染可能[11]。

IL-6、IL-8、TNF-α是参加COPD炎症反响的首要炎症细胞因子。IL-6可激活巨噬细胞,促进其他炎症细胞因子开释,诱导中性粒细胞向气道征集,从而使炎症继续和扩大,加剧对气道黏膜内皮、微血管内皮、肺安排的危害[12]。IL-8继续按捺中性粒细胞凋亡,TNF-α介导炎症反响,并促进IL-8的促炎效果[13,14]。PCT是高灵敏度高特异性的严峻感染标志物,在感染发作前期即可敏捷升高并为此高水平,能够反响全身炎症程度,在重症感染评价中有重要效果[15]。医治后三组血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT浓度均显着下降,炎症状况缓解,其间使用糖皮质激素的患者改进尤为显着,很多组血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT浓度下降最为显着,大剂量甲泼尼龙静脉滴注可强效操控炎症反响。与相关研讨相一致[16]。

AECOPD患者肺氧合功用严峻下降,FEV1%、FEV1/FVC水平低,缺氧状况继续因为CO2潴留血液酸化呈现酸中毒可加剧全体病况影响全身代谢和电解质平衡,诱发多器官功用妨碍[17]。医治后三组肺功用改进,糖皮质激素抗炎效果有利于气道和肺安排修正,免除平滑肌痉挛状况,缓解缺氧状况,从而使小量组和很多组临床肺部感染和呼吸困难Borg评分显着下降,尽管小量组和大两组肺功用和动脉血气剖析目标无显着差异,但很多组肺部感染症状和呼吸症状改进效果最为显着,提示短期大剂量糖皮质激素静脉滴注可获得强壮平稳的抗炎效果按捺炎症介质及细胞因子组成和开释,敏捷操控肺部和(或)全身炎症反响,减轻呼吸体系部分损害,促进肺通气和氧合功用康复,进步临床效果。

综上所述,短期给予80 mg每日剂量甲泼尼龙静脉滴注能够更好地改进缓慢阻塞性肺疾病患者急性加剧期患者炎症状况、肺功用,促进临床症状缓解,且未显着添加不良反响发作率,安全性较好。COPD安稳期仍应削减或防止长时刻糖皮质激素的使用,防止真菌感染及其他不良反响对患者长时刻预后形成不良影响。

[参考文献]

[1] 蔡柏蔷. 缓慢阻塞性肺疾病急性加剧的医治[J]. 中华全科医生杂志,2014,13(3):169-172.

[2] D Brask-Lindemann,P Eiken,P Eskildsen,et al. Time trends for alendronate prescription practices in women with chronic obstructive pulmonary disease and women exposed to systemic glucocorticoids[J]. Osteoporosis International,2013,24(6):1891-1897.

[3] 严峻海,周曦,李镛,等. 糖皮质激素序贯孟鲁司特医治缓慢阻塞性肺疾病急性加剧期的效果调查[J]. 我国医药导刊,2014,34(4):689-690.

[4] 刘霞,田景伦,闫芳. 糖皮质激素短期干涉对AECOPD患者清晨空腹皮质醇的影响[J]. 四川医学,2014,45(9):1113-1115.

[5] 中华医学会呼吸病学分会缓慢阻塞性肺疾病学组. 缓慢阻塞性肺疾病诊治攻略(2013年修订版)[J]. 中华结核和呼吸杂志,2013,36(4):255-264.

[6] 蔡柏蔷. 缓慢阻塞性肺疾病的评价和安稳期医治[J]. 中华全科医生杂志,2013,12(7):497-498.

[7] 陈珊珊,陈平. 缓慢阻塞性肺疾病急性加剧的防备对策[J].中南大学学报,2014,39(8):861-867.

[8] 史家欣,李家树. 糖皮质激素抗炎效果机制的研讨进展[J].有用医学杂志,2014,30(6):983-984.

[9] Alaina J Ammit. Glucocorticoid insensitivity as a source of drug targets for respiratory disease[J]. Current Opinion In Pharmacology,2013,13(3):370-376.

[10] 缓慢阻塞性肺疾病急性加剧(AECOPD)诊治专家组. 缓慢阻塞性肺疾病急性加剧(AECOPD)诊治我国专家一致(2014年修订版)[J]. 世界呼吸杂志,2014,34(1):1-11.

[11] 喻文,罗红敏. 吸入糖皮质激素的撤离不会添加缓慢阻塞性肺疾病急性加剧的危险,但后期肺功用下降更显着[J]. 中华危重病急救医学,2014,38(12):859.

[12] 廖茜. TNF-α、sTREM-1、IL-6、PCT在缓慢阻塞性肺疾病伴肺炎确诊中的使用[J]. 临床肺科杂志,2015,35(3):530-532,535.

[13] 余桂东. 糖皮质激素对缓慢阻塞性肺疾病患者TNF-α及IL-8的效果[J]. 有用医学杂志,2014,30(2):330-331.

[14] 尹义平,周琴,刘晓帆,等. 糖皮质激素两种给药办法医治急性加剧期缓慢阻塞性肺疾病62例[J]. 医药导报,2014,33(4):461-463.

[15] 杨晶,邝相如. 缓慢阻塞性肺疾病患者激素反抗的相关性研讨[J]. 现代中西医结合杂志,2014,23(13):1422-1423.

[16] 袁光雄,付林,孙卫平,等. 小剂量糖皮质激素对皮质醇缺乏的缓慢阻塞性肺病急性加剧期患者的影响[J]. 中华急诊医学杂志,2014,23(5):543-548.

[17] 蔡柏蔷. 缓慢阻塞性肺疾病确诊、处理和防备全球战略(2011年修订版)解读[J]. 中华结核和呼吸杂志,2012, 35(4):249-256.

(收稿日期:2015-03-17)

  • 2017百度AI开发者大会

    2017百度AI开发者大会

2008~2017 爱康网 Inc. All rights reserved.