李晓珍等
[摘要] 意图 评论孟鲁司特联合酮替酚对咳嗽变异性哮喘（CVA）患者金属蛋白酶（MMP）-2、9水平的影响及效果调查。 办法 将90例CVA患者随机分为调查组和对照组。两组予以舒喘灵气雾剂医治，咳嗽消失后停药。调查组加用孟鲁司特咀嚼片（10 mg/次，1次/d，口服）联合酮替酚片（1 mg/次，2次/d，口服）医治，对照组予以单纯孟鲁司特咀嚼片医治，剂量与用法同调查组，两组阶段8周。 成果 医治8周后，两组血清MMP-2和MMP-9均显着下降（P<0.05或P<0.01），且调查组下降较对照组更显着（P<0.05）；调查组总有功率较对照组更显着（χ2=4.41，P<0.05）。对照组发作不良反响3例，调查组6例，症状均较细微，两组比较差异不显着（χ2=0.49，P>0.05）。随访1年，调查组复发率低于对照组（χ2=6.33，P<0.05）。 定论 孟鲁司特联合酮替酚医治CVA的效果及安全性均较好，且能下降复发率，效果可能与下降血清MMP-2和MMP-9水平密切相关。
[要害词] 咳嗽变异性哮喘；孟鲁司特；酮替酚；金属蛋白酶-2；金属蛋白酶-9；复发
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）04-0070-03
[Abstract] Objective To discuss curative effect and influence on plasma of MMP-2 and MMP-9 levels of Montelukast combined with ketotifen on cough variant asthma （CVA）. Methods A total of 90 cases of patients with CVA were divided into observation group and control group by numeration table at random. The patients in two groups were given Salbutamol Aerosol treatment until the disappearing of cough. The patients in observation group were additionally given Montelukast Dulcets（10 mg per time， once a day， through the mouth） combined with ketotifen tablets （1 mg per time， twice a day， through the mouth）， while the patients in control group were given the pure Montelukast Dulcets with the same dose and method as those in observation group， for 8 weeks as the course of treatment. Results After 8 weekstreatment， the plasma MMP-2 and MMP-9 levels descended significantly（P<0.05 or P<0.01），and the rangeabilities of budesonide group were more significantly obviously than those in control group（P<0.05）， and the total efficiency of patients in observation group was much higher than that in control group （χ2=4.41，P<0.05）， 3 and 6 cases of untoward effect appeared in control group and observation group respectively， with light symptom and the untoward effect occurrence rates of patients in two groups appeared no obvious differences after comparison（χ2=0.49，P>0.05）. According to the one-year following-up after the withdrawal of drugs， reoccurrence rate of patients in observation group was much lower than that in control group（χ2=6.33，P<0.05）. Conclusion Montelukast combined with Ketotifen has favorable clinical curative effect on CVA with high security，and can reduce the reoccurrence rate. May its mechanism relates to down-regulating MMP-2 and MMP-9.
[Key words] Cough variant asthma；Montelukast；Ketotifen；MMP-2；MMP-9；Reoccurrence
咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma， CVA）是一种藏匿型哮喘，以缓慢顽固性干嗽为首要体现，易误诊，部分患者可发展为典型哮喘[1]。研讨证明CVA病理机制与典型哮喘根本类似，近年来研讨已证明，缓慢气道炎症与气道重构在其间起极端重要的效果，基质金属蛋白酶（MMPs）是引起哮喘患者气道缓慢炎症与气道重构的首要原因[2]。酮替酚是临床较常用的抗变态反响药，具有较好的抗过敏和抗炎效果，医治CVA的近期效果较好，但医治后病况易复发[3]。孟鲁司特是一种常用的非甾体抗炎药，近年来研讨发现其医治及防备CVA复发效果较好，但其联合酮替酚医治CVA现在报导不多[4，5]。本研讨调查了孟鲁司特联合酮替酚对CVA的血清MMP-2、9水平的影响及效果，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取我院内科门诊2011年1月～2013年5月就诊的CVA患者90例。归入规范：均契合《咳嗽的确诊与医治攻略（2009版）》中的确诊规范[6]。扫除规范：缓慢扁桃体炎、腺样体肥壮、鼻窦炎、结核、鼻后滴漏综合征或气道异物等引起的缓慢咳嗽。选用随机数字表法将其分为调查组（n=45）和对照组（n=45）；两组患者的性别构成、年纪散布和发病时刻等比较差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 医治办法
两组均予以舒喘灵气雾剂200 μg/次，隔6～8 h 1次，咳嗽消失后停药。调查组加用孟鲁司特咀嚼片（10 mg/次，1次/d，口服）联合酮替酚片（1 mg/次，2次/d，口服）医治，对照组予以单纯的孟鲁司特咀嚼片医治，剂量与用法与调查组相同，两组阶段均为8周。调查两组医治前后MMP-2、9水平、医治后效果及不良反响，停药后1年调查其复发率。
1.3 调查目标及效果点评
1.3.1 血清MMP-2和MMP-9水平检测 取静脉血3～5 mL，离心后取上清，选用酶联免疫吸附法测定血清MMP-2和MMP-9水平。试剂盒购自美国 R&D Systems公司。
1.3.2 效果评价规范[7] 显效：咳嗽症状1周内彻底消失，即便偶有轻度发作也可自行缓解，3个月内未发作复发；有用：咳嗽症状2～4周内根本消失，即便有咳嗽发作但药物可敏捷操控，3个月内未发作复发；无效：医治后咳嗽未达上述规范。显效和有用算计为总有用。
1.4 统计学办法
选用SPSS18.0统计学软件，计数材料选用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2.3 两组不良反响状况比较
对照组发作不良反响3例，其间厌恶2例，声嘶和头晕各1例。调查组发作不良反响6例，其间嗜睡2例，口干2例，声嘶和厌恶各1例，症状均较细微，一切患者均未因不良反响而停药。两组不良反响发作率比较差异不显着（6.7% vs 13.3%，χ2=0.49，P>0.05）。
2.4 两组患者复发状况比较
对两组医治有用者停药后调查随访1年，调查组和对照组别离复发8例（19.05%）和16例（45.71%），调查组的复发率低于对照组（χ2=6.33，P<0.05）。
3评论
近年来跟着环境污染加重，CVA的发病率及复发率呈上升趋势，对患者的身心健康影响较大，需活跃干涉医治[8]。近年来研讨以为CVA发病机制及病理生理体现与典型哮喘根本类似，均为气道缓慢炎症和气道高反响性。因而，CVA的医治办法和所用药物也与典型的哮喘根本相同[9]。MMPs是一类可降解细胞外基质的蛋白酶，可损坏正常气道结构，在哮喘患者发病的气道缓慢炎症和重构中发挥重要的效果[10]。MMP-2和MMP-9首要经过激活蛋白水解酶使细胞外基质发作降解，促进炎症细胞逐步向炎症部位搬迁、集合及活化，并可激活与促进炎症因子排泄，损坏肺泡结构，参加气道重构[11]。因而，调理MMP-2和MMP-9水平，按捺气道炎症及重构是医治哮喘的新方向[12]。
近年来研讨发现，白三烯参加了CVA发病进程中的炎症细胞集合、活化及气道高反响性构成进程，在CVA发病的病理生理中起极端要害的效果[13]，现在使用白三烯受体拮抗剂医治CVA越来越遭到临床的重视。孟鲁司特是一种较常用的高选择性白三烯受体拮抗剂，首要经过选择性按捺半胱氨酰白三烯，使毛细血管通透性下降，削减嗜酸粒细胞在气道集合、滋润及活化，扩张支气管，下降气道反响性，到达医治和防备CVA复发的效果[14-16]。马亚琴等[17]研讨发现孟鲁司特与酮替酚联合医治CVA具有杰出的协同增效效果，能有用操控患者的咳嗽症状，医治安全有用，并能下降其复发率。本研讨发现医治8周后，调查组血清MMP-2和MMP-9水平下降显着大于对照组，且调查组总有功率较对照组更显着，对照组和调查组呈现不良反响3例和6例，症状均较轻。可见孟鲁司特联合酮替酚医治CVA的临床效果及安全性较好，能下降血清MMP-2和MMP-9水平。且研讨还发现停药后调查随访1年，调查组的复发率低于对照组。可见孟鲁司特联合酮替酚医治CVA能下降复发率。咱们以为孟鲁司特联合酮替酚医治CVA具有杰出的协同增效效果，除了拮抗白三烯受体，还能按捺气道MMP-2和MMP-9的排泄表达，下降血清MMP-2和MMP-9水平，然后激活蛋白水解酶使细胞外基质降解，促进炎症细胞在炎症部位搬迁、集合及活化，激活与促进炎症因子排泄，损坏肺泡结构，按捺气道缓慢炎症和气道重构，到达医治CVA的意图，且远期效果较满足，能下降复发率。
总归，孟鲁司特联合酮替酚医治CVA的临床效果及安全性较好，且远期效果也较满足，能下降复发率，效果可能与下调血清MMP-2和MMP-9水平、按捺气道缓慢炎症及气道重构密切相关。
[参考文献]
[1] Desai D， Brightling C. Cough due to asthma， cough-variant asthma and non-asthmatic eosinophilic bronchitis[J]. Otolaryngol Clin North Am， 2010，43（1）：123-130.
[2] 杨增建，王红，李雪峰. 基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶安排按捺剂-1份额失衡与支气管哮喘[J]. 新医学，2010， 41（6）：419-421.
[3] 陈文君，赵霞. 支气管哮喘与基质金属蛋白酶的联系及中医药研讨进展[J]. 中华中医药杂志，2013，28（10）：3006-3008.
[4] 张志伟. 孟鲁司特钠医治咳嗽变异性哮喘的临床调查[J].我国现代医生，2011，49（26）：68-69.
[5] 崔淑萍，高詹. 孟鲁司特医治咳嗽变异性哮喘的临床效果调查[J]. 我国当代医药，2014，21（14）：103-104.
[6] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 咳嗽的确诊与医治攻略（2009）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2009，32（6）：407-413.
[7] 李红霞，张宗红. 白三烯受体拮抗剂孟鲁司特医治咳嗽变异性哮喘52例效果调查[J]. 有用心脑肺血管病杂志，2008，16（3）：197-198.
[8] Takemura M，Niimi A，Matsumoto，H et al. Clinical physiological and anti-inflammatory effect of montelukast in patients with cough variant asthma[J]. Respiration，2011， 83（4）：308-315.
[9] Okunishi K Peters-Golden M. Leukotrienes and airway inflammation[J]. Biochim Biophys Acta，2011，23（2）：5-9.
[10] 陈清阁，张蕾，唐继红，等. 小青龙汤对支气管哮喘小鼠磷酸酶基因和基质金属蛋白酶-9的效果[J]. 上海医学，2011，34（9）：692-695
[11] 张占锋，霍博雅. 基质金属蛋白酶在哮喘大鼠气道重构中的效果及止喘汤的干涉[J]. 新中医，2010，42（11）：107-109.
[12] 鲁洪香，徐恩道，凌杰，等. 孟鲁司特医治咳嗽变异性哮喘的效果及防备复发效果[J]. 我国药师，2014，17（3）：433-435.
[13] 陈佳炳，吴洁文. 白三烯及其受体与咳嗽变异性哮喘[J].我国有用内科杂志，2008，28（12）：1086-1088.
[14] Takemura M，Niimi A，Matsumoto H，et al. Clinical，physiological and anti-inflammatory effect of montelukast in patients with cough variant asthma[J]. Respiration，2012，83（4）： 308-315.
[15] Tamaoki J，Yokohori N，Tagaya E，et al. Comparable effect of a leukotriene receptor antagonist and long-acting beta-adrenergic agonist in cough variant asthma[J]. Allergy Asthma Proc，2010，31（5）：78-84.
[16] 徐佳莉. 孟鲁司特医治咳嗽变异性哮喘 80 例[J]. 我国医院药学杂志，2012，32（14）：1137 -1139.
[17] 马亚琴. 茶碱缓释片联用孟鲁司特医治咳嗽变异性哮喘 21例临床调查[J]. 我国社区医生·医学专业，2011， 13（1）：37-38.
（收稿日期：2014-09-24）
