李颖 黄岩花 陈方红
[摘要] 意图 评论超声弹性成像联合血清标志物在缓慢乙肝肝纤维化点评中的价值。 办法 选取我院2015年7月～2017年5月于传染科收治的缓慢乙肝患者87例，选用超声弹性成像联合血清标志物对患者进行查看，选取同期来医院体检的69例健康者作为对照组，选用血清标志物对患者进行查看。比较两组血清标志物查看成果，并点评缓慢乙肝患者肝纤维化的分期状况。 成果 调查组透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原蛋白（IV-C）等血清学目标显着高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）；患者肝纤维化程度与超声检测病理得分间存在正向相关性，差异具有统计学含义（r=0.864，P<0.05）；联合检测与病理活检的成果对照，精确度为96.55%（84/87）。 定论 选用超声弹性成像联合血清标志物对缓慢乙肝患者进行肝纤维化点评，效果非常显着；可有助于了解患者肝纤维化的开展进程，直观、精确地获悉肝纤维化的严峻程度，对患者医治计划的挑选和预后的辅导有非常重要的价值。
[关键词] 超声弹性成像；血清标志物；缓慢乙肝；肝纤维化；价值
[中图分类号] R512.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）01-0123-04
Evaluation of the value of chronic hepatitis b liver fibrosis by ultrasonography in combination with serum markers
LI Ying HUANG Yanhua CHEN Fanghong
Department of Ultrasound， Central Hospital of Lishui City in Zhejiang Province， Lishui 323000， China
[Abstract] Objective To explore the value of ultrasound elastic imaging in the evaluation of chronic hepatitis b liver fibrosis. Methods A total of 87 cases of chronic hepatitis b patients admitted by our hospital from July 2015 to May 2017 in the department of infectious diseases were selected， and the patients were examined by ultrasonic elastic imaging combined with serum markers. there were 69 healthy patients who were selected for the same period， the patients were examined by serum markers. The results of the two groups of serum markers were compared and the staging of hepatic fibrosis in chronic hepatitis b patients was evaluated. Results Observation group of hyaluronic acid （HA）， laminin（LN） and type Ⅳ collagen（IV-C） serological indexes such as significantly higher than the control group（P<0.05）， the difference was statistically significant； There was a positive correlation between the degree of hepatic fibrosis and the pathological score of ultrasonography（r=0.864，P<0.05）， and the difference was statistically significant； The results of the joint test were 96.55%（84/87） compared with the results of pathological biopsy. Conclusion The liver fibrosis assessment of chronic hepatitis b patients was evaluated by ultrasonic-elastic imaging combined with serum markers. Can help to understand the development of liver fibrosis in patients with process， intuitive and accurately know the severity of liver fibrosis， on the choice of treatment and prognosis of patients with guidance has very important value.
[Key words] Ultrasound elastography； Serum markers； Chronic hepatitis b； Liver fibrosis； Value
缓慢乙型肝炎是我國常见的感染科疾病，其病程较长，具隐匿性，常引起全身各个体系呈现并发症。肝纤维化多由病毒性肝炎、代谢妨碍、遗传史等要素引发，特别缓慢肝炎可构成安排细胞坏死、外基质累积、结缔安排增生，肝结构、功用发作反常性改动[1]。关于肝纤维化的确诊，公认的“金规范”是病理安排活检，但作为一种有创的检测手法，病理安排活检除价格昂扬、患者痛感激烈、易引发败血症、腹膜炎或出血等并发症外，还存在取样挑选、“调查者”经历、重复查看效果欠安等确诊危险[2]。跟着印象技能的开展，超声弹性成像为肝纤维化的无创确诊供给了可能。近年来，国外各大医院相继将该技能用于乳腺、淋巴等器官安排的查看，取得了可喜的确诊成果[3]。血清标志物检测相对超声弹性成像，有较高的特异性，在临床肝纤维化确诊点评中使用较多。我院经过对87例缓慢乙肝患者进行超声弹性成像联合血清标志物查看，效果较好，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取我院2015年7月～2017年5月于传染科收治的缓慢乙肝患者87例作为研讨目标，一起选取同期来医院体检的健康者69例作为对照组。其间调查组男47例，女40例，年纪21～59岁，均匀（46.65±2.15）岁；对照组男36例，女33例，年纪22～60岁，均匀（45.56±2.52）岁。两组患者性别、年纪等一般材料比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 归入规范与扫除规范
归入规范：①契合亚太肝病学会缓慢乙型肝炎医治一致工作组《亚太地区缓慢乙型肝炎医治一致（2012最新版）》[4]中关于缓慢乙肝的确诊规范；②乙肝病程>1年。扫除规范：①孕妈妈；②存在血液性疾病或其他炎症感染患者；③心脏病患者；④兼并心、肝、肾功用、免疫体系妨碍或恶性肿瘤者；⑤兼并有其他肝炎、肝硬化、患脂肪肝、酒精性、药物性肝炎者；⑥精神疾病患者。本研讨经过我院医学道德委员会赞同赞同，一切患者均自愿参与并签署知情赞同书。
1.3 查看办法
1.3.1 血清标志物检测 搜集患者清晨空腹静脉血5 mL，置于抗凝管内，离心处理后，搜集1.5 mL血清，冷冻贮存箱低温（-30℃）保存备检。使用全自动生化剖析仪（德国西门子股份公司，类型：Siemens ADVIA 2400）及配套试剂盒，选用放射免疫剖析法检测患者血清标志物，其项目包含透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（IV-C），含量核算及具体操作进程严厉依照检测试剂盒的说明书进行。
1.3.2 超声弹性成像 选用美国ZONARE彩超仪，凸阵探头C6-2，探头频率2.0～6.0 MHz，声速匹配成像时选用相同仪器相同条件。查看时先进行惯例超声查看，记载成果贮存图画；声速匹配成像时嘱患者采纳左侧卧位，将探头轻置于患者右肋间，要求成像感兴区域调至最小状况，并采纳一致深度（60～80 mm），避开心脏大血管及肋骨搅扰，敞开谐波复合成像条件，机械指数设定为1.2～1.4，嘱患者屏息，长按SSC按键触发声速匹配功用，测得肝脏S5、S6段ZSI，每例相同肝段丈量3次，取其均匀值，并依据SSC=ZSI+1540（m/s）得出SSC；并将成果进行记载。
1.4 调查目标及鉴定规范
（1）比较两组透明质酸（Hyaluronan，HA）、层粘连蛋白（laminin，LN）和Ⅳ型胶原蛋白（IV-Collagen in Serum，IV-C）等血清相关目标值。（2）经超声弹性成像检测后，按0～4分进行评分，0分标明图画全为绿色；1分标明在绿色整体掩盖下存在少数点状赤色或蓝色；2分标明在绿色主体掩盖下存在少数片状赤色或蓝色；3分标明蓝、绿色为主且存在片状赤色；4分标明蓝色整体掩盖下存在少数点状赤色或绿色。（3）依据METAVER评分体系[5]对肝纤维化进行分期：0期：肝无纤维化；Ⅰ期：汇管区纤维化扩展，纤维化仅小叶内与局窦周；Ⅱ期：汇管区部分纤维化，构成纤维距离，小叶结构保存；Ⅲ期：小叶伴纤维距离紊乱，未有肝硬化；Ⅳ期：肝硬化前期。
1.5 统计学办法
本次研讨成果数据均选用SPSS19.0进行统计学处理，两组材料以（x±s）标明，选用t查验，组内不同期数计量材料比较进行方差剖析，相关性剖析选用Pearson相联络数处理，P为<0.05差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组血清标志物比较
调查组透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原蛋白（IV-C）等血清学目标显着高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。见表1。
2.2 超声检测病理得分与肝纤维化分期的联络
超声检测病理得分与肝纤维化分期期数存在相关性，差异具有统计学含义（P<0.05）。见表2。
2.3 确诊精确率
对疑缓慢乙肝肝纤维化患者进行病理安排活检，将查看成果与超声弹性成像联合血清标志物检测成果对照，正确率96.55%（84/87）。
2.4 典型病例图画
见封三图12～14。
3 评论
作为一种常见的肝脏炎症，临床上由乙型肝炎病毒感染所引起的疾病是缓慢乙型肝炎。其传染源为乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）携带者和乙型肝炎患者，乙型肝炎病毒可经过血和血液制品、母婴、性触摸、破损皮肤黏膜传达。临床症状有乏力、食欲不振、失眠、厌恶、黄疸、肝区痛苦、肝脾肿大等[6]。机体在感染乙型肝炎病毒后，因宿主、病毒、环境等影响，会有不同的临床类型和结局呈现。作为对人类健康损害极大的一种疾病，缓慢乙肝肝纤维化将可能开展为肝硬化、门脉高压、肝功用衰竭或许肝癌，在我国，由缓慢乙肝开展为肝硬化或肝癌的份额分别为59.9%和81.1%[7]。肝硬化的前期阶段即为肝纤维化，因为肝纤维化向肝硬化开展的进程缓慢、可逆，故临床可经过前期确诊发现和有用干涉对肝硬化进行操控[8]。缓慢乙肝肝纤维化的惯例确诊办法为血生化检测和病理安排活检，后者伤口大、并发症多且存在必定的确诊缺点，故现在对肝纤维化的临床确诊急需一种无创、简洁、精确的方法用以替代病理安排活检并进步血清标志物检测的精确率[9]。超声弹性成像经过对检测安排进行外部影响、将生物学、弹力学等数字信号由核算机转化成图画，可动态直观地反映初器官的结构和安排的生物力学特性，对疾病的确诊和预后点评等均有重要价值[10]。
本研讨中，经过血清标志物检测，调查组血清中的LN、HA、IV-C（136.61±5.90、251.16.00±5.15、82.12±2.74）ng/mL等水平显着高于对照组[（108.54±12.60）、（74.45±4.50）、（51.91±2.47）ng/mL]，差异具有统计学含义（P<0.05）。标明LN、HA、IV-C等的目标升高可提示肝纤维化。HBV损害肝细胞、安排发作炎症反响、肝功用呈现损害、肝纤维化构成等均与HA等的升高有直接联络。HBV侵略安排细胞时，白细胞介素（interleukin，IL-1）等效果于纤维或贮脂细胞的细胞因子被激活，将排泄很多的细胞外基质成分（Extra cellular matrix，ECM），ECM反常累积，终究导致肝纤维化[11]。依据相关研讨发现[12]，处于中、晚期肝纤维化患者的血清HA改动显着。本研讨中，肝纤维化患者LN、HA、IV-C三项目标的上升程度以HA最大，提示HA是作为缓慢乙肝肝纤维化进程检测的较灵敏目标。在临床试验的血清学检测中，若LN、IV-C两项目标持续上升，则提示包含胶原蛋白的ECM持续增生，积累，患者肝纤维化程度发展性加剧[13]。LN、HA、IV-C可反响缓慢乙肝患者的肝纤维化程度，肝纤维化越严峻，患者上述目标的血清水平越高，当肝纤维化开展到肝硬化的时分，LN、HA、IV-C可到达最高水平。本研讨成果显现，超声弹性成像的得分凹凸与肝纤维化严峻程度呈正向相关联络，差异具有统计学含义（P<0.05）；将超声弹性成像和血清标志物联合检测与病理安排学查看的成果对照，精确度为96.55%（84/87）。标明超声弹性成像可用于检测肝纤维化的严峻程度，且超声弹性成像联合血清标志物检测的确诊率较高。安排器官硬度或弹性的改动与钙化、硬化、癌肿块等疾病相關，比较电子核算机断层扫描（Computed tomography，CT）、磁共振成像（Magnetic Resonance imaging，MRI）等印象学查看，超声弹性成像技能联合光学、磁共振、超声等技能于外部影响体安排时，因为安排间的弹性差异，对外部影响的呼应存在差异，以此估量安排内部的力学特性，然后取得传统医学成像无法得出的高分辨率的安排硬度状况[14-15]。关于缓慢乙肝患者，因为肝安排的纤维化散布不均，超声弹性成像使用图画识别技能，依据数值色阶改动可核算出这种改动与纤维化分期的相关性[16]。林海等[17]定论与本次研讨成果大致相符。超声弹性成像作为一种将超声印象体现与患者病况直接衔接的快速直观的查看手法，在肝纤维化检出和定性确诊方面有重要价值，让医师可以对患者的病况有切当的知道和了解，对辅导医治和预后有较大含义；该项查看除用时短、实时性高、操作简洁、安全性好、价格低一级长处外，对人体无电磁辐射，并可重复屡次查看以进步确诊率；除此之外，其无创性和动态、直观的特色，比较病理安排活检更易被患者和医师承受[18]。但依据相关研讨显现[19]，独自超声弹性成像检测的特异性与灵敏性为32.33%和97.96%，而与血清标志物联合检测的特异性及灵敏性为83.33%和98.22%。独自的超声弹性成像查看适用性较血清学检测低，特别不适用于肥壮患者，探头的穿透力及深度约束易导致误诊或漏诊[20]。
综上所述，尽早防治肝纤维化，可防备肝纤维化进一步开展为肝硬化或肝癌。对血清标志物等进行检测有助于判别缓慢乙肝肝纤维化进程的发展程度，超声弹性成像能直接对肝安排的力学特性进行点评，两者联合检测可进一步进步缓慢乙肝肝纤维化的确诊率，并下降承受病理活检的人数。
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（收稿日期：2017-10-12）
