孔万仲 王怡 郭跃丽 梁世周 林枝
[摘要] 意图 剖析妊娠晚期孕妈妈狼疮抗凝物（lupus anticoagulant，LA）水平改动，评论LA检测在妊娠晚期血栓构成性疾病中的临床含义。 办法 选取2015年12月～2016年12月在我院就诊或产前体检的118例妊娠晚期孕妈妈和120例健康育龄期妇女别离作为调查组和对照组；别离检测两组狼疮抗凝物比值（lupus anticoagulant ratio，LAR）、抗凝血酶Ⅲ（anticoagulant Ⅲ，ATⅢ）、D-二聚体（D dimer，D-D）、凝血酶原时刻（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时刻（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）及进行血小板集合实验（platelet agglutination test，PAgT）。 成果 与对照组比较，调查组的LAR、D-D、FIB和PAgT增高，PT和ATⅢ下降，PT时刻缩短，不同有统计学含义（P均<0.05）；以超越对照组均匀值为阳性，调查组中的LAR、D-D及PAgT各目标阳性率显着高于FIB阳性率和PT阳性率。 定论 妊娠晚期孕妈妈LAR的升高与血栓前状况目标的改动相平行。在临床上，LA水平改动与血栓发作开展相关，可监测妊娠晚期血栓构成性疾病的发作。
[关键词] 狼疮抗凝物；妊娠晚期；血栓前状况；血栓构成性疾病
[中图分类号] R446.11；R714.256 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）12-0144-03
[Abstract] Objective To analyze the changes of lupus anticoagulant（LA） level in pregnant women with late pregnancy， and to explore the clinical significance of LA in detecting thrombotic disease in late pregnancy. Methods 118 cases of women with late pregnancy and 120 healthy women of childbearing age who were admitted or underwent prenatal examination in our hospital from December 2015 to December 2016 were selected as the observation group and the control group，respectively. The lupus anticoagulant ratio（LAR）， anticoagulant Ⅲ（ATⅢ）， D dimer（D-D）， prothrombin time（PT）， activated partial thromboplastin time（APTT） and fibrinogen（FIB） between the two groups were measured and platelet agglutination test（PAgT）was taken. Results Compared with those in the control group，The levels of LAR， D-D， FIB and PAgT were increased， PT and ATⅢ decreased， and PT time was shortened in the observation group， the difference was statistically significant（P<0.05）. It was positive when the mean in the observation group was more over that in the control group. The positive rates of LAR， D-D and PAgT in the observation group were significantly higher than that in FIB and PT. Conclusion The increase of LAR in women with late pregnancy is parallel to that of prethrombotic state. In clinical practice， changes in LA levels are related to the development of thrombosis ，which can monitor the occurrence of thrombotic disease.
[Key words] Lupus anticoagulant； Late pregnancy； Prethrombotic state； Thrombotic disease
妊娠晚期，胎頭入盆压榨髂静脉和产妇的制动等均能构成盆腔和下肢静脉血流缓慢、淤滞，引起生理学、血流动力学和解剖学的改动添加血栓栓塞性疾病发作危险，有报导称其发作危险较非妊娠妇女添加4～5倍[1，2]。别的，若兼并有妊高征及静脉曲张等疾病时，会进一步促进血栓构成[3]。
LA是体内的一种抗凝脂抗体（antiphospholipid antibody，APL），大多为IgG或IgM或二者混合型抗体，具有激活血小板、诱导黏附分子和安排因子表达以及激起补体活化，然后诱发构成血栓前状况[4]。LA测定办法包含PTT-狼疮抗凝物测定和罗素蝰蛇毒实验两种检测办法，经研讨发现两种办法联合检测能够供给更多的确诊信息，可能在临床上帮忙临床医师分层防备血栓发作危险[5]。APL被广泛以为是胎儿逝世、严峻前兆子痫或严峻胎盘机能不全引起的≤34周孕早产以及<10周不明原因流产的危险要素。一起，炎症疾病和（或）血栓构成体现存在相同将添加产科危险，最新的研讨发现，同抗心磷脂抗体（anticardiolipin，ACA）及抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（antiβ2-glycoproteinⅠ，Aβ2GP1）比较，LA具有更为广泛的产科危险相关性[6]。该研讨经过测定并比较妊娠晚期孕妈妈的LAR和其他血栓前状况相关目标包含D-D、PT、APTT、FIB、ATⅢ及进行PAgT，经统计剖析评论妊娠晚期LA水平与血栓前状况相关目标的联系。现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
搜集2015年12月～2016年12月来温州市中医院就诊或产前体检的118 例妊娠晚期孕妈妈（调查组），孕周30～40周，均匀（36.2±2.4）周，年纪26～37岁；对照组为同期门诊非妊娠健康育龄期妇女120例（对照组），扫除有不孕症及重复流产史者，年纪25～35岁。经统计学剖析，两组归入者一般状况差异无统计学含义（P均>0.05），具有可比性，一切患者不兼并其他疾病状况，扫除生殖道感染及本身免疫性疾病等可能影响LA及其他血栓构成前状况目标水平的疾病状况者。
1.2 标本收集办法
两组归入者标本收集时刻为上午8：00～10：00。收集空腹静脉血2.7 mL放入抗凝份额1：9的109 mmol/L枸橼酸钠抗凝管中。依照要求在0.5 h内制备富血小板血浆和乏血小板血浆，且在2 h内完结检测。
1.3 目标检测办法
选用血浆蝰蛇毒实验进行LA的挑选实验和确诊实验，并计算出LAR值（挑选实验时刻/确诊实验时刻），LA检测均选用STAGO公司供给的试剂和质控品；选用法国STAGO 公司出产的STA-R型全自动血凝仪，别离使用免疫比浊法测定D-D，凝结法测定PT、APTT、FIB，组成底物法测定AT Ⅲ；在美国HELENA公司AggRAM型血小板集合仪上，用配套花生四烯酸试剂测定PAgT。一切项意图检测均严厉依照实验室拟定的SOP文件履行。
1.4 统计学办法
使用SPSS 20.0软件进行统计学剖析。除D-D外，一切丈量数据均归于正态分布计量材料，成果均以（x±s）标明。其间D-D为非正态分布故以中位数标明，选用Mann-Whitney U查验；妊娠晚期妇女与正常健康育龄妇女其他目标的比较选用两样本t查验；各参数阳性率归于计数材料，比较选用χ2查验，P<0.05标明差异有统计学含义。
2 成果
2.1 妊娠晚期组与对照组各项检测目标成果比较
检测成果标明，与对照组比较，调查组LAR、PAgT、D-D、FIB显着增高，而PT、AT Ⅲ则显着下降（P均<0.05）（表1）。两组APTT成果比较差异无统计学含义（P>0.05）。
2.2调查组中LAR阳性率与其他血栓前状况目标阳性率比较
以超越对照组均匀值为阳性，调查组LAR阳性率与PAgT、D-D阳性率的差异无统计学含义，但LAR、PAgT及D-D阳性率显着高于PT、FIB、ATⅢ阳性率，两者比较差异有统计学含义（P<0.05）。见表2。
3评论
研讨成果标明，以超越正常育龄妇女均匀检测水平为阳性，妊娠晚期妇女LAR与其他血栓构成前状况目标PT、FIB、AT Ⅲ比较，具有更高的阳性率，标明LAR目标监测血栓构成性疾病敏感性相对较高。更威望研讨体系总述证明抗磷脂抗体与深静脉血栓相关，广泛人群中深静脉血栓中10% 存在APL阳性[7]，且另一荟萃剖析证明LA与血栓构成的相关性比抗心磷脂抗体（ACA）更亲近[8]。LA是一类在体内具有促进构成血栓前状况活性的病理性循环抗凝物质[9]，被以为与多种疾病的发作存在相关性，如复发性流产、胎死宫内、肺血栓栓塞症等[10，11]，尤其是Aβ2-GP1依靠的LA的存在更被以为是天然妊娠进程失利的重要危险要素[12]。PROMISSE临床研讨标明抗磷脂抗体阳性（aPLpositive）妊娠妇女中，只要LA阳性（而不是ACA阳性或Aβ2-GP1阳性）与不良妊娠成果具有亲近相关性[13，14]。其与妊娠期及产褥期静脉血栓构成性疾病的相关性也已引起了高度重视，但对其体内静脉血栓构成机制尚缺少深入研讨。最早于1998年Doyle G等[15]报导了LA与1例妊娠妇女发作腋静脉血栓相关，且Diz-Kucukkaya R[16]经过研讨发现年青女人（即育龄女人）LA阳性相对其他年纪层妇女具有更高的血栓发作危险。当时关于妊娠进程中的研讨普遍以为，始于妊娠中期血液开端体现出高凝状况，其程度逐步增强，至产褥期达顶峰，今后才逐步康复正常，持续性高凝血状况易引发血栓构成。本研讨中与对照组比较，妊娠晚期孕妈妈PAgT、D-D、FIB显着升高，而PT、AT-III（%）则显着缩短也证明了妊娠晚期机体处于凝血功用增高，纤溶活性减低，抗凝体系水平下降的血栓前状况。
LA在较多报导中被以为与许多疾病中血栓的构成事情有著相关性。有研讨标明正常妊娠及妊高征的LA比值（LAR）均显着高于正常非孕妈妈女[17]，这提示了在妊娠晚期中也是有存在发作LA潜在危险。尽管血栓前状况不一定发作血栓性疾病，但有材料显现，在西方国家中静脉血栓栓塞性疾病（VTE）发作率较高，且逝世率占比到达10%；在国内也多有临床研讨报导了妊娠晚期和产褥期颅内静脉血栓和下肢深静脉栓塞的病例[18，19]。本研讨成果显现晚期妊娠妇女LA水平显着高于正常育龄妇女，但LA在晚期妊娠期增多的机制尚不清楚，还有待进一步研讨。
综上所述，LAR可作为猜测妊娠晚期发作血栓构成事情的监测目标，在妊娠晚期联合使用LA和其他凝血目标，可进一步进步对血栓构成事情危险评价的准确率。且跟着LA检测的关键问题（如抗体搅扰）的处理[20]，LA水平检测对削减临床不良事情，防备静脉血栓发作，具有重要的临床价值。
[参考文献]
[1] Ralli E，Zezza L，Caserta D.Pregnancy and venous thromboembolism[J]. Current opinion in obstetrics & gynecology，2014，26（6）：469-475.
[2] Heit JA，Kobbervig CE，James AH，et al. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum：A 30-year population-based study[J]. Annals of internal medicine，2005，143（10）：697-706.
[3] 王振义，王鸿利，阮长耿. 血栓与止血基础理论与临床[M].第三版.上海：上海科学技术出版社，2004.
[4] Ghaffari S，Kazemi B，Aliakbarzadeh P. Abnormal heart rate recovery after exercise predicts coronary artery disease severity [J]. Cardiology journal，2011，18（1）：47-54.
[5] Simmons DP，Herskovits AZ，Battinelli EM，et al. Lupus anticoagulant testing using two parallel methods detects additional cases and predicts persistent positivity[J]. Clinical chemistry and laboratory medicine，2016.
[6] Gris JC，Bouvier S，Nouvellon E，et al.Antiphospholid antibodies and the risk of pregnancy complications [J]. Thrombosis research，2017，151（Suppl 1）：34-37.
[7] Chighizola CB，Andreoli L，de Jesus GR，et al. The association between antiphospholipid antibodies and pregnancy morbidity，stroke，myocardial infarction，and deep vein thrombosis：A critical review of the literature[J]. Lupus，2015，24（9）：980-984.
[8] Galli M，Luciani D，Bertolini G，et al. Lupus anticoagulants are stronger risk factors for thrombosis than anticardiolipin antibodies in the antiphospholipid syndrome：A systematic review of the literature[J]. Blood，2003，101（5）：1827-1832.
[9] 吳竟生. 抗磷脂抗体综合征与血栓构成[J]. 确诊学理论与实践，2008，7（5）：477-479.
[10] 矫丽艳. 血流变检测在血栓性疾病中的使用调查[J]. 中外医学研讨，2015，13（22）：67-69.
[11] 王明山，潘景业，王霄霞，等. 狼疮样抗凝物质对肺血栓栓塞症的影响[J]. 中华结核和呼吸杂志，2004，27（11）：740-742.
[12] Pengo V，Bison E，Denas G，et al. The paradox of the lupus anticoagulant：History and perspectives[J]. Seminars in thrombosis and hemostasis，2014，40（8）：860-865.
[13] Lockshin MD，Kim M，Laskin CA，et al. Prediction of adverse pregnancy outcome by the presence of lupus anticoagulant，but not anticardiolipin antibody，in patients with antiphospholipid antibodies[J]. Arthritis and rheumatism，2012，64 （7）：2311-2318.
[14] Yelnik CM，Laskin CA，Porter TF，et al. Lupus anticoagulant is the main predictor of adverse pregnancy outcomes in aPL-positive patients：Validation of promisse study results[J]. Lupus science & Medicine，2016，3（1）：e000131.
[15] Doyle G，Simmons M，Granke K. Axillary vein thrombosis during pregnancy in association with a lupus anticoagulant[J].The West Virginia medical journal，1998，94（2）：87-89.
[16] Diz-Kucukkaya R. Lupus anticoagulant，thrombosis，and death[J]. Blood，2015，125（22）：3371-3372.
[17] 丁红香，陈慧，王玉环. 狼疮样抗凝物质对妊娠高血压综合征的影响[J].中华围产医学杂志，2003，6（3）：154-155.
[18] 孙平，董典宁. 妊娠兼并静脉血栓栓塞性疾病20例临床剖析[J]. 中华妇产科杂志，2013，46（12）：911-916.
[19] James AH，Jamison MG，Brancazio LR，et al. Venous thromboembolism during pregnancy and the postpartum period：Incidence，risk factors，and mortality[J]. American journal of obstetrics and gynecology，2006，194（5）：1311-1315.
[20] Chighizola CB，Raschi E，Banzato A，et al. The challenges of lupus anticoagulants[J]. Expert review of hematology，2016，9（4）：389-400.
（收稿日期：2017-01-11）
