梁宇 蒋令修 秦文婧等
[摘要] 意图 评论特发性肺纤维化患者血清IL-13、TGF-β1、IL-8水平。 办法 挑选在我院医治的肺纤维化患者60例为研讨目标，另挑选健康志愿者60例为对照组，检测两组患者血清IL-13、TGF-β1、IL-8水平，并测定动脉血气剖析及肺功用相关目标。 成果 肺纤维化组血清IL-13、TGF-β1、IL-8水平明显高于对照组（P<0.01）。TGF-β1、IL-8与FVC占估计值的百分比呈明显负相关（P<0.01）；TGF-β1、IL-13与FEV1占估计值的百分比呈明显负相关（P<0.01）；TGF-β1与PaO2呈明显负相关，TGF-β1、IL-13与P（A-a）O2呈明显正相关（P<0.01）；IL-8与PaO2、SaO2呈明显负相关（P<0.01）。 定论 特发性肺纤维化患者血清IL-13、TGF-β1、IL-8水平明显升高，而且与患者肺功用具有负相关联系。
[关键词] 特发性肺纤维化；血清；IL-13；TGF-β1；IL-8
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）11-0001-03
[Abstract] Objective To discuss serum IL-13， TGF-β1， IL-8 levels in idiopathic pulmonary fibrosis and correlation with lung function. Methods A total of 60 cases with idiopathic pulmonary fibrosis were selected as pulmonary fibrosis group， and 60 healthy volunteers were selected as control group. Serum IL-13， TGF-β1， IL-8， arterial blood gas analysis and related indicators of lung function were detected. Results Serum IL-13， TGF-β1， IL-8 levels of idiopathic pulmonary fibrosis group were higher than the control group（P<0.01）. TGF-β1， IL-8 were significantly negative correlation with FVC predicted percentage （P<0.01）； TGF-β1， IL-13 were significantly negative correlation with FEV1 predicted percentage （P<0.01）； TGF-β1 and PaO2 was significantly negative correlation， and TGF-β1， IL-8 were significantly positive correlation with P（A-a）O2 （P<0.01）；IL-8 was significantly negative correlation with PaO2 and SaO2 （P<0.01）. Conclusion Serum IL-13， TGF-β1， IL-8 levels in idiopathic pulmonary fibrosis increase significantly， and are negative correlation with lung function.
[Key words] Idiopathic pulmonary fibrosis； Serum； IL-13； TGF-β1； IL-8
肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是以肺成纤维细胞增殖及细胞外基质（ECM）集合为特征的病变，常以呼吸功用永久损失为终究结局，5年生存率小于50%[1]，因其切当发病机制尚不清晰，迄今仍缺少有用防治手法。因而探究肺安排在各种有害要素效果下发作纤维化的分子机制势在必行。转化成长因子β1（TGF-β1）在纤维化进程中发挥重要的效果[2]；白介素13（IL-13）有直接或直接经过TGF-β1促进肺间质纤维化的效果[3]；白介素8（IL-8）可征集和活化中性粒细胞在肺间质及肺泡腔内集合，导致肺纤维化的发作[4]。本研讨剖析特发性肺间质纤维化患者血清IL-13、IL-8及TGF-β1水平，并检测患者肺功用、血气剖析等目标，了解以上目标与肺功用、动脉血气剖析的相关性，以期为临床确诊和医治供给理论依据。
1材料与办法
1.1一般材料
挑选2013年1月～2014年8月在我院医治的肺纤维化患者60例为研讨目标。一切患者均契合肺纤维化的确诊规范，患者对医治知情赞同。其中男41例，女19例，年纪38～66岁，均匀（54.3±7.8）岁，病况：轻度15例，中度45例。另挑选健康志愿者60例为对照组，其中男40例，女20例，年纪35～70岁，均匀（55.1±8.0）岁。扫除规范：（1）兼并其他肺部疾病；（2）兼并肺部及其他部位感染；（3）确诊风湿免疫性疾病所导致的肺纤维化；（4）近2个月内承受皮质类固醇激素、免疫按捺剂医治者。肺纤维化组和对照组性别比、均匀年纪比较差异无统计学含义（P>0.05）。
1.2 办法
1.2.1 血清IL-13、TGF-β1、IL-8检测 患者入组后收集晨起空腹静脉血3 mL，常温下静置1 h，离心，别离血清，-70℃保存，待测。选用ELISA法检测，严厉依照阐明书进程进行。
1.2.2肺功用目标 选用日本福田肺功用仪进行监测。收集标本包含用力肺活量占估计值的百分比，第1秒用力呼气流量占估计值的百分比。
1.2.3血气剖析 选用雅培全自动血气剖析仪进行监测。收集目标包含动脉血氧饱和度、动脉血二氧化碳分压、动脉血氧分压、肺泡-动脉氧分压差[P（A-a）O2]目标。收集时刻为晨起8：00～10：00，清醒状况，呼吸空气状况下，取桡动脉血进行检测。
1.3统计学办法
选用SPSS 12.0统计学软件对数据进行剖析。计数材料选用χ2查验，计量材料用均数±规范差表明，选用t查验。相关性剖析选用Pearson相关剖析。P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组血清IL-13、TGF-β1、IL-8水平比较
肺纤维化组血清IL-13、TGF-β1、IL-8水平明显高于对照组（P<0.01）。见表1。
2.2肺纤维化患者血清IL-13、TGF-β1、IL-8与肺功用的相关性
肺纤维化患者肺功用目标FVC占估计值的百分比为（56.8±5.6）%，FEV1占估计值的百分比为（54.8±5.3）%。TGFβ1与FVC占估计值的百分比、FEV1占估计值的百分比呈明显负相关（P<0.01）；IL-13与FEV1占估计值百分比呈明显负相关（P<0.01）；IL-8与FVC占估计值的百分比呈明显负相关（P<0.01）。见表2。
2.3肺纤维化患者血清IL-13、TGF-β1、IL-8与血气剖析的相关性
肺纤维化组PaO2为（64.1±5.8）mmHg，SaO2为（90.2±2.4）%，PaCO2（37.9±2.9）%，P（A-a）O2（63.5±4.8）mmHg。TGF-β1与PaO2呈明显负相关，与P（A-a）O2呈明显正相关（P<0.01）；IL-13与P（A-a）O2呈明显正相关（P<0.01）；IL-8与PaO2、SaO2呈明显负相关（P<0.01）。见表3。
3评论
肺纤维化的切当发病机制尚不清晰，因而探究肺安排在各种有害要素效果下发作纤维化的分子机制势在必行。现在一般以为首要包含肺泡炎、肺本质的损害、过度修正、纤维化4个阶段。细胞因子具有调理多种生理功用的效果。跟着对肺纤维化的进一步研讨，逐步发现细胞因子、化学趋化因子在特发性肺纤维化的进程中发挥重要的效果，参加肺纤维化的各个阶段。
TGF-β是一种转化成长因子，能促进成纤维细胞转化成长。肺泡巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等均可排泄，与受体结合后发挥效果[5，6]。在本次研讨中，肺纤维化患者血清TGF-β1明显高于健康对照组。肺纤维化是因各种原因导致的安排损害，细胞外基质添加，间质细胞增多，细胞外基质成分份额及散布也发作了改动，本质细胞削减。TGF-β1效果于胶原转录及翻译进程，诱导产生前胶原mRNA，别的还可经过诱导添加蛋白酶按捺剂、金属蛋白酶安排按捺剂表达，按捺组成胶原酶，削减胶原蛋白的组成，导致胶原代谢失衡，胶原蛋白在肺内堆积[7，8]。IL-13由辅助性T淋巴细胞生成，具有抗炎、免疫调理的效果，能够按捺单核细胞、巨噬细胞排泄致炎性细胞因子，促进B细胞排泄抗体[9，10]。在本次研讨中，肺纤维化患者血清IL-13水平明显高于健康对照组。在特发性肺纤维化发病开展进程中，继续存在炎症反响、间质细胞增生、胶原蛋白堆积、细胞外基质生成过多、肺间质纤维化、肺安排受到破坏，可能与Th2细胞因子排泄过多有关，一起Th1细胞排泄则相对缺乏，而Th1细胞具有抗纤维化的效果，Th2细胞具有促纤维化的效果。IL-13能够导致巨噬细胞激活，促进TGF-β1表达，促进纤维化的开展。肺内的IL-8首要由巨噬细胞排泄，其他上皮细胞，内皮细胞、成纤维细胞等均可排泄IL-8[11，12]。现在依然以为特发性肺纤维化存在肺泡炎、肺本质的损害、过度的修正及纤维化阶段[13，14]。特发性肺纤维化的始动要素是缓慢炎症，而IL-8在缓慢炎症进程中发挥重要效果[12]。在本次研讨中，肺纤维化患者血清IL-8水平也明显高于对照组，提示其参加了肺纤维化的进程。
本文对患者血清IL-13、TGF-β1、IL-8水平与肺功用及血气剖析进行相关性剖析，成果显现，TGF-β1与FVC占估计值的百分比、FEV1占估计值的百分比呈明显负相关；IL-13与FEV1占估计值百分比呈明显负相关；IL-8与FVC占估计值的百分比呈明显负相关。TGF-β1与PaO2呈明显负相关，与P（A-a）O2呈明显正相关；IL-13与P（A-a）O2呈明显正相关；IL-8与PaO2、SaO2呈明显负相关。P（A-a）O2升高，提示肺纤维化患者肺换气功用妨碍，气体弥散妨碍，通气/血流份额失调。相关性剖析成果提示，肺纤维化患者存在细胞因子网络失衡、纤维化细胞因子表达添加、基质代谢紊乱、肺纤维化构成、肺弥散功用下降、通气/血流失调、肺换气功用妨碍，表现为血气剖析反常。肺功用是患者病况的重要目标。本研讨显现患者血清IL-13、TGF-β1、IL-8与肺功用呈负相关，阐明患者病况越重，血清中IL-13、TGF-β1、IL-8水平越高。
综上所述，特发性肺纤维化患者血清IL-13、TGF-β1、IL-8水平明显升高，且与患者肺功用及血气剖析具有负相关的联系。其能够作为评价患者病况严重程度的目标。
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（收稿日期：2015-02-13）
