齐瑾+郑玉军+王明吉
[摘要] 意图 调查洛铂腹腔灌注联合替吉奥医治晚期胃癌兼并腹水的效果和安全性。 办法 按照当选规范，挑选经病理学确诊的晚年或膂力状况较差的晚期胃癌伴腹水患者30例。医治计划：经B超定位腹腔置管，尽量放尽腹水后，洛铂30 mg/m2腹腔灌注，第1天；替吉奥口服：体表面积（BSA）＜1.25 m2者，40 mg，2次/d；BSA 1.25～1.50 m2者， 50 mg，2次/d；BSA≥1.50 m2者，60 mg，2次/d，连服14 d。21 d为1个周期，2个周期后点评效果，调查有用率、疾病操控率、日子质量改进状况及毒副反响。 成果 30例患者中彻底缓解0例，部分缓解12例，安稳13例，开展5例，有用率为40.0％，疾病操控率为83.3％。12例患者经1～2周期化疗后腹水悉数消失，8例患者腹水显着削减，10例无显着改变。首要毒副反响为骨髓按捺、胃肠道反响及疲倦，其间骨髓按捺以白细胞削减、血小板削减、贫血为主，胃肠道反响以厌恶/吐逆、腹泻为主，大多为Ⅰ～Ⅱ级，Ⅲ级及以上白细胞削减、血小板削减别离占6.7％和3.3%，无严峻肝、肾毒性及心脏毒性，无手足综合征，无腹膜反响，无医治相关性逝世。 定论 洛铂腹腔灌注联合替吉奥医治晚年或膂力状况较差的兼并腹水的晚期胃癌效果较高，毒性效果较小，可显着改进患者的日子质量。
[关键词] 洛铂；腹腔灌注；替吉奥；胃癌；腹水
[中图分类号] R735.2[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（b）-0092-04
Clinical observatioin of lobaplatin intraperitoneal combined with gimeracil and oteracil potassium capsules in treatment of advanced gastric cancer with ascites
QI Jin ZHENG Yu-jun WANG Ming-ji
Department of Oncology,Dalian Municipal Friendship Hospital,Dalian 116001,China
[Abstract] Objective To observe the curative effect and safety of lobaplatin combined with gimeracil and oteracil potassium capsules for advanced gastric cancer with ascites.Methods Following inclusion criteria,30 cases of elderly or poor performance status patients with advanced gastric cancer with ascites who were confirmed by pathology were enrolled.And locationed by B-ultrasonic wave and given puncturing and inserting catheter,were given 30 mg/m2 lobaplatin intraperitoneal,the first day;gimeracil and oteracil potassium capsules taken orally,body surface area(BSA)＜1.25 m2, 40 mg,2 times a day;BSA 1.25-1.50 m2,50 mg,2 times a day;BSA≥1.50 m2,60 mg,2 times a day,for continuous taking 14 days.21 days for a cycle.The curative effect was evaluated after 2 cycles,the response rate (RR),disease control rate (DCR),quality of life improvement and side reaction was observed.Results Curative effects of 30 patients were evaluated.Complete remission (CR) was recorded in 0 patient,partial responses (PR) were 12 patients,no relieve (NR) were 13 patients,progression of disease were 5 patients.The RR was 40.0%,DCR was 83.3%.Ascites of 12 patients were completely disappeared and 8 patients were obviously reduced and 10 patients had no changes.The main side reactions were bone marrow depression,gastrointestinal reaction,fatigue.Leukopenia,thrombocytopenia and anemia were predominant in bone marrow depression.Nausea/vomiting and diarrhea were predominant in gastrointestinal reaction.Most were class Ⅰ to Ⅱ,the ratio of class Ⅲ and above in leukopenia and thrombocytopenia were 6.7％ and 3.3％,respectively.There was no serious liver toxicity,renal toxicity and cardiac toxicity,no hand foot syndrome,no peritoneal reaction,and no treatment related death.Conclusion Lobaplatin intraperitoneal combined with oteracil porassium capsules taking orally on advanced gastric cancer with ascites is effective,and the side reaction is low,and can improve the quality of life.
[Key words] Lobaplatin;Intraperitoneal;Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules;Gastric cancer;Ascites
胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，据国际癌症研讨机构最新数据显现，全球每年胃癌新发病例为989 000例，占一切癌症新发病例的7.8％，仅次于肺癌、乳腺癌和结直肠癌。每年胃癌逝世病例为738 000例，占癌症相关逝世的97％，仅次于肺癌[1]。20世纪70年代胃癌的发病率曾高居各肿瘤之首，近年来胃癌的发病率呈下降趋势[2-5]。我国是胃癌的高发区，胃癌年患病率和逝世率均是国际均匀水平的2倍多。胃癌逝世率占我国恶性肿瘤的第一位[6]，现在仍呈上升趋势。因为其发病藏匿，我国胃癌早诊率低，发现时多属中晚期，失去了手术时机，即便能手术医治，术后复发率仍高达50％以上[7]，其间有50％为腹膜栽培搬运[8]，术后5年生计率也仅为10％～49％[9]。腹膜栽培搬运发生很多腹水，引起腹胀、腹痛、胃口下降等症状，导致膂力状况更差，全身进一步衰竭，因而，有用操控癌性腹水对延伸患者的生命、改进日子质量有重要的现实意义。临床上关于晚年、膂力状况差的患者一般不主张静脉化疗，医治办法有限。本院2011年6月～2013年6月使用洛铂腹腔灌注联合替吉奥医治晚年或膂力状况较差的晚期胃癌伴腹水患者，调查其效果及毒副效果，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 当选规范
①年纪66～80岁或年纪≤65岁但KPS评分为50～70分；②病理安排学证实为胃或胃食管结合部腺癌；③晚期胃癌伴腹水；④有可测量病灶；⑤预期寿数≥3个月；⑥未接受过化疗或经体系、正规新辅佐、辅佐化疗完毕超越6个月呈现开展；⑦未接受过放疗或放疗完毕＞4周；⑧无心、肺、肝、肾等首要器官的功用妨碍；⑨2011年6月1日～2013年6月1日本院的住院患者。
1.2 扫除规范
①对氟尿嘧啶或铂类过敏，或代谢妨碍者；②伴有吞咽困难、彻底或不全消化道梗阻、消化道活动性出血、穿孔等致口服替吉奥有困难者；③严峻或不能操控的缓慢体系疾病；④有症状的脑搬运者；⑤无行为能力者，医学或伦理学原因影响研讨继续进行者；⑥合用研讨计划外抗肿瘤药物者。
1.3 病例材料
按照当选规范，挑选年纪＞65岁或年纪≤65岁但KPS评分为50～70分的晚期胃癌伴腹水患者30例。其间年纪66～80岁的有18例，年纪≤65岁但KPS评分为50～70分的有12例。13例为手术后呈现肝、肺、腹腔等搬运，17例为确诊时已有肝、肺、腹腔等搬运不能行手术医治。
1.4 医治办法
一切患者均经B超定位行腹腔穿刺置管术。选B超显现最佳穿刺处进针，置入中心静脉导管，接上引流袋放液。依患者耐受性决议引流速度，引流速度＜500 ml/h，放液未完次日再放，尽量放尽腹水，待不再有腹水流出后注入5%葡萄糖100 ml+洛铂30 mg/m2，患者在注药后嘱其改变体位，以便药物能与腹膜充沛触摸，一起选用各种全身支撑医治的办法。同一日始给予替吉奥口服：体表面积（BSA）＜1.25 m2者，40 mg，2次/d；BSA 1.25～1.50 m2者，50 mg，2次/d；BSA≥1.50 m2者，60 mg，2次/d，第1～14天。21 d为1个周期，2个周期后点评效果，调查有用率（RR）、疾病操控率（DCR）、日子质量改进状况及毒副反响。
1.5 效果点评规范
近期效果选用实体瘤的效果点评规范（RECIST）[10]进行点评：彻底缓解（CR）为病灶悉数消失；部分缓解（PR）为病灶最长径之和缩小≥30％；安稳（SD）为病灶在PR根底上没有显着缩小、在疾病开展（PD）根底上没有添加，处于两者之间；PD为病灶的最长径之和添加≥20％。有用率（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100％，疾病操控率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100％。毒副反响按WHO抗癌药物急性和亚急性毒性反响分度规范[11]进行点评：分为0～Ⅳ级。
2 成果
2.1 近期效果
30例患者均可点评效果，其间CR 0例，PR 12例，SD 13例，PD 5例，RR为40.0％，DCR为83.3％。
2.2 日子质量改进状况
12例患者经1～2个阶段化疗后腹水悉数消失；8例腹水显着削减，腹胀、腹痛等症状显着缓解，胃口、睡觉、膂力状况显着改进，使患者日子质量显着进步；10例腹水无显着改变。
2.3 毒副反响
首要毒副反响为骨髓按捺、胃肠道反响及疲倦。其间白细胞削减占33.3％（10/30），其间Ⅰ～Ⅱ级占26.7％（8/30），Ⅲ级及以上占6.7％（2/30）；血小板削减占20.0％（6/30），其间Ⅰ～Ⅱ级占16.7％（5/30），Ⅲ级及以上占3.3％（1/30）；贫血占16.7％（5/30），均为Ⅰ～Ⅱ级；疲倦占50.0%（15/30），厌恶、吐逆占46.7％（14/30），腹泻占23.3%（7/30），口腔炎占3.3％（1/30），均为Ⅰ～Ⅱ级；无严峻肝、肾毒性及心脏毒性，无手足综合征，无腹膜反响，无医治相关性逝世。
3 评论
化疗是晚期胃癌的首要医治手法，晚年/膂力状况差的晚期胃癌患者因为肝、肾功用减退，骨髓造血功用差，兼并多种根底疾病等原因大多不能耐受惯例静脉化疗。替吉奥是新一代氟尿嘧啶类口服抗癌药，由替加氟、吉美司特、奥替拉西钾组成的复方制剂。替加氟为抗肿瘤药氟尿嘧啶的一种口服前体药物，替加氟所发生的氟尿嘧啶在体内极不安稳，易被在正常安排和肿瘤中的二氢嘧啶脱氢酶快速降解（达85％以上）而失活[12]。因为二氢嘧啶脱氢酶的活性及其mRNA数量存在显着的个体差异，致使替加氟的口服生物利费用在不同患者间的改变起伏高达77％，直接影响了它的抗肿瘤效果和临床适用性。替吉奥中所含吉美司特是一种强力二氢嘧啶脱氢酶按捺剂，体外按捺二氢嘧啶脱氢酶的效果较氟尿嘧啶高约200倍[13]，故能经过有用减缓氟尿嘧啶的分化、延伸药物效果时刻而进步替加氟的抗肿瘤效能，一起下降患者对替加氟医治的个体差异程度。替吉奥中参加奥替拉西钾的意图则在于凭借其口服后能挑选性地散布在胃肠道中并按捺氟尿嘧啶的磷酸核糖化，由此防备氟尿嘧啶磷酸化相关胃肠道毒性[13]。国外临床研讨[14]显现，替吉奥单药作为搬运性或复发性晚年胃癌患者的一线医治有用率为28.9%，疾病操控率为68.9%，毒副效果可耐受，关于膂力状况较差的患者，如腹膜栽培、低KPS评分、肾功用低劣等，替吉奥亦可使之生计获益。
恶性腹水是晚期恶性肿瘤的常见并发症，患者预后差，均匀生计期约20周，但原发灶不同，预后有差异，以胃肠道来历的恶性腹水最差，生计期仅12～20周。腹腔很多积液易使患者呈现胸闷、腹胀、呼吸困难、胃口下降等临床症状，严峻影响晚期肿瘤患者的日子质量，因而操控腹水对改进晚期肿瘤患者的日子质量尤为重要。腹腔化疗是恶性腹水部分医治的重要手法，其长处是使腹腔内较长时刻坚持高药物浓度，添加药物与肿瘤的触摸面积，经过分散及浸透效果使药物直接对肿瘤起杀伤效果，也经过腹膜吸收缓慢进入血液循环，长时刻内保持必定的血药浓度；别的也可经过毛细血管和淋巴管别离进入肝和腹腔后淋巴结，直接对该处的癌灶进行医治；腹腔化疗一起可反转肿瘤细胞的耐药性，下降化疗药物全身的毒性效果。
现在选用腔内灌注顺铂、卡铂、博来霉素、IL-2等惯例药物操控腹水，整体效果欠佳。洛铂是第3代铂类抗癌药物，研讨标明[15]，该药具有多项新的优势，其安稳性好，抗瘤谱广，抗瘤活性强，其效果与第1代的顺铂和第2代的卡铂适当，特别是与顺铂没有穿插耐药性，而毒性与卡铂相似[16]。国内有研讨成果显现[17]，洛铂灌注医治胸腔积液有用率为80.0％，腹水有用率为66.7％，且毒副效果低，无显着肾毒性、神经毒性及耳毒性，胃肠道反响及对血白细胞的按捺较细微。特别既往接受过胸腹腔顺铂或卡铂灌注医治的患者有用率为70.0％，提示可作为顺铂或卡铂胸腹腔灌注医治失利后的有用挑选。
本研讨成果显现，有用率为40.0％，疾病操控率为83.3％。12例患者经1～2个阶段化疗后腹水悉数消失，8例腹水显着削减，腹胀、腹痛等症状显着缓解，胃口、睡觉、膂力状况显着改进，使患者日子质量显着进步。首要毒副反响为骨髓按捺、胃肠道反响及疲倦，多为Ⅰ～Ⅱ级，患者均可耐受。可见洛铂腹腔灌注联合替吉奥口服医治晚期胃癌兼并腹水效果较高，肿瘤操控率高，毒副效果较小，可显着改进患者的日子质量，且洛铂腹腔灌注操作便利，替吉奥可于家中服用，特别适宜于年老体弱、不适合静脉化疗的患者，值得临床进一步推行。
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（收稿日期：2014-04-08本文修改：郭静娟）
[作者简介] 齐瑾，女，辽宁盘锦人，主治医师，硕士，首要从事肿瘤内科临床研讨。郑玉军，女，辽宁大连人，主任医师，硕士，首要从事肿瘤内科临床研讨。王明吉，男，辽宁大连人，副主任医师，硕士，首要从事肿瘤内科临床研讨
